医学遗传学-多基因病遗传

第五、十一章多基因遗传多基因病multifactorrial

inheritancePolygeneticDisorders单基因遗传：遗传性状受一对主基因控制。质量性状多基因遗传：遗传性状由多对微效基因控制，并受环境因素作用。数量性状第一节数量性状的多基因遗传质量性状：由一对基因所控制、性状变异在群体中的分布是不连续的,呈双峰或三峰状态。一、质量性状和数量性状某种花色只有红、粉红和白，无过渡色。AA和AaaaaaAaAA数量性状：由两对或两对以上基因所控制、变异在群体中的分布是连续的，呈单峰状态，不同个体间的差异只是量的差异，例如：身高、血压、体重等。人群中的身高变异多基因表型：体重多基因表型：肤色二、数量性状的多基因遗传1、数量性状的遗传受两对以上的基因控制。2、每对基因之间的关系是共显性的。3、单对基因对表型的影响很小，是微效基因，

但多个微效基因累加起来可形成一个明显的

表型效应。（一）多基因4、数量性状受环境因素的影响显著。（1）兔子毛色受环境影响（2）植物叶形受环境影响（二）多基因遗传的特点1、两个极端变异个体婚配后，子1代都是中间型，但具有一定变异范围（环境影响所致）。父亲：AABB180cm（A＝B＝180cm/4＝45cm）

母亲：A’A’B’B’120cm（A’＝B’＝120cm/4＝30cm）

子1代：AA’BB’150cm（45cm×2＋30cm×2＝150cm）

2、两个子1代婚配后，子2代中大部分仍是中间类型，变异范围比子1代的更为广泛，出现极端变异的个体。这是多对基因的分离和自由组合（主要）以及

环境因素共同影响的结果.极矮个体aabb极高个体AABB中等身高AA'BB'

中等身高AA’BB'ABAB'A’BA'B'ABAB'A'BA'B'A'A'BBAA'BB'AA'BBAABB'AABBAA'B'B'A'A'BB'A'A'B'B'AABB'AA'B'B'A'A'BB'AA'BB'AA'BBAA'BB'AAB'B'AA'BB'01234

大写字母数654321变员数120cm180cm165cm135cm150cm人群中的身高变异分析

人群中的身高变异3、在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础和环境因素都起作用

第二节多基因病及其遗传

例如：一些临床上常见的先天畸形（如唇腭裂）或疾病（如重症肌无力、冠心病、高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等），发病具有家族倾向，即有一定的遗传基础，但患者同胞发病率不是1/2或1/4，而是1—10%，这些病就是多基因遗传病。

由多对微效基因的累加效应和环境因素共同作用引起的疾病。精神分裂症(遗传度80%)画家梵高被疑为精神分裂症患者精神分裂症可能的易感基因侯选区染色体易感基因候选区研究者及文献出处

11q21-q22（D1S1653-D1S1679）Science1998

1313q32NatGenet1998

13q12-14AmJMedGenet1998

13q32HumGenet1997

13q14.1-q32PsychiatrGenet1995

88p21-22NatGenet1998

D8S560,8p22-21AmJMedGenet1998

8pter-8q12AmJMedGenet1998

8p23-21AmJPsychiatry1996

D8S133AmJMedGenet1996

8p21-22AmJMedGenet1995精神分裂症可能的易感基因侯选区染色体易感基因候选区研究者及文献出处

2222q11NatGenet1998

22qAmJMedGenet1998

22q12AmJMedGenet1996

D22S278ColdSpringHarbSympQuantBiol1996

22q12-q13.1AmJMedGenet199666p23(D6S309-D6S1578)AmJMedGenet19996q16-q24AmJMedGenet1998

6pNatGenet1996D6S470AmJMedGenet1996

6pter-p22

NatGenet1995

6p22NatGenet19956p24-22NatGenet1995

唇腭裂（遗传度76%）患者有不同程度的唇裂或唇腭裂。重症肌无力重症肌无力症状之一：眼睑(左)下垂后无力再睁开

(一)易感性——在多基因遗传病中，由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。易感性仅强调遗传基础对发病风险的作用。一、易感性、易患性和发病阈值（二）易患性和阈值易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体患病可能性的大小，称为易患性。一个群体中的易患性呈正态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值，易患性很高或很低的个体很少。个体数5040302010易患性高低平均值

低易患性高8070605040302010变员数平均值群体发病率阈值阈值：当一个个体的易患性达到一定的限度后，这个个体即会患病，这个易患性的限度称为阈值。在一定的环境条件

下，阈值代表患病所需要的、最低限度的易患基因的数量。阈值将一个连续分布的易患性变异分为两部分：正常个体患病个体

3δ

：δ内面积99.74%，δ外面积0.26%，0.13%/边。1δ：δ内面积68%，δ外面积32%，16%/边。16%68%95.4%2.3%99.7%0.13%2δ

：δ内面积95.4%，δ外面积4.6%，2.3%/边。1、个体的易患性无法测量，而群体的易患性平均值的高低可从该群体的发病率作出估计。（三）易患性变异与群体发病率2、可利用正态分布表就可由发病率查出群体的阈值与易患性平均值之间的距离。群体易患性平均值（μ=0）与阈值距离的远近（标准差数量，δ）可衡量群体发病风险的大小。

群体发病率2.3%8070605040302010变员数平均值群体发病率0.13%阈值

低0123高

易患性阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率