医学免疫学教学课件：第九章 淋巴细胞

名词解释：Dendriticcell，DC简述MHC-I类分子提呈内源性抗原的途径简述MHC-II类分子提呈外源性抗原的途径第九次淋巴细胞Section9Lymphocytes淋巴细胞的种类T细胞：Thymus-dependentlymphocytesB细胞：Bone-dependentlymphocyteNK细胞：Naturalkillercell形态学上难以区分，需要根据表面分子的表达特点进行分类纲要在体内的组织分布分化发育重要的表面分子亚群及其功能T细胞的分布和分化发育1）分布发育中的T细胞：骨髓；胸腺（又称胸腺细胞）成熟T细胞：脾脏、淋巴结、扁桃体、外周血、淋巴相关组织、炎症部位、肿瘤组织

第一节T淋巴细胞T细胞应答中枢发育祖T成熟T胸腺骨髓外周淋巴器官和组织脾脏淋巴结扁桃体粘膜/皮肤相关淋巴组织器官和组织阳性选择阴性选择免疫防御免疫监视免疫自稳淋巴细胞再循环效应T2）发育:在胸腺中,经历以下三个主要事件

①DN（CD2+CD3+CD4-CD8-）发生TCR的和链重排和表达，再进而分化为DP（CD2+CD3+CD4+CD8+）

②DP经历阳性选择，分化为SP：MHCII:CD2+CD3+CD4+CD8-

orMHCI:CD2+CD3+CD4-CD8+

③SP经历阴性选择：在单阳性细胞（SP）中清除自身反应性T细胞DN：doublenegativecell,双阴性细胞

CD4-CD8-DP:doublepositivecell，双阳性细胞

CD4+CD8+SP:singlepositivecell，单阳性细胞

CD4+CD8-orCD4-CD8+T细胞在胸腺中的阳性选择：CD4+CD8-SPCD4-CD8+SPCD4-CD8-CD2+CD3+CD4+CD8+TCR+DN皮质高适当低浅深存活CD4CD8MHC-IIMHC-I意义：T细胞获得MHC限制性凋亡凋亡胸腺细胞基质细胞T细胞在胸腺中的阴性选择：TCR+CD4+CD8-TCR+CD4-CD8+皮髓质交界区高适当低无TCRMHC-自身抗原肽意义：清除自身反应性T细胞。存活凋亡胸腺细胞抗原提呈细胞结果：1）表达功能性TCR-

和链;2）分化为CD4+CD8-或者CD4-CD8+的单阳性T细胞；3）具有MHC限制性；4）针对自身抗原的T细胞克隆被清除。2.T细胞的表面分子

1）T细胞抗原识别受体

(Tcellantigen-recognizingreceptor,TCR)

种类：TCR

和TCR

成熟T的标志

与CD3组成复合物

功能：TCR，识别抗原肽和MHC的复合物；

CD3，传递信号MHCAg2）CD分子

CD3：TCRCD4/CD8：稳定TCR与MHC-抗原复合物的相互作用；传递抗原信号

CD4，HIV-gp120的受体，介导病毒感染黏附分子和共刺激分子：CD2,CD28,CTLA4，…

细胞因子受体：IL-2,4,6,7,15,…3）MHC：所有T细胞表达MHC-I；活化时表达MHC-II4）其他：丝裂原受体3.T细胞亚群与功能：异质性群体T细胞高度多态占外周血90-95%，淋巴组织CD2+CD3+:100%CD4+CD8-:60-65%CD4-CD8+:30-35%CD4-CD8-:<5%8-17aaMHC-I，II特异性免疫防御T细胞较少多态占外周血2-7%，表皮，粘膜CD2+CD3+:100%CD4+CD8-:<1%CD4-CD8+

:20-50%CD4-CD8-:>50%简单多肽，多糖，Hsp非经典MHC，CD1非特异性免疫防御根据TCR肽链组成TCR分布表性特征识别抗原MHC限制性免疫应答的特点CD4+CD8-多数为辅助性细胞(Thelpcell,Th)，少数为杀伤性细胞2.识别MHC-II-抗原肽3.功能通过分泌细胞因子、表达膜分子辅助和调控免疫应答的发生发展

CD4-CD8+杀伤性T(CytotoxicTlymphocyte,CTL)识别MHC-I-抗原肽功能

1）杀伤功能：

2）分泌细胞因子根据CD4和CD8的表达：CD4+Th细胞的功能1）激发免疫应答

IL-4，5,10，13：辅助B细胞产生抗体；

IFN-

：活化CD8+CTL；活化巨噬细胞；

IFN-

，IL-4，CD28：

APC的功能成熟2）参与免疫调控

IL-10;TGF-

CD8+CTL的功能靶细胞：表达MHCI-抗原肽的细胞。特点：特异性杀伤；对靶细胞的杀伤具有MHC-I限制性；在短时间内具有连续杀伤靶细胞的功能。机制：穿孔素；颗粒酶；表达FasLCTL杀伤靶细胞的电镜结果根据分泌细胞因子谱-Th1,Th2,Th17，Treg…Th1和Th2的相互调控1.CD45RA+初始T(NaïveT):尚未接受抗原刺激的T2.IL-2R4+效应T(EffectorT)

Th,CTL,TDTH,

Treg,etc.；发挥挥各种效应功能;倾向外周迁移3.CD45RO+记忆T(MemoryT)；存活下来的效应T细胞；处于静止期；免疫记忆Ag根据功能状态小结T细胞在胸腺中的发育经历主要三个事件：

DN→DP,TCR

链的重排，CD4和CD8表达

DP→SP，获得MHC限制性

SP中清除自身反应性T细胞T细胞主要的表面标志：TCR;CD3,CD4,CD8,CD28,CTLA4T细胞亚群与功能：

T细胞和T细胞；CD4+T细胞和CD8+T细胞；

Th1，Th2(一)B淋巴细胞的分布和分化发育1.

分布：骨髓、淋巴结、脾脏、外周血….2.发育：

1）中枢发育-抗原非依赖期（骨髓）

2）外周发育-抗原依赖期（淋巴结的生发中心）第二节B淋巴细胞未成熟BIgM阴性选择成熟BIgM,IgDIg

CD19/21/81CRs,CKR,etc淋巴干细胞原B细胞前B细胞Pre-BCRCD19CD20MHCII骨髓B细胞在中枢免疫器官的发育-抗原非依赖期B细胞的阴性选择：凡与自身抗原发生高亲和力结合的B细胞克隆将发生凋亡，反之，继续发育成熟；意义：清除自身反应性B细胞克隆B细胞在外周免疫器官的发育-抗原依赖期（淋巴结）成熟B细胞活化的ThFDC记忆B细胞浆细胞生发中心母细胞细胞体细胞突变抗原选择亲和力成熟抗原受体编辑Ig同型转换胸腺依赖区生发中心(二)B细胞的表面标志

1.

B细胞抗原受体(Bcellantigenreceptor,BCR)

实质：膜Ig(mIg);B细胞特征标志；与Ig/Ig结合形成BCR-Ig/Ig

作用：BCR识别抗原表位

Ig/Ig负责传递信号

mIgM：未成熟B;mIgM和mIgD：成熟B；

BCRIgabIgabCD21CD19CD81Ag/补体复合物2.分化抗原补体受体：CR2(CD21)CD19/21/81相连，功能：促进B细胞活化，

EBV的受体，介导EB病毒感染；共刺激分子：CD40;CD80/CD86；

Fc受体；细胞因子受体

3.MHC-I，MHC-II4.丝裂原受体：PWM(美洲商陆)，LPS其他

BCRIgabIgabCD21CD19CD81Ag/补体复合物(三)B细胞亚群与功能CD5+B1

大网膜、胸腔、肠黏膜固有层窄，多糖抗原(TI-2)低低IgM

无不清CD5-B2

外周淋巴器官广，蛋白质抗原（TD）高高IgM,IgG,IgA,IgE有抗原提呈分布抗原谱亲和力特异性抗体类别免疫记忆其他特征第三节自然杀伤细胞(Naturalkiller,NK)概念：无需抗原预先致敏，直接杀伤某些靶细胞的一类淋巴细胞。属于固有免疫系统；组织学：大颗粒淋巴细胞(一)来源和分布来源：骨髓淋巴样祖细胞；分化途径：确切途径不明；骨髓途径和胸腺途径。分布：

肝脏(>30%)，外周血(5-10%)，脾脏(3-4%)

淋巴结，其他组织，肺脏(二)生物学特征

1.亚群典型NK：CD3-CD56+CD16+

非典型NK:T细胞特征-CD2,CD3,CD8（NKT）

2.受体

杀伤细胞活化受体(Killeractivereceptor,KAR)

激活NK杀伤功能杀伤细胞抑制受体(Killerinhibitoryreceptor,KIR)

抑制NK杀伤功能NK细胞KARKIR正常细胞糖类MHCI类分子(三)生物学功能

1.杀伤机制：穿孔素；颗粒酶；CD95L;ADCC（FcR）;CK（TNF）

2.免疫调控：IFN-

(四)NK细胞的靶细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞异体移植物（五）NK细胞的识别特点：

KAR:识别糖基结构，激活NK杀伤功能

KIR:识别自身MHCI或pMHCI，抑制NK杀伤功能

NK是否启动杀伤功能，取决于以上两个信号的“净”效应。

NK细胞杀伤肿瘤细胞NK细胞KARKIR正常细胞糖类MHCI类分子NK细胞KARKIR靶细胞糖类B细胞的发育在中枢免疫器官-骨髓，抗原非依赖在外周免疫器官-淋巴结/生