学习情景十一微生物与药物变质

学习情景十一微生物与药物变质

药物制剂在生产、运输和贮存过程中很容易受到微生物的污染。一方面可能促使药物变质，影响药品的质量，甚至失去疗效；另一方面对病人可引起不良反应，或引起感染，甚至危及生命。Q1哪些药物制剂容易被微生物污染？Q2哪些环节会造成药物的微生物污染，导致药物变质？Q3怎么判断药物被微生物污染了？Q4如何防止微生物污染药物制剂？一、药物中微生物污染的来源药物原材料制药用水空气操作人员包装物、制药设备及厂房建筑（一）.药物原材料

动物来源植物来源人工合成一方面要选用微生物含量较少的原材料。另一方面对原材料要进行消毒和灭菌。（二）.制药用水用途作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。种类

天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水。用于制药的各种用水都必须定期进行水质检测，使用符合卫生标准的水，防止水中微生物污染药物。水的消毒可以采用化学消毒剂（如次氯酸钠或氯气）、过滤或紫外线等方法，水的消毒除了水以外还应包括供水系统（贮水池、设备和管道等）的消毒。（三）.空气生产车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、温度、湿度以及人员在室内的活动情况有关，如人员频繁的走动、清扫、搬动原材料及机器的震动都可使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮于空气中，成为空气中微生物附着的载体，从而增加空气的含菌量。药物制剂生产环境的空气应要求洁净，特别是生产注射剂、眼科用药等无菌制剂时，空气中微生物的含量，必须非常低，要求每立方米空气中不得超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。减少空气中微生物数量的方法采用保持室内清洁、控制人员的活动、操作动作轻微等措施，除此对要求较高的场所，还可以采用过滤、紫外线照射和甲醛蒸汽熏蒸等方法空气进行消毒。中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准净度级别尘埃最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5um≥5um浮游菌个/立方米沉降菌个/皿.30min100350005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00061,800NA15（四）.操作人员在药物制剂生产过程中，要求操作人员清洗和消毒双手、穿上专用工作衣、戴上工作帽严格按操作规程操作，另外要求操作者必须是健康无菌者。（五）.包装物、制药设备及厂房建筑药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一方面是包裹药物，另一方面是防止外界微生物进入药物中。包装物应严格按照药物制剂本身的要求，进行清洗、消毒和灭菌，如果处理不当，可能使含菌不多或已经消毒灭菌处理的无菌制剂重新遭受微生物的污染；污染的程度与包装物本身的成分和贮藏条件有关。用于药物制剂生产的设备（如粉碎机、药筛、压片机、制丸机、灌装机等）和容器表面可能有微生物滞留或滋生。药物制剂接触了这些设备工具、容器上的微生物就会被污染。因此，对于生产设备工具及容器的要求是易于拆卸、结构简单，便于清洁和消毒，生产前后要清洗和消毒。药物生产部门所有的建筑，包括厂房、车间、库房、实验室等都必须清洁和整齐。建筑无表面不透水，平坦均匀，没有裂缝，便于清洗。二、微生物引起的药物变质（一）.药物中微生物的限定标准规定灭菌药物这是一类规定用无菌法制备或制备后经灭菌处理的不含活的微生物的药物。非规定灭菌药物这类药物中允许含有不同种类和数量的活的微生物，但药物中的微生物种类和数量必须限制在一定的范围内。P183（二）.微生物污染药物的认定

根据药物的不同类型，如出现下列情况之一，即可认定药物已被微生物污染。1.规定灭菌药物（如注射剂、输液剂、眼科手术制剂及其他无菌制剂）中发现有活的微生物存在；2.非规定灭菌药物中的微生物总数超过了规定的限量。3.药物中发现有病原微生物或某些不得检出的特定菌种存在。4.药物中有微生物毒性代谢产物（如热原质等）存在。（三）.药物被微生物污染后理化性质的改变物理性质的改变药物的物理性状包括外观、颜色、气味、硬度、黏度和澄清度。化学性质的改变微生物污染药物后，通过微生物对药物化学成分的降解作用引起药物化学性质的改变，微生物的降解能力具有多样性。药物的有效成分常常由于微生物的降解作用而遭到破坏，从而导致药物的治疗效果降低甚至失效。（四）.变质药物的危害药物报废，造成经济损失药物理化性质改变，引起药物失效有毒代谢产物，引起不良反应病源性微生物，引起药源性疾病案例1

2004年11月23日，