药物化学-绪论

药物化学2成绩由三部分组成：平时成绩：30%期末考试：70%平时成绩由考勤成绩、平时作业、课堂表现等构成。参考书：尤启东主编药物化学第三版2015化学工业出版社考核方式3绪论

本章主要内容：一、药物的分类和名称二、药物化学的研究内容和任务三、药物化学发展四、药物研发过程4药物的分类和名称药物化学的研究和发展药物化学的研究内容和任务药物研发过程5什么是药物？预防疾病－疫苗诊断疾病保健如延缓衰老治疗如消炎、镇痛药物用途药物:对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。6药物的分类根据来源和性质的不同，药物可分为：天然药物（中药）、化学药物、生物药物根据病原作用机制，药物可分为：化学治疗药物和药效药物内分泌、免疫和代谢疾病药物解热镇痛及非甾体抗炎药物激素类药物维生素。。。神经系统药物心脑血管系统药物消化系统药物呼吸系统药物抗寄生虫病药物抗菌药物（抗生素）抗病毒药物化学治疗药物：由外来因素引起的疾病所用的药物

药效药物：由内源性病因引起的疾病所用的药物7中文化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸英文化学名：1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylicacid按照国际标准命名法，药物都有一个化学名药物的命名8通用名（INN），也称国际非专利名称。是药品开发者在新药申请规程中使用的名称。每个药品只有一个通用名药物的命名环丙沙星英文词根中文词根药物分类治疗作用-cillin西林青霉素类抗生素-conazole康唑咪康唑类抗真菌药-oxacin沙星哌啶酸类合成抗菌药-vir韦阿昔洛韦类抗病毒药-caine卡因普鲁卡因类局部麻醉药-sartan沙坦ACEII受体拮抗剂抗高血压药-tidine替丁H2-组胺受体拮抗剂抗溃疡药-dipine地平钙通道阻断剂抗高血压药-mycin霉素大环内酯类和氯霉素类抗生素9商品名（TradeName），针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物活性成分的药品。需在国家商标或专利局注册，未经许可任何人不得擅自使用。药物的命名罗力德、严迪、郎素、蓓克、罗迈新、仁苏、罗利宁·······等四十多个商品名。处方药物（Rx）：必须通过由执业医师根据病情需要而开具的书面处方，才能到药店购买到的药物，服用时还必须遵循执业药师的嘱咐，以保证药物的正确使用。非处方药物（OTC）：不需医生处方即可在药店直接购买到的药物，通常是一些安全性能好的、容易使用的、能治疗一些常见小毛病的药物，如治疗头痛、感冒、皮肤过敏或皮炎等简单疾病的药物，如阿司匹林、皮炎平。处方药与非处方药11药物的分类和名称药物化学的研究内容和任务药物化学的研究和发展药物研发过程12药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。药物化学是药学领域的带头学科，基础学科。化学生命科学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学药物化学药物化学13药物化学的研究内容研究药物的制备原理、合成路线及稳定性研究药物与生物体的作用方式研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系寻求和发现新药14药物化学的主要任务药物吸收、分布、代谢、排泄的药物动力学过程药物动力学过程与药物靶点（受体、酶、核酸、离子通道等）相互结合并产生活性/毒性的药效学/毒理学过程药效学/毒理学过程药物结构与其药效之间关系的规律性构效关系认识药物作用的化学本质。解释已有药物的作用机制，为发现和创制新药奠定基础发现和创制新药1．为创制和开发新药提供便捷的途径和新颖的方法创制和开发新药15药物化学的主要任务药物剂型制定药物分析质量标准保证药品在生产、流通、贮存过程中的质量临床上科学合理用药2．为有效、合理的应用化学药物提供理论指导杂质来源理化性质稳定性16千方百计降低药品生产成本，不断提高药品的产量

选择和设计适合国情的产业化合成工艺满足广大人民群众医疗保健的需求研究化学药物的合成原理和路线。寻找、优化和发展新原料、新试剂、新技术、新工艺和新方法。药物化学的主要任务3．实现药物的产业化17药物的分类和名称药物化学的研究内容和任务药物化学的研究和发展药物研发过程1819世纪~20世纪初20世纪初~20世纪50年代20世纪50年代~20世纪80年代20世纪80年代~至今天然活性物质和简单合成化合物合成药物药理活性评价疾病生物学机制引导的合理药物设计药物化学发展简史19天然活性物质和简单合成化合物（19世纪~20世纪初）特点：从天然产物中提取了大量有效成分，主要为生物碱。1803年法国药剂师Derosne的那可丁1805年德国药物学家Serturner的吗啡1817年从植物马钱子中提取出马钱子碱1819年分离得到番木鳖碱、胡椒碱、咖啡因1820年金鸡纳属植物中提取出奎宁这些化合物的结构没有被阐明，第一个被确定结构的是毒芹碱（1870年）从动植物体内分离：如吗啡20特点：得益于化学理论，特别是有机化学理论的发展。药物化学的研究由天然产物的研究向人工合成品的研究转变19世纪中期以后化学工业发展乙醚、水合氯醛1865年Kekule建立了芳香化合物的结构理论；1870年，建立了原子假说和元素周期表以及以原子量和价键为基础的化学理论。酸碱理论也基本成熟19世纪末20世纪初阿司匹林、苯佐卡因、非那西汀等简单的化学药物合成20世纪初期药物化学基本理论总结和应用同系原理、同型原理、电子等排和骈合原理天然活性物质和简单合成化合物（19世纪~20世纪初）阿司匹林苯佐卡因非那西汀21合成药物（20世纪初~20世纪50年代）

特点：合成药物大量涌现，抗生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用化学药物的一些基本原理改变结构上的取代基团。20世纪30年代磺胺类药物及其作用机制—“代谢拮抗”学说20世纪40年代青霉素类抗生物时代20世纪50年代对酶、蛋白质、受体、离子通道的作用进行研究，发现抑制药和调控剂22磺胺类药物23AlexanderFleming无意发现，培养皿中的葡萄球菌由于被污染长了一大团霉，重要的是在霉团周围的葡萄球菌都被杀死，而在离霉团较远的葡萄球菌仍然存活。他把这种霉菌接种到各种细菌的培养皿中，发现葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等都能被它抑制。于是，他把经过滤而含有霉菌分泌物的液体叫做“青霉素”。青霉素的发现并应用于临床24开始了半合成抗生素的研究青霉素的发现并应用于临床25大量海豹畸形儿出现R-镇静剂S-使胎儿致畸挫折：镇静药沙利度胺--反应停事件畸形儿出现的机理26

特点：定量构效关系：化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构效之间的量变规律20世纪60年代药物激素时代，皮质激素、口服避孕药。2D-QSAR20世纪70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌20世纪80年代组合化学和高通量筛选药理活性评价（20世纪50年代~20世纪80年代）27

特点：多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。20世纪90年代新的药物设计和方法不断产生和发展基于结构的药物设计、基于机制的药物设计、基于靶点的药物设计近年来生命科学和计算机科学的进步。X-衍射和核磁共振技术发展了3D-QSAR疾病生物学机制引导的合理药物设计（20世纪80年代~至今）28粗→精盲目→自觉经验性的试验→科学的合理设计药物研究的历史29我国药物化学的发展我国在古代，草药即被用来治疗疾病《神农本草经》收载365种药物现代医药工业长足发展。明代李时珍的《本草纲目》，收载1892种植物、动物和矿物药。30我国药物化学的发展肿瘤药物：氮甲、甘磷酰芥、平阳霉素、斑蝥素及其衍生物、三尖杉酯等生物碱过敏性休克药物：山莨菪碱、樟柳碱老年痴呆药物：石杉碱甲疟疾：青蒿素及其衍生物肝炎：联苯双酯镇痛药：羟甲芬太尼依托天然产物分离技术：31仿制药是指与商品药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品;创新药物是指具有自主知识产权专利的药物。相对于仿制药，创新药物强调化学结构新颖或新的治疗用途，在以前的研究文献或专利中，均未见报道。我国药物化学的发展2007年至今我国批准生产的1类新药情况治疗领域批准文号数量感染系统药物1肌肉-骨骼系统2抗肿瘤和免疫调节剂6全身用激素类制剂1全身用抗感染药物27神经系统药物2生殖泌尿系统1消化系统和代谢药3心血管系统药物2血液和造血系统药物3仿制药到创新药转型：32药物的分类和名称药物化学的研究内容和任务药物化学的研究和发展药物研发过程33药物研发过程药物发现阶段药物开发阶段34药物发现的过程靶分子的确定和选择（本章介绍）

靶分子的优化（本章介绍）

先导化合物的发现（第三章）先导化合物的优化（第三章）35NatureBiotechnology,2001靶分子的确定和选择已知治疗性药物靶标的分类药物靶标：体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子36靶分子的确定和选择新药设计的靶点：1）受体

—激动剂or抑制剂受体37靶分子的确定和选择新药设计的靶点：2）酶—抑制剂38靶分子的确定和选择新药设计的靶点：3）离子通道—激活剂or阻断剂39靶分子的确定和选择新药设计的靶点：4）核酸（DNA和RNA）

艾滋病药物AZT、ddC、ddI、d4T、3TC；抗病毒首选药物三氮唑核苷、阿昔洛韦抗代谢紊乱、治疗肿瘤药物，其中有抗恶性肿瘤新药氟铁龙，中国开发的一类新药氯腺苷。40靶分子的确定和选择靶标发现与确证的一般流程：1）寻找疾病相关生物分子线索2）对生物分子进行功能研究3）验证靶标的有效性药物靶标的选取：1）靶标的有效性2）靶标的副作用基因组靶标药物蛋白41靶分子的优化对靶分子的结构及其与配基的结合部位、结合强度以及所产生的功能等进行研究。氨基酸42药物研发过程药物发现阶段药物开发阶段43新药的开发阶段

前期开发后期开发药物制备工艺和剂型工艺研究；药物有确定的药效学作用；进行了药物的动物吸收试验且其结果可行；药