中西医结合治疗慢性持续期哮喘临床研究

中西医结合治疗慢性持续期哮喘临床研究

支架哮喘是一种复发、复发和难治的疾病。全国名老中医、国医大师周仲瑛教授在长期的临床实践中积累了丰富的经验,认为肺肾两虚,风痰伏肺为哮喘慢性持续期的主要病机,采取补益肺肾,祛风化痰为主要大法,应用据此创制的温养化痰方和清养化痰方治疗哮喘缓解期患者121例,取得良好疗效,同时观察了对血清免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)水平的影响,现将结果报道如下。1数据和方法1.1组患者一般资料及疗效评价观察病例为2007年9月-2010年11月期间来自南京中医药大学附属医院、江苏省中西医结合医院、河南省中医药研究院、昆山市中医院呼吸科的患者。本研究采用同期多中心前瞻性队列研究设计方法,队列一为名中医组连续病例,队列二为常规组连续病例,共观察202例;其中名中医组121例,常规组81例。名中医组中寒哮患者73例,热哮患者48例;常规组中寒哮患者44例,热哮患者37例。2组患者性别、年龄分布等一般情况如下:名中医组寒哮患者男43例,女41例,年龄11~56岁,平均年龄(51.18±10.65)岁;热哮患者男26例,女22例,年龄18~68岁,平均年龄(49.69±12.88)岁。常规中医组寒哮患者男12例,女32例,年龄15~63岁,平均年龄(46.89±11.32)岁;热哮患者男19例,女18例,年龄12~67岁,平均年龄(52.08±9.61)岁。2组患者性别、年龄、病程、病情轻重情况,其中寒哮及名中医组合计与常规组性别构成有统计学差异,疗效评价采用多因素协方差分析调整;其余经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。1.2诊断标准1.2.1西医的诊断标准1.2.2肺肾阴虚,痰热感冒根据周仲瑛教授临床经验制定。(1)肺肾气虚、寒痰内伏证:咳嗽,喘鸣,胸闷,咯痰,色白清稀。平时易感冒,自汗,畏风,咽痒,腰膝酸软,乏力。舌质淡胖,苔薄白,脉细弱。(2)肺肾阴虚、痰热内蕴证:咳嗽,喘鸣,胸闷,咯痰,色黄质黏。口干,烦热,咽痒,腰酸腿软,乏力。舌质红,苔黄,脉细数。1.3包括和排除标准1.3.1标准物质的包含(1)符合西医哮喘诊断标准并处于慢性持续期的患者。(2)符合中医哮病辨证属肺肾气虚、寒痰内伏证和肺肾阴虚、痰热内蕴证的患者。2方法2.1治疗方法2.1.1仙灵脾、仙灵脾、姜、仙灵脾肺肾气虚、寒痰内伏证:选用温养化痰方,药用黄芪15g,紫河车3g,山萸肉10g,五味子6g,仙灵脾10g,姜半夏10g,款冬10g,僵蚕10g等。肺肾阴虚、痰热内蕴证:选用清养化痰方治疗,药用北沙参10g,麦冬10g,生地黄10g,山萸肉10g,知母10g,竹沥半夏10g,僵蚕10g,广地龙10g等。2.1.2阴虚、痰热病肺肾气虚、寒痰内伏证:选用固本咳喘汤治疗,药用党参10g,白术10g,茯苓10g,麦冬10g,补骨脂10g,五味子6g,炙甘草3g等。肺肾阴虚、痰热内蕴证:选用麦味地黄汤治疗,药用麦冬10g,五味子6g,熟地黄10g,山萸肉10g,山药10g,泽泻10g,茯苓10g,丹皮10g等。以上各证型的用法均为每日1剂,水煎200mL,1日2次,口服。小儿患者30kg以下者用量如上,但分2d服用。疗程均以3个月为1个疗程。可重复1个疗程。2.2中药中药临床研究指导原则(1)主要症状、体征记分,以及舌脉变化,每2周记录1次(计分标准参照《中药新药临床研究指导原则》)。(2)血清中ECP、IgE、IL-4和IFN-γ水平检测:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,操作步骤参照试剂盒(美国ADL公司)说明提供的方法,治疗前后各1次。2.3录入并进行统计学处理所有统计数据均经“十一五”临床研究网上数据管理系统及Epidata3.1双人双机录入,比对检错无误后,转入SPSS15.0软件进行处理。本研究计量资料以ue0af±s表示,2组之间的比较用配对或成组比较的t检验、重复测量资料的方差分析;计数资料采用卡方检验,等级资料采用秩和检验。3结果3.1评估疗效的基准疾病疗效判断标准参照1988年中华全国中医学会内科学会哮喘病诊断及疗效评定标准。3.2两组临床疗效比较寒哮、热哮的名中医组分别与常规治疗组比较,临床控制显效率经卡方检验有显著性差异(P<0.01),寒哮名中医组的总有效率与常规组比较,有显著性差异(P<0.01),名中医组优于常规对照组。3.3组血清ige治疗前后比较结果见表2。血清ECP治疗后下降,其中寒哮、热哮名中医组和常规组治疗后的比较均有显著性差异(P<0.01);热哮2组治疗后比较有统计学意义(P<0.05),名中医组优于常规组。血清IgE治疗后下降,其中寒哮、热哮名中医组和热哮常规组治疗前后比较有显著差异(P<0.01、P<0.05);2组治疗后名中医热哮组与常规组比较有显著差异(P<0.05)。3.4显著性差异分析结果见表3。IL-4经治疗后数值下降,寒哮、热哮名中医组治疗前后的比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。IFN-γ治疗后数值增高,各组治疗前后的比较有显著性差异(P<0.01),2组治疗后,寒哮名中医组与常规组比较有显著性差异(P<0.01)。4清养净化方对感冒慢性过血者的作用国医大师周仲瑛教授提出哮喘慢性持续期的病机关键是肺(脾)肾亏虚、风痰伏肺,治疗当以补益肺肾,祛风化痰为主要大法,在补益肺肾,恢复脏腑功能的基础上兼以祛风化痰,以祛除伏藏于肺之“夙根”,方能控制其复发。根据患者的临床表现,大致分为肺肾气虚、寒痰内伏和肺肾阴虚、痰热内蕴两类证型。分别选用经验方,温养化痰方补养肺肾、温化寒痰,兼以祛风;清养化痰方滋养肺肾为主,兼以清肺化痰祛风。温养化痰方以生黄芪补肺固表,五味子敛肺平喘,合而为君;山萸肉酸温益肾,紫河车补肾纳气,仙灵脾温补肾阳,并能蒸化寒痰,共合为臣,可助君药以增效;姜半夏、款冬花温肺化痰,止咳平喘,僵蚕祛风化痰,共为佐使,以祛伏痰;清养化痰方以北沙参、麦冬甘寒养阴,清肺化痰,合而为君;生地、山萸肉滋养肝肾,佐君药肺肾双补为臣;知母、竹沥半夏清肺化痰为佐,僵蚕祛风化痰,地龙清热熄风,通络定喘合而为使。现代医学认为哮喘的反复发作,迁延不愈,主要是因为存在免疫功能紊乱,一般认为是体液免疫亢进和细胞免疫低下相互作用导致。而其中Th1/Th2型免疫应答失衡占主要地位。Th1/Th2细胞比例失调主要是因为哮喘病的特应性素质使体内Th0细胞转化为Th1细胞的减少、转化为Th2细胞的增多,Th2型优势应答导致。体内IL-4等Th2细胞因子合成增多,IFN-γ等Th1细胞因子合成减少,从而调节B淋巴细胞合成过多的IgE。IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表面的特异性受体结合,使机体处于致敏状态,表现过高的机体应答能力,当机体再次与同种抗原接触时,抗原与细胞表面的特异性IgE交联,导致包括组胺和白三烯类等多种炎症介质释放,从而引起气道的慢性变态反应性炎症。所以IgE的异常增高,表示在哮喘慢性持续期的气道高反应性(BHR)及慢性气道变应性炎症(AAI)依然存在。有研究表明IgE水平随着病情缓解而下降,且与T细胞亚群的改善具有相应关系。因此治疗上如能通过降低抑制IL-4来降低B淋巴细胞合成IgE,则可减弱Th2型优势应答,抑制支气管哮喘的早期发病过程,从而预防和改善支气管哮喘的临床症状。嗜酸性粒细胞(EOS)是支气管哮喘气道变应性炎症中的主要效应细胞和免疫调节细胞。EOS可以释放白三烯、血小板激活因子等介质以及毒性颗粒蛋白,如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)和主要碱性蛋白(MBP)等,其中ECP和MBP对哮喘的作用尤其显著。ECP是反映支气管哮喘气道炎症发生发展的重要指标之一。这些介质和毒性颗粒蛋白直接损伤气道上皮,导致上皮脱落和气道高反应性。气道高反应性是哮喘发病中的关键性病理生理特征,亦是哮喘形成反复发作的基础。本临床研究显示,温养化痰方和清养化痰方能够明显降低哮喘慢性持续期患者血清ECP、IgE、IL-4浓度,同时升高IFN-γ,显示了多个方面的作用