医学免疫学教学课件：第十三章B细胞应答

B淋巴细胞介导的特异性免疫应答内容第一节B细胞对TD抗原的免疫应答第二节B细胞对TI抗原的免疫应答第三节体液免疫应答的一般规律第一节

B细胞对TD抗原的免疫应答分为三个阶段：感应阶段——B细胞对TD抗原的识别反应阶段——B细胞的活化、增殖和分化效应阶段——浆细胞分泌抗体发挥效应B细胞活化识别具有天然构象的蛋白、多糖、脂类、核酸和小分子化合物。无需APC加工、处理、递呈，也没有MHC限制性需要双信号抗原信号共刺激信号BCR活化的第一信号共受体CD21-CD19-CD81——极大放大BCR介导的信号一个Ag分子就可以激活B细胞了吗？BCR交联是B细胞的激活所必须的BCR结合抗原后，Igα/β的ITAM可以被Src家族激酶磷酸化，从而启动信号传导。但要将信号传导下去，需要大量磷酸化的Igα/β聚集在一起作为attachment

dock来活化下游信号转导分子。BCR结合抗原后发生构象改变，暴露出Cμ4结构域（有多聚化倾向），使BCR聚集成簇，也就使足够多的Igα/β分子聚集在一起。共受体的CD21也可辅助信号传导B细胞活化的信号转导B细胞膜辅助分子提供第二信号第二信号（由Th细胞提供）Th细胞-B细胞间的作用CD40L-CD40等协同刺激分子Th细胞分泌细胞因子B细胞与Th细胞间的相互作用生发中心T、B细胞在生发中心里的互作primaryfocusgerminalcenter淋巴结中抗原的运输SSM:Subcapsularsinusmacrophages被膜下窦巨噬细胞B细胞的分化成熟体细胞高频突变（113页）Ig亲和力成熟Ig类别转换Ig类转换Ig类转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。B细胞的类别转换记忆性B细胞的产生

B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）

①长寿记忆B细胞——不能分泌抗体

②长寿浆细胞——能分泌抗体B细胞记忆的诱导

Ag→成熟B细胞（生发中心）→增殖分裂成中心母细胞（centroblast）→

BCR改变→与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)→B细胞阴性选择，发生凋亡；

BCR(高亲和力)→B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞；B细胞记忆的诱导记忆B细胞库的维持可能机制

1、抗原(反复刺激)——

交叉反应、独特型网络→病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在→记忆B细胞不断更新

2、抗原特异性长寿浆细胞的存在——

维持特异性高亲和力抗体水平；

3、FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)

总结：淋巴结中B细胞对TD抗原应答的终末分化B细胞对TI抗原的免疫应答B细胞对TI抗原应答的意义因为T细胞只识别蛋白抗原，如果所有B细胞的激活都需要T细胞的协助，那整个获得性免疫就将完全集中于蛋白质上。大多数入侵者的表面具有在人体细胞表面未发现的糖类和脂类分子，这些独特的糖类和脂类分子组成了被免疫系统识别的很好靶点。通过允许一些抗原不需要T细胞的帮助而激活B细胞，增加了针对抗原的获得性免疫反应的多样性，不仅包括蛋白质，而且包括糖类和脂类分子。TI-1抗原诱导B细胞活化不同浓度TI-1抗原诱导B细胞活化TI-2抗原诱导B细胞活化很多Ti抗原是多糖抗原，由很多重复单位构成，能够使许多BCR交联。大量BCR的簇集可以部分取代CD40L的共刺激作用。B-cellactivationbyTI-2antigensrequires,orisgreatlyenhancedby,cytokines——先天性免疫系统产生（如IFN-γ）

体液免疫应答的一般规律

1、初次应答2、再次应答

意义：特异性回忆反应

特异性，记忆性，可转移性记忆B细胞克隆快速大量扩增，抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）再次激活时，至少在某些情况下，B细胞与Th细胞之间的物理性接触是不必要的了。说明记忆细胞需要的信号强度低抗原致敏后体内抗原浓度的变化初次抗原致敏后抗体滴度变化初次免疫应答中抗体形成细胞的变化再次抗原刺激后抗体滴度的变化初次应答与再次应答Ig类型的变化再次免疫应答中抗体形成细胞的变化初次应答与再次应答的一般规律总结

初次应答与再次应答的比较

初次免疫应答再次免疫应答潜伏期较长时间（1～2周）较短（1-2天）抗体滴度较低较高抗体持续时间短较长主要Ig类别IgM─IgG以高亲和力的IgG、IgA为主抗体亲和力低高机理

无相应的抗原特异性记忆细胞

体内有抗原特异性记忆细胞再次接触特异性抗原后，能快速增殖、分化、分泌抗体临床意义早期诊断预防接种协助临床诊断小结1、体液