胺碘酮说明书

胺碘酮针：【阐明书修订日期】核准日期：年月日【警告】警示语：本品在如下状况下禁用：窦性心动过缓和窦房阻滞，病人未安顿人工起搏器；病窦综合征，病人未安顿人工起搏器（有窦结停搏危险）等。【药物名称】注射用盐酸胺碘酮【英文名】Amiodarone

Hydrochloride

for

Injection【汉语拼音】Zhusheyong

Yansuan

Andiantong【成分】本品重要成分为盐酸胺碘酮，化学名称为（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）-氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78辅料为甘露醇、聚山梨酯80、苯甲醇。【性状】本品为类白色或微黄色的粉未或疏松块状物。【适应症】抗心律失常药，用于治疗严重的心律失常，尤合用于下列状况：—严重的室上性心律失常—心动过速伴预激综合症—室性心律失常注射用盐酸胺碘酮，仅用于需要迅速反应或口服不容许的状况下。【规格】0.15g【使用方法与用量】静脉滴注：负荷剂量：一般剂量为5毫克/公斤体重，加入250毫升5%葡萄糖溶液中，于20分钟至2小时内滴注，24小时可反复2～3次，滴注的速度应根据反应的效果而调整，治疗效果在最初的几分钟内即可出现，然后逐渐减弱，因此需开放一条输液通道维持。维持剂量：10～20毫克/公斤体重/24小时，（一般为600～800毫克/24小时，注意可增至1200毫克/24小时）加入250毫升葡萄糖维持数日，从静脉滴注的第一天起同步接受口服治疗。静脉注射：剂量为5毫克/公斤体重，任何状况注射时间不得短于3分钟，根据药物特性，浓度应低于600毫升/升，只可用5%葡萄糖，输注液不得与其他药物混合。【不良反应】—脸红、多汗、恶心、脱发—血压下降，一般是轻中度而短暂的。曾有过量使用或过快给药后严重低血压及循环衰竭的病例汇报—心动过缓，尤其是老年病例，有明确的心动过缓（窦性停搏少见）病例报道—致心律失常效应：有引起房室传导阻滞、室速、室颤（与普罗帕酮合用）的报道—转氨酶升高，一般是轻微的（为正常值的1.5-3倍）减量后可恢复正常，甚至可自动恢复正常—少数急性肝功能障碍（某些单纯病例），伴有血清转氨酶升高和/或黄疸，可危及生命，应停止给药—在长期给药治疗过程中，少见慢性肝脏疾病的报道，文献记载有假性酒精性肝炎的病例，基于也许出现的临床体征和生化变化（肝肿大，转氨酶高于正常值的1.5-5倍），应对肝功能进行监测。转氨酶升高，虽然是轻微的，在治疗后持续6个月以上，应确诊为慢性肝脏疾病。停止给药后临床体征和生化变化异常将有所恢复，但也有不可逆转的病例报道—其他的特殊反应（个别病例）发生于静脉注射后：过敏性休克、轻度的颅内高压（假性脑瘤）。在严重呼吸衰竭，尤其在哮喘病人中的支气管痉挛和／或窒息。—局部反应：使用中心静脉导管可防止静脉滴注后发生静脉炎。【禁忌】本品在如下状况下禁用：—窦性心动过缓和窦房阻滞，病人未安顿人工起搏器—病窦综合征，病人未安顿人工起搏器（有窦结停搏危险）—高度传导障碍，病人未安顿人工起搏器—严重的低血压，循环衰竭—甲状腺机能亢进，由于胺碘酮也许加重症状—已知对碘或对胺碘酮过敏—妊娠4-6个月和7-9个月—哺乳期—与某些可导致尖端扭转性室速的药物合用：Ⅰa类抗心律失常药（奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等）Ⅲ类抗心律失常药（索他洛尔、多非利特、伊布利特等）某些安定类药物（甲硫达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等）其他药物：苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、静注红霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、静注长春胺等（见药物互相作用）【注意事项】-电解质紊乱，尤其是低钾血症：与低钾血症有关的状况必须考虑，由于后者可增进致心律失常效应的发生。在给药前应纠正低钾血症。-提议定期检查肝功能（转氨酶）以监测任何也许由本品所致的肝功能异常（见不良反应）。-一般状况下不提议静脉注射，由于存在血液动力学方面的危险（严重低血压，循环衰竭）。在也许的状况下应尽量采用静脉滴注。-静脉注射只有在紧急状况下而交替治疗无效时采用，治疗必须在持续心电监测的心监护病房内进行。-低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心衰等是静脉注射的禁忌症（也许会加重病情）。-剂量一般在5毫克/公斤体重，任何状况注射时间不得短于3分钟，第一次静脉注射后15分钟内不得反复注射。-不得在同一注射器内与其他制剂混和，如需持续治疗，采用静脉滴注。（参照剂量和使用方法）-使用稀释液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释。-糖尿病患者使用，注意血糖变化。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：动物研究未提供证据表明本品有致畸作用，可估计对人体无致畸作用。实际上，到目前为止，对人体有致畸作用的药物都曾被证明在严格进行的两种动物研究中有致畸作用。在临床研究中，目前尚未有足够的数据表明在妊娠开始三个月给药胺碘酮有任何潜在的致畸作用。由于胎儿的甲状腺在妊娠的14周开始与碘结合，在此之前给药对胎儿的甲状腺无任何影响，不过在此之后，使用本品产生的碘超负荷将导致胎儿生物学的甚至有临床体现的甲状腺功能低下（甲状腺肿）。因此，本品禁用于第四个月后的妊娠期妇女。哺乳：胺碘酮及其代谢产物，尚有碘，在母乳中的浓度高于在血液中的浓度，由于有导致胎儿甲状腺功能低下的危险，故本品禁用于哺乳母亲。【小朋友用药】无小朋友患者用药的有关资料。本品含苯甲醇，严禁用于小朋友肌肉注射。【老年用药】本品可使老年病人心率明显减慢。应在心电监护下使用。【药物互相作用】严禁与下列药物联合应用：某些可导致尖端扭转性室速的药物：Ⅰa类抗心律失常药（奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等）和Ⅲ类抗心律失常药（索他洛尔、多非利特、伊布利特等），某些安定类药物（甲硫达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等），苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、静注红霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、静注长春胺等。增长室性心律失常的危险性，尤其是可导致尖端扭转性室速。不适宜与下列药物联合应用：注射用硫氮卓酮有心动过缓和房室传导阻滞的危险。假如此联合应用是必须的，则只可在持续的临床观测和心电图监测的条件下联合应用。甲丙二苯卓，喷他脒增长室性心律失常的危险性，尤其是可导致尖端扭转性室速。假如有也许，停止可导致尖端扭转性室速的药物而不是抗感染药物；假如此联合应用不可防止，事先先采用措施控制QT并监测心电图。与下列药物联合应用需尤其注意口服抗凝药醋硝香豆素和华法令，抗凝药效果加强和出血危险性的增长规定更频繁地检查凝血酶原水平和INR，在合用和停用本品后均应调整口服抗凝药的剂量。环孢菌素通过减少其肝代谢水平使得环孢菌素浓度升高，并有肾脏中毒的危险，因此减少环孢菌素的剂量和监测肾功能是必须的。环孢菌素血药浓度监测和在合用胺碘酮时和停用胺碘酮后调整环孢菌素的剂量是必要的。洋地黄类药物克制自律性（严重心动过缓）和导致房室传导障碍。地高辛：由于地高辛清除率的减少可导致地高辛血药浓度升高。临床和心电图监测，假如有必要，应测定地高辛血药浓度并调整地高辛的用量。导致心动过缓的药物（心动过缓钙阻滞剂：硫氮卓酮口服剂、维拉帕米；β-受体阻滞剂；可乐定；胍法辛）增长室性心律失常的危险性，尤其是可导致尖端扭转性室速心动过速。临床和心电图监测。可导致低血钾的药物（可导致低血钾的利尿剂，刺激性泻剂，静注两性霉素B，糖皮质激素，替可克肽等）增长室性心律紊乱危险性，尤其是可导致尖端扭转性室速。在本品给药前应纠正低血钾症，并进行临床、电解质、心电监测。苯妥英可提高苯妥英血药浓度水平，伴过量症状（尤其是神经系统症状）（苯妥英的肝脏代谢减少）。一旦出现过量症状应进行临床监测，减少苯妥英的剂量，并检测苯妥英的血药浓度。抗胆碱酯酶药（他克林，rivastigmine,donezepil）有导致严重心动过缓的危险。应进行常规临床监测。全身麻醉已经有汇报全身麻醉时也许发生严重并发症：对阿托品无反应的心动过缓，低血压，传导异常，心输出量减少，个别外科手术后立即出现严重的呼吸道并发症，这些并发症也许是致命的（成人呼吸窘迫综合症，肺水肿），也许与高血氧浓度互相作用有关，术前应告知麻醉师，病人正在服用胺碘酮。【药物过量】目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献资料。口服胺碘酮过量的文献资料甚少。有心动过缓，室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速和肝脏损伤的病例报道。治疗应根据详细症状而定。基于胺碘酮的药代动力学特性，需对病人进行长期监测，尤其是心脏功能监测。胺碘酮及其代谢物不能被透析。【药理毒理】一般认为胺碘酮为第Ⅲ类抗心律失常药，但它具有所有四类（Vaughan

Williams分类）抗心律失常药的电生理特性。类似第Ⅰ类药，能阻断钠通道；类似第Ⅱ类药，有非竞争性的抗交感神经的作用；长时间应用，其重要作用之一是延长心脏动作电位时程，即有第Ⅲ类药的作用。胺碘酮对结组织的负性频率作用与Ⅳ类药的作用相似。除阻断Na+通道外，胺碘酮还能阻断心肌的K+通道，从而延缓传导和延长不应期。其抗交感神经作用和阻断Ca2+通道和K+通道的作用导致了本品对窦房结发挥负性传导作用，同步减慢房室结的传导和延长其不应期。其扩张血管作用能减少心脏负荷，从而减少心肌氧耗。毒理研究：遗传毒性：Ames试验和微核试验等成果为阴性。生殖毒性：未进行胺碘酮静脉给药对生殖能力的研究。但雄性和雌性大鼠在交配前9周开始口服剂量为90mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的1.4倍），能减少生育率。妊娠大鼠口服剂量为25mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的0.4倍），对胎儿无毒副反应。剂量为50mg/kg/天或更高时，出现睾丸轻度移位并增长了某些颅骨和指（趾）骨的不完全骨化。剂量为100mg/kg/天或更高，胎儿的体重减轻。剂量为200mg/kg/天，吸取胎增长（这些剂量以体表面积计，约分别为人最大推荐剂量的0.8、1.6、3.2倍）。在所进行的两种品系小鼠的其中一种，可观测到对胎儿生长和存活的毒副作用（约为人推荐维持剂量的0.04倍）。兔子静脉予以胺碘酮剂量分别为5、10和25mg/kg/天（以体表面积计，约分别为人最大推荐剂量的0.1、0.3和0.7倍）。各给药组中的母兔、包括对照组均有死亡发生。在10mg/kg及其更高的剂量有胚胎毒性（明显的少数足月胎儿，增长吸取胎并伴伴随同窝仔的体重较低）。在5mg/kg剂量组，未观测到胚胎毒性。在任何组未见致畸胎作用。大鼠静脉予以胺碘酮剂量为25、50和100mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的0.4、0.7和1.4倍），在100mg/kg组观测到母鼠的毒性（体重减轻和食物消耗减少）及胚胎毒性（增长吸取胎、减少同窝仔的活存数量、减少体重，延迟胸骨和掌骨的骨化）。因此应对胎儿权衡利弊后，才能用于怀孕期。本品可通过人乳分泌。已证明，授乳大鼠的哺乳后裔，可减低生活能力并减少体重。因此，使用时应权衡对双方的利弊。致癌性：未进行胺碘酮静脉给药的致癌作用的研究。但大鼠口服胺碘酮，从记录学上，能剂量依赖性的增长甲状腺肿瘤的发生（滤泡腺肿和/或癌），虽然在最低剂量5mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的0.08倍），甲状腺肿瘤的发生也比对照组多。【药代动力学】—注射后15分钟其作用到达高峰，后来的四小时逐渐下降。—如不再反复注射，药物会逐渐清除；如反复注射或继续口服治疗，将形成组织蓄积。胺碘酮片：【阐明书修订日期】核准日期：02月06日【药物名称】盐酸胺碘酮片【英文名】Amiodarone

Hydrochloride

Tablets【汉语拼音】Yansuan

Andiantang

Pian【成分】本品重要成分为盐酸胺碘酮。化学名称；（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐化学构造式；分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78【性状】本品为类白色片。【适应症】合用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的防止，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外，一般不适宜用于治疗房性、室性早搏。【规格】0.2g【使用方法用量】口服成人常用量：治疗室上性心律失常，每日0.4～0.6g（2片～3片），分2～3次服，1～2周后根据需要改为每日0.2～0.4g（1片～2片）维持，部分病人可减至0.2g（1片），每周5天或更小剂量维持。治疗严重室性心律失常，每日0.6～1.2g（3片～6片），分3次服，1～2周后根据需要逐渐改为每日0.2～0.4g（1片～2片）维持。【不良反应】（1）心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。①窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应；②房室传导阻滞；③偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速；重要见于低血钾和并用其他延长QT的药物时；以上不良反应重要见于长期大剂量和伴有低血钾时，以上状况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5～10天。（2）甲状腺：①甲状腺机能亢进，可发生在用药期间或停药后，除突眼征以外可出现经典的甲亢征象，也可出现新的心律失常，化验T3、T4均增高，TSH下降。发病率约2%，停药数周至数月可完全消失，少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗；②甲状腺机能低下，发生率1%～4%，老年人较多见，可出现经典的甲状腺机能低下征象，化验TSH增高，停药后数月可消退，但粘液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。（3）胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。（4）眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素从容，与疗程及剂量有关，小朋友发生较少。这种从容物偶可影响视力，但无永久性损害。少数人可有光晕，很少因眼部副作用停药。（5）神经系统：不多见，与剂量及疗程有关，可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征，服药1年以上者可有周围神经病，经减药或停药后渐消退。（6）皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素从容，停药后经较长时间（1～2年）才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。（7）肝脏：肝炎或脂肪浸润，氨基转移酶增高，与疗程及剂量有关。（8）肺脏：肺部不良反应多发生在长期大量服药者（一日0.8～1.2g）。重要产生过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎，肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床体既有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能变化，血沉增快及血液白细胞增高，严重者可致死。需停药并用肾上腺皮质激素治疗。（9）其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。【禁忌】（1）严重窦房结功能异常者禁用；（2）Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞者禁用；（3）心动过缓引起晕厥者禁用；（4）多种原因引起肺间质纤维化者禁用；（5）对本品过敏者禁用。【注意事项】（1）过敏反应，对碘过敏者对本品也许过敏。（2）对诊断的干扰：①心电图变化：例如P-R及Q-T间期延长，服药后多数患者有T波减低伴增宽及双向，出现u波，此并非停药指征；②很少数有AST、ALT及碱性磷酸酶增高；③甲状腺功能变化，本品克制周围T4转化为T3，导致T4及rT3增高和血清T3轻度下降，甲状腺功能检查一般不正常，但临床并无甲状腺功能障碍。甲状腺功能检查不正常可持续至停药后数周或数月。（3）下列状况应慎用：①窦性心动过缓；②Q-T延长综合征；③低血压；④肝功能不全；⑤肺功能不全；⑥严重充血性心力衰竭。（4）多数不良反应剂量有关，故需长期服药者尽量用最小有效维持量，并应定期随诊，用药期间应注意随访检查：①血压；②心电图，口服时应尤其注意Q-T间期；③肝功能；④甲状腺功能，包括T3、T4及促甲状腺激素，每3～6个月1次；⑤肺功能、肺部X射线片，每6～12个月1次；⑥眼科检查。（5）本品口服作用的发生及消除均缓慢，临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常宜用短期较大负荷量，必要时静脉负荷。而对于非致命性心律失常，应用小量缓慢负荷；（6）本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意互相作用。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可以通过胎盘进入胎儿体内，大鼠试验已证明胺碘酮对胎儿有毒性作用临床上有孕妇服用胺碘酮引起胎儿先天性甲状腺肿、甲亢和甲低的报道。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25%。已知碘也可通过胎盘，故孕妇使用时应权衡利弊。本品及代谢物可从乳汁中分泌，服本品者不适宜哺乳。【小朋友用药】小朋友中应用胺碘酮的安全性和有效性尚不明确。【老年用药】老年人口服胺碘酮需严密监测心电图、肺功能。【药物互相作用】（1）增长华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后4～6天，持续至停药后数周或数月。合用时应亲密监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。（2）增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英的浓度。与Ⅰa类药合用可加重Q-T间期延长，很少数可致扭转型室速，故应尤其小心。从加用本品起，原抗心律失常药应减少30%～50%剂量，并逐渐停药，如必须合用则一般推荐剂量减少二分之一。（3）与β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。假如发生则本品或前两类药应减量。（4）增长血清地高辛浓度，亦也许增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的克制作用。（5）与排钾利尿药合用，可增长低血钾所致的心律失常。（6）增长日光敏感性药物作用。（7）可克制甲状腺摄取[123I]、[133I]及[99mTc]。【药物过量】有报道服用3～8克胺碘酮致过量中毒的，但没有死亡和后遗症报道。动物试验证明胺碘酮的LD50较高（＞3000mg/kg）。发生药物过量中毒时，需立即监测心电和血压，严重心动过缓者可用β-受体激动剂或临时起搏器。低血压状态引起机体灌注不良者应用正性肌力药和/或升压药。【药理毒理】本品属Ⅲ类抗心律失常药。重要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有助于消除折返激动。同步具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞和轻度Ⅰ及Ⅳ类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的克制不小于逆向。由于复极过度延长，口服后心电图有QT间期延长及T波变化，可以减慢心率15～20%，使PR和Q-T间期延长10%左右。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。【药代动力学】口服吸取缓慢且不规则。生物运用度约为50%，表观分布容积大概60L/kg，重要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官。另一方面为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1%与白蛋白结合，33.5%也许与β脂蛋白结合。重要在肝内代谢消除，代谢产物为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6小时（组织中摄取），长期服药半衰期（t1/2）为13～30天。终末血浆清除半衰期可达40～55天。停药后六个月仍可测出血药浓度。口服后3～7小时血药浓度达峰值。约1个月可达稳态血药浓度，稳态血药浓度为0.92～3.75μg/m1。4～5天作用开始，5～7天达最大作用，有时可在1～3周才出现。停药后作用可持续8～10天，偶可持续45天。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其他的碘经肝肠循环从粪便中排出。血液透析不能清除本品。《临床用药参照》：【药物名称】中文通用名称：胺碘酮英文通用名称：Amiodarone其他名称：安纯酮、安律酮、安托美、胺碘达隆、可达隆、时刻、威力调心灵、盐酸胺碘酮、盐酸乙碘酮、乙胺碘呋酮、乙碘酮、Amiodarone

Hydrochloride、Amiodaronum、Ancoron、Angiodarona、Angoron、Atlansil、Cordarex、Cordarone、Leurquin、Miodaron、Ritmocardyl、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex。【临床应用】[SFDA阐明书适应症]1.口服用于：(1)房性心律失常(心房扑动、心房颤动转律、转律后窦性心律的维持)。(2)结性心律失常。(3)室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或纤颤的防止)。(4)伴W-P-W综合征的心律失常。(5)也可用于其他药物治疗无效的阵发性室上性心动过速。2.静脉滴注用于不适宜口服给药的严重心律失常。尤其合用于：(1)房性心律失常伴迅速室性心律。(2)W-P-W综合征的心动过速。(3)严重的室性心律失常。(4)体外电除颤无效的室颤有关怀脏停搏的心复苏。[其他临床应用参照]1.持续室性心动过速(VT)的心脏停搏或去纤颤、CPR以及血管加压方式无效的心室颤动VF)。2.控制血流动力稳定的单型VT，正常基线QT间期的多型VT，或者不明来源的宽QRS波心动过速。3.控制由于前刺激的房性心律失常下的副传导通路导致的心室率加紧。4.控制稳定的窄QRS波心动过速。5.控制心房颤动和心力衰竭(无其他通路)患者的心率。6.阵发性室上性心动过速(SVT)。7.防止心血管手术后的心房颤动。8.作为辅助ICD(去颤器)的药物治疗来控制症状性室性心动过速。9.心脏高级生命支持。【药理】[药效学]本药常用其盐酸盐，属于Ⅲ类抗心律失常药，同步还具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞功能，以及轻度Ⅰ类及Ⅳ类抗心律失常特性。本药通过阻滞钠通道减慢心室内传导；通过阻断β肾上腺素受体、阻滞钙离子通道减慢心率和房室结传导；通过克制钾通道延长心房、心室的复极。其重要电生理效应是延长所有心肌组织包括窦房结、心房肌、房室结、希氏束、浦氏纤维以及心室肌的动作电位时间、复极时间和不应期，有助于消除折返，因此能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。但由于其毒性反应，目前仅在其他抗心律失常药无效或不能耐受时，用于可危及生命的或血流动力学不稳定的心律失常。此外，本药对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，也有微弱的负性肌力作用，但一般不克制左室功能(因可被其强大的扩血管作用抵消)。本药还具有一定的抗心绞痛作用。由于其化学构造与甲状腺素类似，可影响甲状腺素代谢。[药动学]本药口服吸取缓慢且不规则，生物运用度约50%。口服后3-7小时达血药峰浓度，约1个月可达稳态血药浓度(0.92-3.75μg/ml)。4-5日开始起效，5-7日达最大作用，停药后作用可持续8-10日，偶可持续达45日。本药注射后约15分钟作用到达最大，并在4小时内消失。在血浆中本药62.1%与白蛋白结合，33.5%也许与β脂蛋白结合。表观分布容积约为60L/kg，重要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，另一方面为心、肾、肺、肝及淋巴结，而脑、甲状腺及肌肉最低。重要在肝内代谢为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6小时(组织中摄取)，长期服药半衰期为13-30日，终末血浆消除半衰期可达40-55日，停药六个月后仍可测出血药浓度。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其他的碘经肠肝循环从粪便中排出。血液透析不能清除本药。[遗传、生殖毒性与致癌性]·遗传毒性

在Ames试验、微核试验和溶原试验中，本药体现为阴性。·生殖毒性

在交配前9周予以雌性和雄性大鼠本药剂量一日90mg/kg(约相称于人类推荐最大剂量的1.4倍)，观测到生殖力减少。大鼠试验已证明本药对胎仔也有毒性作用。·致癌性

予以大鼠高于最低剂量一日5mg/kg(约相称于人类推荐最大剂量的0.08倍)，出现剂量有关甲状腺肿瘤[滤泡性腺瘤和(或)癌]的发生率增长。【注意事项】[用药警示]1.本药口服的起效及消除均缓慢，不适宜为获得疗效而在短期内使用过大剂量。日剂量不小于1g时，应分次服用。2.由于本药潜在的毒性作用，因此不用于治疗无生命威胁的心律失常，如房性、室性期前收缩等。对于心肌梗死后无症状或轻微症状的非致命性室性心律失常，本药可增长患者死亡率。3.多数不良反应与疗程及剂量有关，需长期服药者应尽量使用最小有效维持量，并定期随诊。4.本药半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意药物间的互相作用。[交叉过敏]对碘过敏者对本药也也许过敏。[不良反应的处理措施]1.用药期间可出现房室传导阻滞或原有传导阻滞加重，如发生此状况而又必须用药者，可安顿永久性心脏起搏器。2.出现静脉炎时宜用氯化钠注射液或注射用水稀释，每次静脉注射完后在原位注射少许氯化钠注射液可减轻刺激，或采用中心静脉给药。如出现心血管系统严重不良反应，应停药，纠正电解质紊乱，予以升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗。发展为心室颤动时可用直流电复律。3.出现甲状腺功能亢进，停药数周至数月可完全消失，少数患者需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗；出现甲状腺功能低下，停药后数月可消退，但黏液性水肿可遗留不消，必要时可用甲状腺素治疗。4.出现肺功能变化，应停药并用肾上腺皮质激素治疗。5.出现眼中从容物影响视力，可减量或用1%甲纤维素滴眼后可消失；出现光晕，停药或减药即可消失。[药物对检查值或诊断的影响]1.心电图变化：如P-R及QT间期延长，用药后多数患者T波减少伴增宽及双向，出现u波，但并非停药指征。2.甲状腺功能变化：本药可克制周围T4转化为T3，导致T4、血清反T3(rT3)升高和血清T3轻度减少，甲状腺功能检查一般不正常，但临床并无甲状腺功能障碍。[用药前后及用药时应当检查或监测]1.血压、心电图(尤其老年人)，口服时应尤其注意QT间期。2.肝功能。3.甲状腺功能，包括T3、T4、TSH，每3-6个月1次。4.肺功能(尤其老年人)、胸部X线片，每6-12个月1次。5.眼科检查。[参照值范围]药物治疗浓度：0.5-2.5mg/L(SI：1-4μmol/L)(母体)；去乙基代谢物具有活性并且同母体药物具有相似的浓度。[高警讯药物]美国安全用药规范研究院(ISMP)将本药定为高警讯药物，使用不妥将给患者带来严重危害。[比尔斯原则]本药不合用于老年患者(高风险)。[制剂注意事项]1.苯甲醇：玻璃瓶装的注射剂中具有苯甲醇，可引起新生儿“喘息综合征”。预混注射液不含苯甲醇。2.预混输注液：具有赋形剂环糊精(磺丁基醚-β-环糊精)，此物也许在肾功能不全患者体内蓄积。【不良反应】1.心血管系统

由于本药对窦房结和房室结的克制，常见窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞(阿托品不能对抗此反应)，心电图可出现PR间期及QT间期延长、T波减低伴增宽及双向，多数有U波。使用本药的患者进行全身麻醉时也许发生严重并发症，体现为：对阿托品无反应的心动过缓、低血压、传导异常、心排血量下降。也可出现多种房室传导阻滞或加重原有传导阻滞。本药有促心律失常作用，可发生多形性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速，尤其是长期大剂量服用和伴低钾血症时易于发生。静脉注射可出现低血压。原有心脏扩大(尤其是心肌病)的患者甚至可发生猝死。静脉用药时局部刺激可引起静脉炎。2.代谢/内分泌系统

偶见低钙血症。甲状腺功能异常(2%-4%)为长期服药的严重并发症，与本药在体内脱碘和碘的释放有关，也也许是药物直接作用所致。(1)甲状腺功能亢进(约2%)可发生在用药期间或停药后，除突眼征外可出现经典的甲状腺功能亢进征象，也可出现新的心律失常。甲状腺功能检查三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)均增高，促甲状腺素(TSH)下降。(2)甲状腺功能低下(1%-4%)老年人较多见，可出现经典的甲状腺功能低下征象，甲状腺功能检查TSH下降。3.呼吸系统

重要引起过敏性肺炎、肺间质或肺泡纤维性肺炎、肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床体既有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能变化，血沉增快及血白细胞增高。外科手术后个别患者可立即出现严重的呼吸道并发症(如成人呼吸窘迫综合征、肺水肿)，此反应也许与高血氧浓度有关。试验室检查可发现肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，并有成纤维细胞、胶原细胞、少数淋巴细胞及中性粒细胞；此外可观测到小支气管腔闭塞。还可出现限制性肺功能变化及白细胞增高。该反应也许系本药与磷脂相结合，克制酶降解而使大量磷脂在肺内堆积所致。4.肌肉骨骼系统

少见近端肌无力。也可见背痛。5.泌尿生殖系统

偶见血清肌酸酐升高。6.免疫系统

过敏性休克(＜0.01%)。7.神经系统

少见震颤、共济失调、周围神经病、颅内压升高、运动障碍和锥体外系体征等，与剂量及疗程有关。一般停药或减量后可逐渐消退，但周围神经病(多见于服药1年以上者)不易消退。8.肝脏

可见肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高，与疗程和剂量有关。9.胃肠道

可引起便秘，少数患者可出现恶心、胃肠不适、食欲缺乏。10.皮肤

长期用药可出现皮肤光敏感，与疗程及剂量有关。也可出现皮肤石板蓝样色素从容，停药后经较长时间(1-2年)才渐退。还可出现过敏性皮疹，停药后消退较快。还可见潮红(＜0.01%)、出汗(＜0.01%)及风疹。11.眼

服药3个月以上者在角膜中及基底层下1/3有黄棕色碘微粒从容，与疗程及剂量有关。这种从容物偶可影响视力，但无永久性损害。少数患者可有光晕。12.其他

可见血管神经性水肿、注射部位反应(常见注射部位疼痛、红斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、静脉炎、蜂窝组织炎)。有本药静脉滴注引起休克的个案报道。【药物互相作用】[药物-药物互相作用]1.其他抗心律失常药(美西律、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠)：成果：本药可增强其他抗心律失常药对心脏的作用。可增高血浆中奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠的浓度。与美西律合用可加重QT间期延长，很少数患者可致尖端扭转型室性心动过速。处理：合用应尤其谨慎。从加用本药起，原抗心律失常药的剂量应减少30%-50%，并逐渐停药，如必须合用则一般推荐剂量减少二分之一。2.β-肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞药：成果：合用可使窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞加重，病情恶化。机制：合用可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的克制。处理：如发生则本药或前两类药应减量，但最佳不要联合用药。3.其他延长QT间期的药物(如吩噻嗪、三环类抗抑郁药)：成果：合用可使QT间期深入延长，增长心律失常的危险。4.长春胺(静脉注射)、舒托必利、红霉素(静脉注射)、精神克制药(喷他脒)、Ⅰa类抗心律失常药(如奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺)、Ⅲ类抗心律失常药(如多非特利、依布利特、索他洛尔)、苄普地尔、西沙必利、莫西沙星、螺旋霉素(静脉注射)：成果：合用可致尖端扭转型室性心动过速的危险性增长。处理：严禁合用。5.刺激性泻药：成果：合用可引起尖端扭转型室性心动过速。处理：不适宜合用，应改用其他类型的泻药。6.排钾利尿药：成果：合用可增长低血钾所致的心律失常的危险。7.糖皮质激素、盐皮质激素、替可克肽、两性霉素B(静脉注射)：成果：合用可致低钾血症。处理：不适宜合用。8.地高辛或其他洋地黄制剂：成果：本药可增高以上药物的血药浓度，甚至达中毒水平。同步本药也可增强洋地黄类药对窦房结及房室结的克制作用。处理：开始用本药时，洋地黄类药应停药或剂量减少50%，并应仔细监测其血药浓度。9.华法林：成果：本药可增强华法林的抗凝作用。此作用可自加用本药后的4-6日持续至停药后数周或数月。处理：合用时应将口服抗凝药剂量减少1/3-1/2，并亲密监测凝血酶原时间。10.经细胞色素P450(CYP)

3A4代谢的他汀类药物(如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀)：成果：合用可增长横纹肌溶解的风险。处理：合用时辛伐他汀的剂量不适宜超过一日20mg。如使用此剂量无法到达治疗目的，可用其他不引起药物间互相作用的他汀类药物替代。11.光敏性药物：成果：本药可增强光敏性药物的作用。12.环孢素：成果：本药可使环孢素的血药浓度升高。机制：本药可减少环孢素的清除。处理：合用时应调整剂量。13.单胺氧化酶克制药：成果：合用可使本药代谢减慢。14.放射性核素123I、133I及99mTc：成果：本药可克制甲状腺摄取以上放射性核素。【给药阐明】[给药方式阐明]1.口服给药

本药口服制剂应进餐时服用。2.静脉给药

(1)由于存在血流动力学方面的危险(严重低血压、循环衰竭)，一般状况下不提议静脉注射。在也许的状况下应尽量采用静脉滴注。静脉注射只有在紧急状况下而交替治疗无效时采用，治疗必须在持续心电监护下进行，第1次静脉注射后15分钟内不得反复注射。静脉给药须采用定量输液泵，若药液浓度不小于2mg/ml时应采用中心静脉导管给药。(2)根据本药的给药途径和考虑到该适应症的应用状况，假如可以立即获得，则推荐使用中心静脉导管；否则，使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药。(3)注射器内不得添加其他任何药物。3.其他

负荷量给药法可缩短从开始服药至显效的间期。如不用负荷量平均需18日显效，而予以负荷量后只需5-10日。可采用静注负荷和口服负荷法，或静注加口服负荷，比单用口服负荷好，更能缩短显效间期、减少累积量。[注射液的配制]本药仅可用等渗葡萄糖溶液配制，不应向输液中加入任何其他制剂。【使用方法与用量】[成人]·常规剂量·心律失常1.口服给药

负荷量一般为一日600mg，持续使用8-10日。维持量宜使用最小有效剂量。根据个体反应，可予以一日100-400mg。由于本药的延长治疗作用，可予以隔日200mg或一日100mg。已经有推荐每周停药2日的间隙性治疗措施。2.静脉注射

剂量为5mg/kg，任何状况下注射时间不得少于3分钟。3.静脉滴注

(1)负荷剂量：开始的10min给药150mg(15mg/min)。随即的6h给药360mg(1mg/min)。(2)维持剂量：第1日的剩余18h给药540mg(0.5mg/min)。第