医学免疫学教学课件：第五讲 补体系统1

2023/10/21第五讲补体系统

Complement2023/10/22补体系统一、补体系统的概述二、补体的激活三、补体活化的调控四、补体的生物学作用2023/10/23（一）补体命名的由来1.Pfeiffer溶菌现象：VC＋Ab凝集接种培养基后VC仍存活

VC＋Ab＋新鲜豚鼠血清VC裂解

1895年Bordet──有一种物质补充了抗体的不足，此物质为补体（补助，C）。2.溶血现象：

SRBC＋Ab＋新鲜豚鼠血清溶血？！2023/10/24（二）补体的概念

补体──存在于正常血清或体液中，具有酶活性的一组球蛋白，要经连锁反应依次活化后才表现生物活性，不因抗原刺激而增加，在免疫病理中起重要作用属天然免疫力，含量较稳定。

补体系统＝补体成分＋调控蛋白＋补体受体

激活物

无活性状态存在的补体活性补体2023/10/25（三）补体的组成和命名1.补体按发现先后顺序分别命名为C1～C9（C1=C1q，C1r,C1s),共11个成分；

Ca离子

C1q+2C1r+2C1s巨分子复合物

2.Cn表示活化的补体成分

3.Cna，b，c,d表示补体激活过程中的裂解产物

C3a（小片段）

C3C3b（大片段）

4.灭活的补体成分不活动的了补足物，iC3b2023/10/26C1=C1q，C1r,C1s)2023/10/27（四）补体的理化特性VC＋Ab＋新鲜豚鼠血清VC裂解VC＋Ab＋热处理豚鼠血清VC不裂解

56℃30分钟

血清补体活性丧失C1，C2，C5，C8,C9丧失活性补体灭活？！2023/10/28（五）胎儿的补体水平2023/10/29补体系统一、补体系统的概述二、补体的激活三、补体活化的调控四、补体的生物学作用2023/10/210补体激活途径1、补体经典激活途径2、补体旁路激活途径3、甘露糖凝集素激活途径（MBL途径）2023/10/211

1、经典激活途径

经典途径──抗原抗体复合物启动的，由C1—C9参与的一系列的酶促反应，其结果是靶细胞因细胞膜受攻击复合物作用而被裂解。⑴激活物

抗原—抗体（IgG,IgM）复合物免疫复合物(Immunocomplex，IC)

循环免疫复合物

(CircularImmunocomplex，CIC)2023/10/2121、经典激活途径⑵、分为三阶段识别阶段活化阶段膜攻击阶段2023/10/2131、经典激活途径识别阶段活化阶段2023/10/2141、经典激活途径2023/10/2151、经典激活途径膜攻击阶段2023/10/2161、经典激活途径2023/10/2171、经典激活途径2023/10/2182、旁路激活途径——跳过C1，C2，C4，而有C3，B因子,D因子参与的补体激活途径①、激活物——某些细菌，内毒素，酵母多糖,凝聚IgA和IgG42023/10/2192、旁路激活途径②激活顺序C3b正反馈环2023/10/2202、旁路激活途径正常状态激活状态2023/10/221经典和旁路补体激活途径的比较

经典激活途径替代激活途激活物质抗原，抗体（IgM，IgG1,IgG2,IgA，IgE，IgG4,酵母多糖,

IgG3）形成的免疫复合物脂多糖（提供结合的表面）参与的补体成分C1～C9C3，C5～C9，P，B,D因子所需离子Ca2+,Mg2+Mg2+C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bnBb功能参与特异性体液免疫免疫的参与非特异性免疫

效应阶段

两条激活途径的共同之处是都以C3活化为中心，补体系统一旦激活后具有相同的生物学活性。2023/10/2223,甘露糖凝集素激活途径（MBL途径）2023/10/2233,甘露糖凝集素激活途径（MBL途径）甘露糖结合凝集素MBL相关丝氨酸蛋白酶2023/10/224补体激活三条途径的比较2023/10/225补体系统一、补体系统的概述二、补体的激活三、补体活化的调控四、补体的生物学作用2023/10/226三、补体活化的调控1、自身衰变调节：

C3b，C4b，C5b，C3转化酶（C4b2a，C3bBb），C5转化酶（C4b2a3b,C3bnBb）自身不稳定，易衰变。2、调节因子的作用：2023/10/2272023/10/228C1INH的调节作用2023/10/229调节因子的作用2023/10/230调节因子的作用2023/10/231调节因子的作用2023/10/232补体系统一、补体系统的概述二、补体的激活三、补体活化的调控四、补体的生物学作用2023/10/233四、补体的生物学作用1.溶解靶细胞：

所有类型的细胞（抗菌作用）有包膜病毒2.促进吞噬：①、免疫调理：补体裂解产物（C3b,C4b）与病原性微生物结合后，可促进吞噬细胞对其吞噬；②、免疫粘附：AgAbCco─C3b受体（CR1）─促进抗原抗体复合物的清除2023/10/234溶解靶细胞2023/10/235免疫调理和促进吞噬2023/10/236四、补体的生物学作用3.炎症介质作用激肽样作用──C2a，使血管通透性增加过敏毒素──C3a，C5a,使吞噬细胞易透过血管壁趋化因子──C3a，C5a,C5b67使吞噬细胞集中于抗原周围2023/10/237四、补体的生物学作用参与宿主早期抗感染免疫

溶解细胞、细菌和病毒调理作用引起炎症反应维护机体内环境稳定

清除免疫复合物清除凋亡细胞参与适应性免疫

参与免疫应答的诱导参与免疫细胞的增殖分化参与免疫应答的效应阶段参与免疫记忆与其他酶系统的相互关系2023/10/238小结1、补体系统是体内一个重要的效应放大系统2、补体参与特异性和非特异性免疫效应机制3、补体活化可能产生对机体的损伤4、补体的活化处于严格的调控之下2023/10/239CD59保护自身细胞免受补体破坏2023/10/240补体受体及其介导的生物学作用

补体受体配体细胞分布生物效应CR1C3b,C4b红细胞、中性粒细胞、朗格罕细胞抑制补体活化

iC3b,iC4b单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥消除免疫复合物，促进大细胞，B细胞，某些T细胞,肾吞噬作用、免疫调节作小球囊细胞、树突状细胞用CR2C3d,iC3bB细胞，单核巨噬细胞,中性粒细促进B细胞活化,增殖和

C3dg,EBV胞、树突状细胞、胸腺细胞产生抗体,EBV受体CR3iC3b,c3dg与CR1的细胞分布同，但红细胞无细胞粘附作用，促进吞此受体噬C3aRC3a,C4a肥大细胞、嗜碱性粒细胞促进细胞分泌血管活性胺C5aRC5a嗜碱性粒细胞促进细胞分泌血管活性胺趋化作用DAFC3b,C4b各种组织细胞抑制补体活化、防止自（促衰变因子）身细胞损伤MCPC3b,C4b各种组织细胞抑制补体活化、防止自（膜协同因子蛋白）