药物学基础-抗血脂药

心血管系统药调血脂药药物学基础学习内容降低胆固醇和低密度脂蛋白药降低三酰甘油和低密度脂蛋白药

郑先生，64岁，有“原发性高血压”病史7年。郑先生喜食肉食，肥胖，有吸烟史40年，目前血压162/95mmHg。实验室检查，总胆固醇5.89mmol/L，甘油三酯2.3mmol/L，低密度脂蛋白3.88mmol/L，高密度脂蛋白0.82mmol/L。请问：（1）如何指导该病人选用调血脂药物？（2）调血脂药物可能出现哪些不良反应，如何监护用药？导学案例概述

血脂即血浆或血清中所含的脂质，主要以胆固醇酯（CE）和三酰甘油（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷酯（PL）构成球形颗粒，与载脂蛋白（apo）结合成脂蛋白溶于血浆而进行转运和代谢。胆固醇（Ch）又分为胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC），二者相加为总胆固醇（TC）。概述血浆中低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的浓度高出正常范围则称为高脂血症，是导致动脉粥样硬化的重要诱因，尤其是高胆固醇血症和高三酰甘油血症。另外，高密度脂蛋白（HDL）和apoA浓度如果低于正常时也是导致动脉粥样硬化的危险因素。世界卫生组织将高脂蛋白血症分为六类。概述高脂蛋白血症的分型

概述高脂血症可引起动脉粥样硬化等心血管疾病，直接危害人民群众的健康。预防和治疗高脂血症，主要通过合理膳食，食用低盐、低热量、低脂肪、低胆固醇类食物，加强体育锻炼，戒烟戒酒等措施，病情可得到缓解，无效或较重者应采用药物治疗。调血脂药具有调节血脂代谢的作用，可用于预防和治疗高脂血症，降低致残率和死亡率。降低LDL、VLDL、TC、TG或升高HDL的药物称为调血脂药。常用的调血脂药物有他汀类、贝特类、树脂类、烟酸类等。他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药（又称他汀类药调脂药），是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。常用药物有洛伐他汀（lovastatin,美降脂）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）等。（一）他汀类

降低胆固醇和低密度脂蛋白药药理作用1.调节血脂其作用机制是通过竞争性抑制肝脏胆固醇合成的限速酶——MG-CoA还原酶的活性，使Ch合成受阻，使VLDL及TG下降。VLDL合成减少，HDL轻度升高。洛伐他汀降低胆固醇作用较强。本类药物降甘油三酯作用较弱他汀类抑制血小板聚集和提高纤溶活性，降低血浆C蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应，改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖和迁移等作用。对肾功能有一定的保护。上述作用有助于抗动脉粥样硬化。2.其他临床应用1.

用于各种高胆固醇血症2.肾病综合征3.

预防心脑血管急性事件对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。4.对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。他汀类能增加粥样斑块的稳定性和使斑块缩小他汀类不良反应与注意事项1.副作用他汀类用药期间应定期检查肝功能。妊娠期妇女及有活动性肝病者禁用。轻度的胃肠反应及头痛、头晕、皮疹、肌痛等。少数病人有血清转氨酶、碱性磷酸酶升高，停药后可恢复正常。3.禁忌症2.注意事项偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀引起的肌病的发病率高。树脂类临床常用药物有：胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，口服不吸收，在肠腔内与胆汁酸结合形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的肝肠循环和反复利用从而大量消耗胆固醇，使血浆中的TC和LDL水平降低。

考来替泊（降胆宁）

考来烯胺（消胆胺）降低胆固醇和低密度脂蛋白药（二）树脂类考来烯胺药理作用1.显著降低血浆TC、LDL-C，轻度升高HDL-C。，，。树脂类药物与胆汁酸络合阻断胆汁酸的肝肠循环胆汁酸重吸收减少胆汁酸是肠道胆固醇重吸收所必需，故可降低肝内胆固醇。肝内胆固醇降低可使肝细胞表面LDL受体数量增多，血浆LDL向肝内转移，

血浆TC、LDL-C浓度降低。2.提高HMG-CoA还原酶活性，肝脏胆固醇合成增多，故与HMG-CoA还原酶抑制药合用，可增强其降脂作用。吗啡临床应用1.适于IIa型高脂血症（原发性高胆固醇血症）考来烯胺临床应用树脂类2.以总胆固醇和LDL-C升高为主的家族性高胆固醇血症不良反应与注意事项1.不良反应树脂类考来烯胺为氯化物形式，故。长期应用因为维生素缺乏脂肪痢。可引起高氯性酸血症。恶心、食欲减退、腹胀、便秘等胃肠症状。2.注意事项不要将药粉直接服用，以免呛入气管可将粉状药剂溶解在饮料、牛奶或水中与饭前1小时服用。本品可妨碍香豆素类、强心苷类药物等吸收，应避免同时服用。降低三酰甘油和极低密度蛋白药贝特类贝特类又称苯氧酸衍生物，最早应用的是氯贝丁酯(安妥明)，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强、毒性低。有吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等。（一）贝特类药理作用1.降低血浆TG、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-Ch）、TC及LDL-Ch贝特类本降低血小板黏附性和聚集有抗凝血抗血栓抗炎作用2.升高HDL-Ch3.其他作用临床应用1.用于治疗Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，尤其对家族性Ⅲ型高脂血症效果更好2.消退黄色瘤贝特类3.HDL-Ch下降的轻度高胆固醇血症4.伴2型糖尿病的高脂血症19不良反应与注意事项1.胃肠道反应，可见轻度腹痛、腹泻、恶心等，饭后服用可减轻。2.偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象及肝功能异常等。3.肝胆疾病病人、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。贝特类烟酸类烟酸（nicotinicacid）又名尼克酸，属于水溶性B族维生素，药理剂量具有调血脂作用。降低三酰甘油和极低密度蛋白药（二）烟酸类药理作用1.降低血浆LDL的作用慢而弱2.升高HDL烟酸类1～4小时生效，5～7天显效，3～5周达最大效应。阻滞动脉粥样硬化病变的发展3.扩张血管和抑制血小板聚集4.高脂血症、心肌梗死大剂量与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。不良反应与注意事项1.副作用皮肤潮红及瘙痒，与阿司匹林合用可缓解。刺激胃黏膜，诱发或加重消化性溃疡。2.注意事项3.禁忌症偶有肝功能异常、血尿酸增多、糖耐量降低，停药后可以恢复。溃疡病、痛风、糖尿病及肝功能异常者禁用。烟酸类阿昔莫司又名氧甲吡嗪，为烟酸衍生物，为广谱调血脂药。具有良好的调血脂作用，对血浆TG和Ch均有降低作用，并可升高HDL，抑制VLDL和LDL脂蛋白的合成。适用于IⅡ、Ⅲ、IⅣ、V型高脂血症。尤其适用于伴有2型糖尿病或伴有痛风的高脂血症病人。1.胃肠反应。2.偶有面部潮红、热感、瘙痒及皮疹等血管扩张反应。3.溃疡病病人禁用，肾功能不全者应减量。

其他调脂类普罗布考1.能降低血清总胆固醇，并同时降低LDL-C和HDL-C，但对VLDL、TG影响较小。2.HDL的改变，有利于胆固醇自外周向肝的逆转运，促进黄色瘤消退。常与其他降血脂药合用治疗高胆固醇血症及预防动脉粥样硬化的形成。常见腹泻、腹胀、腹痛、恶心等胃肠反应。偶见嗜酸粒细胞增多，感觉异常，血管神经性水肿。用药期间注意监测心电图。孕妇和小儿禁用。

其他调脂类多烯脂肪酸类又称为多不饱和脂肪酸类（PUFAs)。多烯脂肪酸指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸。n-6PUFAs主要含于植物油中，降