Biomark Res（IF=11.1）：血清外泌体miRNA作为小细胞肺癌诊断和预后生物标志物

外泌体在生物标志物方面具有巨大的优势，但外泌体miRNA是否可以作为小细胞肺癌诊断和预后生物标志物鲜有报道。2023年9月13日，韩国蔚山大学研究人员在BiomarkerResearch（IF=11.1）发表了一篇题为“IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer”的文章，鉴定了3个血清外泌体miRNA组成的Panel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）可以作为SCLC的诊断和预后标志物。

研究设计研究分为发现集和验证集，采用超离的方法从SCLC患者和健康个体的血清中分离外泌体。发现集纳入5例SCLC患者和5例非癌性肺结节（对照），筛选差异miRNA；验证集纳入76例SCLC患者（(28例局限性小细胞肺癌LD-SCLC,48例广泛性小细胞肺癌ED-SCLC)）和50例健康个体，开展qRT-PCR验证。图1研究设计

研究结果1、发现集确定外泌体差异miRNA通过检测5例SCLC患者和5例非癌性肺结节（对照）的血清外泌体，鉴定了对照中的1255个miRNA，SCLC中的1236个miRNA以及共同表达的856个miRNA（图2A）。根据FC>|2.0|和p值 < 0.05，确定31个外泌体miRNA差异表达（图2B、C）。此外不考虑P值，仅根据表达水平选择TOP20miRNA（上调和下调各10个）（图2D），共确定了51个候选外泌体miRNA。图2发现集确定外泌体候选miRNA2、验证集确定外泌体miRNA使用发现集相同的样本（5例SCLC患者和5例非癌性肺结节）通过qRT-PCR验证51个候选外泌体miRNA，成功验证了25种。将25个miRNA在验证集（76例SCLC患者，50例健康个体）中进一步开展qRT-PCR验证，7个miRNA通过了验证，6个miRNA在SCLC外泌体中上调，1个miRNA在SCLC外泌体中下调（图3A-G）。其中，4种miRNA在局限性小细胞肺癌（LD）和广泛性小细胞肺癌（ED）患者中表现出显著差异。图3验证集中验证外泌体miRNA3、外泌体miRNA组合用于SCLC诊断和预后使用上述7种外泌体miRNA进行ROC分析来评估对SCLC的诊断效能，使用逻辑回归来确定最佳miRNA组合。3-miRNAPanel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）获得最高的ROC曲线下面积(AUC = 0.93)（图4A）。此外，3-miRNAPanel诊断LD的AUC = 0.85，诊断ED的AUC = 0.92（图4B），表明3-miRNA

Panel是SCLC诊断的最佳模型。根据上述3种miRNA的中位风险评分将SCLC患者被分为低风险[49例；LD：21（42.86%），ED：28（57.14%）]和高危人群[27例；LD：7（25.93％），ED：20（74.07％）]（图4C），生存分析显示，高风险组患者的不良临床结果和死亡风险显著增加（图4D）。图4

外泌体miRNA组合用于SCLC诊断和预后总结与讨论开发出用于诊断和预后的特异性、敏感性和非侵入性生物标志物有利于患者的临床管理。该研究首先筛选了51个差异表达的miRNA，随后利用该筛选队列样本使用qRT-PCR验证了25个miRNA，进一步在验证队列中验证了7个差异表达的miRNA，每个miRNA的AUC值在0.64和0.76之间，3-miRNA（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）的联合应用显著提高了诊断价值（AUC=0.93）。此外，3-miRNAPanel与较差的预后显著相关。研究对我们开展其他疾病的血清外泌体miRNA标志物提供了很好地研究范本。华盈生物--血液标志物完整解决方案构建者1）“蛋白芯片”和“蛋白质谱”双平台技术服务体系将完美助力于血液蛋白标志物的发现，双管齐下，最大限度的不漏筛低丰度的血液蛋白，发现最具临床意义的标志物。2）“外泌体研究体系”可全面筛选血液外泌体中的RNA、蛋白、脂类等，针对外泌体微量体系，后续验证阶段华盈生物可提供提供超灵敏的检测技术，最大限度减少在大队列验证过程中数据缺失值的问题。目前华盈已经实现了外泌体“分离—鉴定—标志物筛选—验证—建模”一站式服务体系。3）“20k人类蛋白组芯片”包含大约2万多种人类蛋白，可全面筛选血液自身抗体，发现肿瘤、自身免疫疾病等新的自身抗体诊断标志物。4）“ISOP单细胞功能蛋白组”可实现对单个细胞亚群的32种功能分泌蛋白组的检测，发现关键的多功能性细胞，作为肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞治疗的预测标志物。

业务咨询400-869-2936微信同号）相关文献KimDH,ParkH,ChoiYJ,

etal.

IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer.

BiomarkRes.2023;11(1):80.1）Gastroenterology（IF=29.4）：粪便、组织和血浆细胞外囊泡的miRNA特征诊断结直肠癌2）AnnRheumDis（IF=27.4）：强直性脊柱炎患者血浆外泌体蛋白质组学和miRNA分析3）Circulation（IF=37.8）：组织来源细胞外囊泡的多组学分析发现动脉粥样硬化和钙化主动脉瓣狭窄的独特调节因子4）Gastroenterology（IF=29.4）：暨南大学张灏团队揭示唾液细胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期检测和预后5）总影响因子超100：四军大临床医生持续推动外泌体lnRNA-GC1在胃癌伴随诊断中的应用6）Gastroenterology（IF=33.883）：外泌体miRNA用于胰腺导管腺癌早期诊断7）Gastroenterology（IF=33.883）：第四军医大学揭示外泌体GClnc1可作为胃癌早期检测的生物标志物8）JHematolOncol（IF=23.168）:血浆外泌体mRNA用于胰腺导管癌预后标志物9）MolecularCancer（IF:41）|血清外泌体miRNA在T1期结直肠癌中精准鉴别淋巴结转移10）MolCancer（IF=27）：外泌体蛋白质用于结直肠肝转移患者的预后标志物|工作邮箱：market@|官网链接：#

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