健脾导滞汤治疗脾虚气滞型非酒精性脂肪肝的临床研究

健脾导滞汤治疗脾虚气滞型非酒精性脂肪肝的临床研究

非酒精肝脏疾病（nad）是遗传环境和代谢激化性疾病，包括由简单肝脏、非酒精脂肪性肝炎（nash）引起的非酒精肝脏损伤。是因人体内脂质代谢紊乱,引起肝细胞内脂肪堆积过多的肝脏病变。根据病因不同分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。近年来脂肪肝患者有逐年增加的趋势,已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,是肝硬化的常见病因之一。现代医学非酒精性脂肪性肝病的治疗目前除生活调理(控制饮食、减轻体质量)及对症治疗外,尚无特异性治疗方法及特效治疗药物,且西药不良反应较大,临床应用受到限制。中医药治疗具有整体性调节的优势,受到人们青睐。笔者采用健脾导滞汤加减辨证治疗非酒精性脂肪性肝病,效果满意。现报道如下。1临床数据1.1一般数据1.2诊断标准1.4排除标准2治疗方法2组均予一般基础治疗,包括低脂低碳水化合物,高维生素饮食,注意休息,适量有氧运动。2.1治疗组2.2对照组3结果3.1治疗效果标准3.2组患者中医症状总积分及体质量指数情况比较3.2.12组临床疗效结果比较治疗组总有效率为96.30%,对照组总有效率为75.93%,治疗组的总有效率明显高于对照组,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。3.2.22组治疗前后中医症状积分、体质量指数比较2组患者治疗后中医症状总积分、体质量指数均得到明显改善,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且治疗组中医症状总积分改善优于对照组(P<0.05)。见表2。3.2.32组治疗前后肝/脾CT比值比较2组治疗后肝/脾CT比值均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗后治疗组肝/脾CT比值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。3.2.42组治疗前后相关血脂和肝功能指标比较2组治疗后TC、TG、ALT、AST均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且治疗组治疗后血脂TC的下降水平明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。4不同临床试验指标情况非酒精性脂肪性肝病是一种无过量饮酒史,但病理学改变类似酒精性脂肪性肝病,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个从轻到重的病理阶段。肝脏的脂肪中主要为中性脂肪即三酰甘油,也有少量的胆固醇、卵磷脂。肝细胞中脂滴增多,使肝细胞脂肪变性、肿大,细胞核被挤压偏离中心,脂肪在肝细胞内的堆积进一步加重线粒体和内质网的负担,降低其功能,长期的肝细胞变性会导致肝细胞的再生障碍和坏死,进而形成肝纤维化、肝硬化。近年来由于生活方式、饮食结构等的改变,非酒精性脂肪性肝病发病率亦随着肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢相关疾病的增加而在逐年上升。流行病学调查研究表明,我国脂肪肝在一般人群中的患病率为10%～16%,在肥胖患者中患病率高达38%。目前非酒精性脂肪性肝病已成为无症状性转氨酶升高的首要病因,部分还会进展至终末期肝病,某些还与肝脏肿瘤有关。可见非酒精性脂肪性肝病严重危害人民的健康,积极防治NAFL具有迫切性和必要性,也成为今后一段时间内中医肝病防治的重要内容。目前肝脏B超及CT检查因其操作简便、技术成熟,成为临床上诊断脂肪肝的重要手段。但B超检查缺乏量化的标准,不利于临床研究治疗前后比较,而肝脾CT平扫比肝/脾CT比值检查有量化的标准,可以用于评价临床治疗效果。研究表明,肝/脾CT比值与脂肪肝患者的脂肪变性程度相关,而与肝脏炎症和纤维化程度无相关性。故本临床试验研究选择肝/脾CT比值作为脂肪肝患者临床治疗疗效的一个重要考评指标。中医认为,非酒精性脂肪肝的形成,多为过食肥甘厚味,又缺少运动,再加上精神紧张、工作压力大等引起,属中医学“胁痛”“痞满”“肥气”“痰浊”及“湿阻”等范畴。其病位在肝,与脾、胃、肾等脏腑密切相关。笔者结合临床治疗体会认为,本病病机与脾失健运,痰浊蕴结,肝失疏泄,气机阻滞,日久瘀血内生而最终形成脾虚、气滞、痰湿,瘀阻肝脉密切相关,因此,脾虚气滞为本病的基本病机。治疗上离不开“气”字,虚则补之,滞则行之,补则健运,行则脂降。健脾导滞汤是笔者临床经验方,方中以辛温之枳实行气消痞为君;辛苦性温之厚朴下气除满,干姜温中祛寒共为臣药;以麦芽、山楂消食健脾和胃,人参、茯苓、白术、炙甘草、黄芪、山药补中健脾,砂仁祛湿行气共为佐;炙甘草调和诸药。全方调节脾胃之运化功能,恢复升降运动之枢纽,再结合辨证用药,祛瘀化痰,柔肝疏肝,利湿化痰,标本兼治,从而达到消脂目的。本试验研究中,健脾导滞汤辨证治疗后,中医症状积分、肝脾影像、体质量指数、血脂及肝功能等指标比治疗前均明显改善,表明健脾导滞汤治疗脾虚气滞型非酒精性脂肪肝临床疗效肯定,可有效恢复患者肝功能、降低血脂,减轻脂肪肝病情程度,进而延缓病情发展。健脾导滞汤辨证治疗组治疗后中医症状总积分、血脂及肝脾影像指标改善明显优于脂必妥片治疗的对照组,表明健脾导滞汤在降低脂肪肝患者血脂,改善病情程度上临床疗效优于脂必妥片,充分体现了中医临床辨证施治的优势。选取2012年3月—2013年3月在我院肝科病房或门诊就诊、临床辨证为脾虚气滞型的非酒精性脂肪性肝病患者108例,随机分为2组。治疗组54例,其中男32例,女22例;年龄34～72岁,平均(47±2.3)岁;病程6个月～15年,平均(3±0.6)年;肥胖者38例,合并糖尿病者8例。对照组54例,其中男30例,女24例;年龄33～71岁,平均(46±1.7)岁;病程7个月～16年,平均(3±0.5)年;肥胖者36例,合并糖尿病者9例。2组一般资料经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。西医诊断标准参照2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2010年修订版)中非酒精性脂肪性肝病诊断标准。中医辨证分型标准参照中华人民共和国药品监督管理局(2002年)制订的《中药新药临床研究指导原则》脾虚气滞型标准判定。1.3观察指标及疗效判定标准1)符合非酒精性脂肪性肝病西医诊断标准和中医辨证标准;2)年龄18～60岁,性别不限;3)入组前2周未服用过或已停用降糖、减肥、降酶、保肝、降脂药物和具有类似作用的保健品;4)自愿作为受试对象,签署知情同意书,保证遵从本临床试验规定要求。1)合并2型糖尿病及胰腺疾病患者,以及正在使用口服降糖药、降脂药物,或影响脂质代谢药物者;2)合并病毒性肝炎、药物性肝病者,全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病者,以及酒精引起的脂肪肝病者;3)结缔组织病、甲状腺疾病、抑郁症、精神病患者,严重肝、肾功能不全患者,患严重心脏疾病、癌症及其他严重疾病患者;4)孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女;5)对中药复方成分过敏者;6)研究者认为有任何不适合纳入者。1.5观察指标1)2组治疗的临床疗效和治疗前后中医症状积分、体质量指数的变化。根据《中药新药临床研究指导原则》中中医症状分级量化表有关内容,将患者症状轻、中、重分别记为2、4、6分,无则记为0分。观察患者治疗前后症状改变,记录采用积分法,计算总积分,治疗后统计总积分改变。2)相关理化检测指标:肝功能、血脂、肝脾CT检查等。治疗前、后分别抽取空腹静脉血检测ALT、AST、TG、TC水平;治疗前、后CT检查,空腹肝脾CT平扫,测出肝脏和脾脏的平均CT值,并计算肝/脾CT比值,比较观察肝脏影像变化。服用健脾导滞汤,药物组成:砂仁(后下)10g,干姜15g,炙甘草5g,山楂15g,茯苓15g,白术15g,山药15g,党参10g,厚朴15g,枳实15g,黄芪15g),1剂/d,分2次冲服。随证加减:痰湿盛者,加半夏10g,陈皮10g;肝火盛者,加菊花10g,夏枯草15g;瘀血者,加三七15g,红花10g;肝肾阴虚者,加熟地黄30g,枸杞子15g,由本院中药制剂室加工为免煎中药颗粒。疗程3个月。服用脂必妥片(由成都地奥九泓制药厂提供,国药准字Z20025688,规格0.35g/片)。早晚餐后服用,疗程3个月。参照《中药新药临床研究指导原则》和《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊治方案》拟定。痊愈:临床症状消失,肝功能及血脂基本正常,肝/脾CT比值>1;显效:临床症状明显改善,肝功能恢复正常或ALT、AST下降>50%,血脂下降达到以下任1项者(TC下降≥20%、TG下降≥40%,肝/脾CT比值改善1个等级,身高体质量指数(BMI)下降1级,腹围减少>10cm);有效:临床症状改善,肝功能未恢复正常但ALT、AST下降≥20%,TC下降≥10%但<20%、TG下降