26 利尿药和脱水药-课件

利尿药和脱水药

DiureticsandDehydrantAgents南京医科大学药理学系王芳lwangfang@2023/9/270利尿药和脱水药

DiureticsandDehydra物质的跨膜转运细胞膜蛋白介导的转运对流扩散简单扩散通道介导扩散载体介导扩散ATP介导扩散同向转运反向转运被动转运主动转运原发性主动转运继发性主动转运外内ATPADP1物质的跨膜转运细胞膜蛋白介导的转运对流简单通道介导载体介导AAquaporinsareexactlythewaterpores!PeterAgre水通道蛋白AQPs2003NobelPrice2Aquaporinsareexactlythewat肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管3肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管腔近曲小管组织间液Na+Na+K+ATPH++HCO3－H2CO3CO2+H2OCACAHCO3－+

H+H2CO3H2CO3+H2O+CO2Cl－Base－近曲小管上皮细胞的Na+－H+交换和HCO3－的重吸收以及碳酸酐酶(CA)的作用（碳酸酐酶抑制剂）4管腔近曲小管组织间液Na+Na+K+ATPH肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管5肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小26利尿药和脱水药_课件26利尿药和脱水药_课件管腔远曲小管组织间液Na+Na+K+ATPCl－远曲小管的离子转运Ca2+Ca2+Na+噻嗪类利尿剂8管腔远曲小管组织间液Na+Na+K+ATPC肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管9肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管腔集合管组织间液Na+Na+K+ATPR集合管的离子转运H2OADHK+R醛固酮AQP螺内酯保钾利尿药Cl－10管腔集合管组织间液Na+Na+K+ATPR集合管的肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管11肾脏排泄功能与利尿药作用基础NANa+H+Na+肾小球近曲小利尿药（diuretics）利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，亦用于高血压等非水肿性疾病的治疗12利尿药（diuretics）利尿药是一类作用于肾脏，增加Na利尿药的分类类别其他分类名作用机制利尿应用非利尿应用碳酸酐酶抑制药(近曲小管)抑制碳酸酐酶利尿药抵抗的病人,与袢利尿药合用青光眼、高山病代谢性碱中毒渗透性利尿药(髓袢及其他部位)脱水药增高尿液渗透压急性肾衰竭脑水肿、青光眼袢利尿药(髓袢升支粗段)高效能利尿药Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制药急性肾衰竭各种严重水肿抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体高钙血症加速毒物排出保钾利尿药(集合管、末段远曲小管)低效能利尿药1.拮抗醛固酮作用2.抑制上皮细胞Na+通道水肿失钾和/或失镁噻嗪类利尿药（远曲小管）中效能利尿药Na+-Cl-同向转运体抑制Na+-Cl-同向转运体高血压、高血钙尿崩症各种水肿13利尿药的分类类别其他分类名作用机制利尿应用非利尿应用碳酸酐酶袢利尿药代表药物：呋塞米（furosemide），又名速尿，呋喃苯胺酸（frusemide）布美他尼（bumetanide）14袢利尿药代表药物：14药理作用利尿作用

特点：迅速，强大，短暂；抑制Na+、Cl-的吸收；也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收；

HCO3-的排泄也增多15药理作用利尿作用15药理作用机制：

作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制其中的Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的等渗尿液。16药理作用机制：16NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管17NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-药理作用对血流动力学的作用

扩张肾血管，增加肾血流；扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈压，减轻肺水肿机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺素分解有关18药理作用对血流动力学的作用18体内过程吸收：口服易吸收分布：血浆蛋白结合率为95%－－99%

主要分布在细胞外液排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除19体内过程吸收：口服易吸收19临床应用严重水肿急性肺水肿和脑水肿急性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物的排泄20临床应用严重水肿20不良反应1.水与电解质失衡低血容量低血钠、低血钾、低血镁低氯性碱中毒2.耳毒性3.高尿酸血症4.其他：消化道症状、过敏反应21不良反应1.水与电解质失衡21噻嗪类利尿药噻嗪类（Thiazides）代表药：氢氯噻嗪(短效)

（Hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）氢氟噻嗪(中效)

环戊噻嗪(长效)22噻嗪类利尿药噻嗪类（Thiazides）22药理作用1.利尿作用

特点：温和、持久排出的尿量中等程度增加

Na+，Cl-，K+

、HCO3-排出量增加

Ca2+排出量减少23药理作用1.利尿作用23药理作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运体，影响肾脏的浓缩功能。24药理作用机制：24NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管25NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-药理作用降压作用抗利尿作用明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症

机制：抑制磷酸二酯酶26药理作用降压作用26体内过程吸收：氯噻嗪口服不吸收其他噻嗪类口服吸收好排泄：原形从肾小管分泌排出27体内过程吸收：氯噻嗪口服不吸收27临床应用水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿的治疗效果与肾功能损害有关高血压病尿崩症高尿钙症28临床应用水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿的治疗效果与肾功不良反应1.水电解质紊乱低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症代谢性障碍

高血糖、高血脂、高尿酸血症、血尿素氮升高3.其他

胃肠道症状、过敏反应29不良反应1.水电解质紊乱29低效能利尿药又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗醛固酮受体（如螺内酯）或者通过抑制管腔膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而起作用。本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选药30低效能利尿药又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生30NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）远曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗断Na+K+H+H2O(+ADH)集合小管31NANa+H+Na+肾小球近曲小管皮质部髓质部Na+Cl-螺内酯螺内酯（spironolactone，安体舒通，antisterone）化学结构与醛固酮相似，二者具有竞争性拮抗作用32螺内酯螺内酯（spironolactone，安体舒通，ant药理作用机制：在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮－受体复合物的形成，从而干扰醛固酮的作用，抑制Na+的再吸收和减少K+的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。33药理作用机制：33体内过程吸收：口服易吸收代谢：在肝内代谢为有活性的坎利酮

所以螺内酯起效慢，口服1天左右起效，2-4天出现最大利尿效应34体内过程吸收：口服易吸收34临床应用常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引起的水肿效果较好。用于治疗原发性醛固酮增多症35临床应用常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，不良反应高血钾性激素样作用胃肠道反应中枢神经系统反应其他口渴、皮疹、粒细胞缺乏等36不良反应高血钾36氨苯蝶啶（triamterene

）

阿米洛利（Amiloride）

药理作用：在远曲小管和集合管抑制K+-Na+交换，K+分泌↓，Na+

排出↑。临床应用：与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。不良反应：长期用可引起高血K+。37氨苯蝶啶（triamterene）

阿米洛利（Amilo脱水药脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗透压迅速升高，引起组织脱水；多数药物在体内不被代谢，可经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收，从而使小管液渗透压升高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药（osmoticdiuretics）38脱水药脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显甘露醇（Mannitol）临床上常用20%的高渗溶液药理作用：

脱水、利尿临床应用：用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选预防急性肾功能衰竭不良反应：

头痛，头晕，视力模糊，血容量↑，血Na+↓39甘露醇（Mannitol）临床上常用20%的高渗溶液39利尿药的分类类别其他分类名作用机制利尿应用非利尿应用碳酸酐酶抑制药(近曲小管)抑制碳酸酐酶利尿药抵抗的病人,与袢利尿药合用青光眼、高山病代谢性碱中毒渗透性利尿药(髓袢及其他部位)脱水药增高尿液渗透压急性肾衰竭脑水肿、青光眼袢利尿药(髓袢升支