冬虫夏草、血脑屏障与药物的相关性

冬虫夏草、血脑屏障与药物的相关性

1血脑屏障因子婆罗洲、橘子、龙眼香、梅花婆罗洲、洛布西翁、梅花池和婆罗洲。这些是龙眼香科植物龙眼香的树脂和加工产品提取的结晶。这是右旋龙脑的纯粹版本。用于闭证精神头晕、目红肿、喉咙痛、伤口和伤口等。血脑屏障(BBB)是机体参与固有免疫的内部屏障之一,主要由中枢神经系统的血管内皮细胞、血管周围胶质细胞突起和完整的基膜所构成,能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室,其中内皮细胞是BBB的主要结构,发挥着重要的生理功能。但是,许多作用于中枢神经系统的药物由于分子结构过大,一般无法通过,使药物在脑内浓度较低,不能充分发挥其作用,从而成为中枢神经系统药物治疗的瓶颈。近年来,有研究发现冰片能改善BBB通透性,促进其他物质透过BBB进入脑组织,提高药物的血药浓度和生物利用度。本文就冰片开放BBB的机制及其临床应用展开综述。2关于抵制婆罗洲发展bbb的机制的讨论2.1冰液对-内的产生及调节对于冰片“引药上行,芳香走窜”的机制,早在20世纪80年代初,上海中医学院就对冰片在小鼠体内的吸收、分布及排泄过程进行了研究。实验证实,冰片经肠黏膜吸收迅速且在中枢神经系统中蓄积量较其他组织高。倪彩霞等的研究证明,与麝香组、苏和香提取物组相比,冰片组脑内的伊文思蓝(EB)含量最高,说明冰片促其他物质透过BBB的作用最为明显。冰片自身开放BBB机制,主要体现在以下两个方面。2.1.1细胞吞饮小泡数量的影响体外BBB模型研究显示,冰片可以明显使BBB细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而使经细胞吞饮的物质转运加速;且能使BBB细胞间紧密连接松散,促使物质经细胞间通道转运加速。2.1.2对脑微血管ec中enos和icam-1表达的影响袁卓等实验发现,在生理或病理情况下,冰片能促进血管内皮细胞(EC)产生一氧化氮(NO)增多,从而促进BBB的开放。还有学者研究发现,冰片与通过改变下丘脑单胺类神经递质的含量有关,它可升高大鼠下丘脑5-HTP的含量。5-HTP是5-HT的前体物质,其含量增加可间接提高脑内5-HT的浓度,从而促进BBB的生理性开放。赵保胜等已证实在生理性开放下,冰片可增加大鼠生理及病理状态下BBB脑微血管EC中eNOS的表达量,明显减弱病理状态下BBB脑微血管EC中iNOS及ICAM-1表达,提示冰片对脑组织有一定的保护作用。但葛朝莉等将大鼠灌服冰片石蜡油后4h,开始发现髓鞘异常,该异常是否与开放BBB有关,尚待进一步探讨。2.2ps-gp的核苷酸P-糖蛋白(P-gp)是和多药耐药(MDR)密切相关的一种糖蛋白,具有三磷酸腺苷(ATP)依赖性的药物外排泵功能,外排作用对药物在脑部的转运具有重要意义。当药物通过被动方式进入细胞后,与P-gp呈可逆性结合,同时ATP与P-gp的ATP结合位点相结合,P-gp的磷酸基有较强的代谢活性,能快速反复进行磷酸化和去磷酸化过程并释放能量,将药物泵出细胞膜外,从而使作用于中枢神经系统的药物在脑内蓄积减少,成为脑部疾病治疗的主要障碍。陈艳明等选取冰片,研究了含药血清对犬肾(MDCK)和人子宫癌(Hela)两种细胞系P-gp活性的影响,结果提示,冰片可能具有抑制P-gp活性的作用,且不同浓度和不同作用时间点之间差异无统计学意义。3抗氧化药药物冰片可快速通过BBB,在脑中蓄积量高,且能促进其他药物透过BBB,提高其在脑内治疗浓度,具有镇静作用和耐缺氧的特点。在治疗脑部疾患的过程中,冰片常作为治疗脑部病变的引经药,通过影响BBB发挥其治疗作用。3.1可治疗抑郁症何晓静等研究冰片注射液对脑缺血动物模型的作用,结果表明,冰片对脑缺血具有保护作用,可通过改善缺血脑区的能量代谢,提高脑组织抗氧化酶的活性,抑制脂质过氧化反应,减轻炎症反应,使脑组织免受损伤。由于冰片能促进下丘脑5-HTP的产生,间接提高5-HT的浓度,从而治疗抑郁症。Reynolds早在1996年就做过调查,5-HTP在欧美作为治疗抑郁症的药物一直在使用,其名称为Oxitriptan,在德国、法国、意大利和瑞士等国目前均有制剂销售。3.2其他药物的可能预期大量临床研究与实验证实,冰片联合某些药物应用于临床,不仅可以提高药物在BBB内的浓度,还可以在一定程度上提高药效。3.2.1对脑含水量及脑皮质eb含量的影响麝香与冰片均为芳香开窍物的代表,在神经系统疾病中应用广泛,疗效好。两者配伍能降低冷冻伤大鼠脑水肿,减少内皮素(ET)含量,增加NO活力,调节ET/NO,从而保护脑及调节血管收缩舒张功能,减少病理性损伤。刘亚敏等采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,通过观察脑含水量及透出血管EB含量的变化,来探讨麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠BBB的影响。结果发现脑缺血2h,再灌注24h,模型组较假手术组脑含水量及脑皮质EB含量显著性增加(P<0.01);BBB遭到破坏,麝香配伍冰片组脑含水量较模型组显著性降低(P<0.05),而且麝香配伍冰片组及冰片组脑皮质EB含量较模型组显著性降低(P<0.01)。胡利明等利用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血-再灌注损伤模型,再以冰片及丹参和三七水溶性组分配伍也获得类似结果,并发现冰片及丹参三七配伍后可通过促进VEGF的表达发挥脑保护作用,单纯冰片对损伤修复阶段(再灌注72h)VEGF表达具有明显诱导作用,与丹参、三七组分配伍后,对增强损伤严重阶段(再灌注48h)的抗损伤能力作用显著。冰片还可与黄芪连用,促进黄芪透过BBB以消除氧自由基、减少脑细胞程序性死亡、促进脑血管再生。3.2.2激素类氨基糖甙类抗生素主要用于治疗需氧革兰氏阴性杆菌,包括假单胞菌属铜绿霉菌引起的感染,庆大霉素是氨基糖甙类抗生素。刘启德等根据氨基糖甙类抗生素分子量大、分子结构复杂、较难透过BBB到达脑内等特点,将大鼠随即分为冰片组及对照组后灌服,冰片不仅能明显提高庆大霉素在脑内的浓度,还能提高血清庆大霉素的浓度,这对治疗细菌性脑膜炎及其他颅内疾病,具有重要临床意义。3.2.3各药代动力学及药代动力学丙戊酸钠为临床常用的一种不含氮的广谱抗癫痫药,其在中枢神经系统中的浓度水平与治疗效果以及毒副作用均密切相关。陈瑞玲等通过测定家兔血液及脑脊液中丙戊酸钠浓度,以观察冰片对丙戊酸钠的药代动力学影响,结果提示,冰片可提高BBB对丙戊酸钠的通透性,但对血药浓度影响较小。冰片对中枢神经兴奋性还有较强的双向调节作用,主要表现为冰片不仅能延长苯巴比妥钠入睡时间,还能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,表现出醒脑和兴奋作用。3.2.4不同模型的大鼠脑缺血再灌注功能模型的建立近年来,不少学者就BMSCs治疗神经系统疾病的相关问题进行了研究。刘煜德等就冰片能否促进相关细胞透过BBB,建立脑缺血再灌注模型,将大鼠随机分为BMSCs+冰片组、BMSCs组、冰片组、模型组和正常组后,发现BMSCs+冰片组和BMSCs组神经功能显著改善,而前者优于后者,说明冰片能够促进BMSCs透过BBB,从而改善神经功能。3.2.5不同药物的相互作用抗肿瘤药物由于BBB的阻碍而限制了其进入,使得药物很难在脑组织中达到有效的治疗浓度,从而影响了其疗效的发挥。研究表明,冰片同样能促进化疗药物透过BBB。史卫忠等以日本大耳白兔为对象,随机分为冰片组和对照组,采集不同时间点的血液和脑脊液,HPCL法测定尼莫司汀的浓度,药物浓度-时间曲线经3P97程序拟合,比较主要药动学参数,证实合用冰片后脑脊液中的尼莫司汀的Lmax、Cmax和AUC均增加,BBB通透率提高了18.66%。贾钰铭等用冰片对Wistar大鼠灌胃给药后,再腹腔注射顺铂,发现冰片能增加小鼠脑内顺铂的含量。此后,肖玉强等用冰片对雄性Wistar大鼠灌胃给药后,经股动脉注射亚砷酸,同样取得了冰片作为抗肿瘤药物三氧化二砷的辅助剂,有促进其透过BBB作用的实验结果。3.2.6提高川评论员生物利用度川芎嗪是缺血性脑病中的血管扩张药。临床研究表明,冰片可以使川芎嗪迅速进入脑组织,并使其在脑内的时间稍延长,提高川芎嗪在脑内的生物利用度。例如,含冰片的制剂川冰喷雾剂具有显著的脑保护作用,能改善急性缺血性中风患者神经功能缺损症状,是治疗缺血性脑卒中的理想药物之一。4加强对冰液的利用和研究随着医学的发展,近些年来,“开窍药”促透作用的研究已日趋活跃,经过医生学者们10余年的不懈努力,使冰片对开放BBB的临床应用得到了肯定。冰片作为辅助剂,参与脑部疾病的相关治疗,都发挥了难以替代的作用。但也应看到,在临床实验过程中,