药剂学复习资料

一、 药剂学的基本概念：药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等内容的综合性应用技术科学。药物一一是指用以防治疾病以及对机体生理功能有影响的物质，包括中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）和生物技术药物三大类。剂型一一任何原料药物不能直接应用于临床，必须制成适于治疗、预防或诊断应用的给药形式，称为药物剂型，简称剂型。药物制剂一一简称制剂，是指根据药典或国家药品标准，将药物制成适合临床治疗、预防或诊断需要的具体品种。剂型为集体名词，而制剂为单一品种的名称。药物传递系统（DDS）——是药物新剂型、新制剂的总称，同时包含有新技术的概念。第二章表面活性剂一、表面活性剂的分类：表面活性剂根据其极性基团的解离性质不同可分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂；而根据离子型表面活性剂所带电荷不同，又可进一步分为阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂和两性离子型表面活性剂。二、 非离子型表面活性剂：1、脂肪酸盘，山梨坦（司Span）失水山梨醇脂肪酸脂，是由山梨糖醇及其单酎和二酎与脂肪酸反应而成的酯类化合物的混合物。2、 聚山梨酯（吐温，Tween）——是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的亲水性化合物。临界胶束浓度简称CMC奈及亲油吁案it表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）（亲水性越小越强）表面活性剂的HLB值范围限定在0—40，其中非离子型表面活性剂的HLB值范围为0—20。三、 表面活性剂在药剂中的应用：（一） 增溶剂：1、胶束增溶2、温度对增溶作用的影响（二） 润湿剂（三） 乳化剂（四） 起泡剂与消泡剂（五） 去污剂（六） 消毒剂和杀菌剂第三章液体制剂一、 液体制剂中常的防腐剂：羟苯酯类（尼泊金类）、苯甲酸、山梨酸、苯扎漠铵（新洁尔灭）等。影响药物溶解度的因素1、溶剂的极性2、药物的化学结构二、 增加药物溶解度的方法1、制成盐类2、更换溶剂或选用混合溶剂3、加入助溶剂三、 溶液剂：一般系指药物（非挥发性药物）溶解在溶剂中所形成均相澄明溶液芳香水剂：指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。三、 高分子溶液剂：一些分子量较大的化合物（通常为高分子化合物）以分子状态分散在溶剂中，所形成的均相分散体系称为高分子溶液剂。特点：1、带电性2、聚结特性3、渗透压4、胶凝性四、 混悬剂：系指难溶性固体药物的微粒（比胶粒大的微粒）分散在液体分散介质中，所形成的非均相分散体系。五、 混悬粒子的沉降速度：服从Stlke's定律六、 乳剂：也称乳浊液，是互不相溶的两种液体混合，其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相的液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，另一液体称为分散介质、外相或连续相。乳剂的类型：普通乳，亚微乳，纳米乳七、 常用的乳化剂：1、表面活性乳化剂2.亲水高分子乳化剂3、固体粉末乳化剂4、辅助乳化剂5、混合乳化剂八、 乳剂的制备方法：1、手工法（1）油中乳化剂法（2）水中乳化剂法（3）新生皂法（4）两相交替加入法2、机械法3、复合乳剂的制备乳剂中药物的加入方法：1、水溶性药物先溶于水相，油溶性药物先溶于油相，然后再用此水或油制备乳剂。2、若需制成初乳，可将溶于外相的药物溶解后再用以稀释初乳。3、油、水中都不能溶解的药物，可用亲合性大的液相研磨，再制成初乳；也可将药物研成极细粉后加入乳剂中，使其吸附于乳滴周围而达均匀分布。4、有的成分（如浓醇或大量电解质）可使胶类脱水，影响乳剂形成，应先将这些成分稀释，然后逐渐加入。九、 乳剂的物理稳定性：1、分层2、絮凝3、转相4、破裂5、酸败第四章浸出技术与浸出制剂一、 浸出制剂的概念：指采用适宜的浸出溶剂和方法浸出药材中有效成分，制成可供内服或外用的药物制剂。二、 浸出制剂的特点：1、浸出制剂具有药材所含各种成分的综合作用，有利于发挥药材成分的多效性2、浸出制剂药效比较缓和持久3、浸出制剂服用体积减小，方便临床使用三、 浸出过程：指溶剂进入药材细胞组织，溶解或分散有效成分后成为浸出液的全部过程。浸润与渗透阶段：当浸出溶剂与药材接触后，溶剂首先附着于药材表面使其润湿，然后通过毛细管作用或细胞间隙进入细胞中。浸出溶剂润湿、渗透药材是将药材中有效成分浸出的首要条件，四、 影响浸出的主要因素：1、药材性质（药材成分和药材粒度）2、浸出溶剂3、浸出工艺条件（浸出温度和浸出时间以及浸出压力和浓度梯度）五、 浸出方法：1、煎煮法2、浸渍法3、渗漉法4、回流法5、水蒸气蒸馏法6、超临界流体萃取法。六、 流浸膏剂：指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整至规定浓度而成的制剂。七、 浸膏剂：指药材用适宜的溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂。第五章注射剂与滴眼剂一、注射剂：指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳浊液或混悬液，及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂的分类：1、溶液型注射剂2、混悬型注射剂3、乳剂型注射剂4、注射用无菌粉末二、 注射剂的特点：优点：1、药效迅速、质量稳定、剂量准确2、适用于不宜口服的药物3、适用于不能口服给药的病人4、可以产生局部作用缺点：1、研制和生产过程复杂、价格高2、安全性差三、 注射剂的质量要求：1、无菌2、无热原3、澄明度4、pH5、渗透压6、安全性7、稳定性8、降压物质四、 注射剂的等渗调节（计算、简答）公式P79——80页1、冰点降低数据法：根据物理化学原理，冰点相同的稀溶液具有相同的渗透压。通常人血浆和泪液的冰点值为-0.52摄氏度，因此只要将溶液的冰点调节至-0.52摄氏度，即与体液等渗。等渗调节剂的用量可用下式计算：式中，W为配制100ml等渗溶液需加入的等渗调节剂的克数，a为药物溶液的冰点下降值，b为1%等渗调节剂溶液的冰点下降值。2、氯化钠等渗当量法：X=0.009V-EW式中,X表示配成Vml等渗溶液所需加入的等渗调节剂的量，V为配制溶液的毫升数（ml）,E为药物的氯化钠等渗当量，W为Vml内所含药物的克数。第三节热原 （重点，这一节要求全背）P81一、 热原的概念：热原是（pyrogen）是注射后能引起恒温动物与人体体温异常升高的物质，是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌和霉菌，最弱的是革兰阳性球菌，病毒、立克次体等也能产生热原。含有热原的注射液注入人体内后，大约半小时就能产生发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。二、 热原的组成：热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是磷脂、脂多糖、蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而可认为热原=内毒素=脂多糖。脂多糖具有两亲性，其组成因菌种不同而不同。三、 热原的性质：1、五、热原的去耐热性2、过滤性3、水溶性4、不挥发性5其他四、 热原的污染途径：1、注射用水2、原辅料3、容器、用具、管道与设备等4、制备过程与生产环境5、输液器具除方法：1、高温法2、酸碱法3、吸附法4、离子交换法5、凝胶过滤法6反渗法7、超滤法六、物理灭菌法：利用蛋白质与核酸遇热或射线不稳定的特性以及过滤的方法杀灭或除去微生物的技术称为物理来菌法。（一） 干热灭菌法：系指在干燥环境中加热灭菌的技术，包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。（二） 湿热灭菌法：（多选简答）1、热压灭菌法2、流通蒸汽灭菌法3、煮沸灭菌法4、低温间歇灭菌法第六节注射剂的制备图5—6（重点）P95页第七节输液的制备图5—8（重点）P104页一、输液存在的主要问题及解决方法：目前输液剂主要存在以下三个问题（一）染菌（二）热原反应（三）澄明度问题：1、原料与附加剂2、输液容器与附件3、生产工艺和操作4、医院输液操作和静脉滴注装置的问题第八节注射用无菌粉末. 注射用无菌粉末：又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射。适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。二、 冷冻干燥制品的制备工艺和设备：1、预冻2、升华干燥第九节滴眼剂一、 滴眼剂：是药物制成的直接用于治疗诊断眼部疾病的外用液体制剂，以水溶液为主，包括少数水混悬液、油溶液。二、 滴眼剂的质量要求：1、PH2、渗透压3、无菌4、澄明度5、黏度三、 滴眼剂的附加剂：1、PH调节剂2、渗透压调整剂3、抑菌剂4、黏度的调整5、其他附加剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂一、 粉体学：是指研究粉体及其粒子的性质与应用的科学二、 粉体的密度及空隙率：1、 粉体的密度：是指单位体积物质的质量。粉体的体积包括粉体自身的体积、粉体粒子之内的空隙和粒子间的空隙三部分，粉体的密度常有以下几中表示方法：（1） 真密度:是指粉体质量与排除所有空隙（包括粒子之间和粒子内空隙）的粒子体积之比的密度，常用所氦置换法测得。（2） 粒密度：是指仅排除粒子间空隙测定的体积而求出的密度，多用汞置换法测定。（3） 堆密度：也称松密度或表观密度，指单位体积粉体的质量，其体积包括了粒子本身及粒子全部空隙在内的总容积，堆密度常用量筒法测定。2、 空隙率：是指粉体中粒子之间和粒子内本身空隙体积占粉体总体积的比值，用百分率表示，有总空隙率、粒子间空隙率和粒子内空隙率三种。粉体的空隙率大小与粒子的形态太大小、排列等有关，粉体的空隙率对散剂、胶囊剂的吸湿性和处剂的崩解度等有较大影响。三、 粉体的流动性：是粉体的重要性质之一。1、流动特征系数：（1）休止角（2）流出速度（3）压缩度四、 粉体的吸湿性：固体表面吸附水分的现象叫吸湿。吸湿性是粉体的固有性质，粉体吸湿后，可产生潮解、聚集、结块，使流动性降低。五、 Noyes-Whitney方程：P124公式由上式可知，为增大Dc/dt，可采取：1、增大药物的溶出面积：通过粉碎减小药物的粒径或选用适合的辅料（如崩解剂等）改善制剂的崩解；2、增大溶出速率常数：加强搅拌，以减少药物扩散层厚度或提高药物的扩散系数；3、提高药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散体、包合物等。五、散剂：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。（一）散剂的特点：1、散剂的粒径小，比表面积大、容易分散、起效快；2、夕卜用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；3、贮存、运输、携带比较方便；4、制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂的缺点是分散度大，易对药物吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面产生影响。（二）散剂的分类1、 按用途分类：有内服散剂、煮散剂（布包散剂煎服）和外用散剂。外用散剂又可分为撒布散剂，系治疗或黏膜创伤用的细粉状剂型；吹入散剂，系吹入体内腔道如鼻、耳等部位使用的散剂；牙用散剂（又称牙粉），系用于清洁牙齿或治疗牙疾的散剂；杀虫散剂，系为灭蚤、虱、臭虫等使用的散剂。2、 按组成分类：有单散剂和复方散剂两类。单散剂由一种药物组成，而复方散剂由两种或两种以上药物组成。3、 按剂量分类：有分剂量及不分剂量散剂两类。分剂量散剂系按一次剂量分包；不分剂量散剂系以多次应用的总剂量形式发出，出患者按医嘱自己分取剂量。六、混合：是将两种或两种以上的药物或处方中的各组分充分混匀的过程，目的在于使各组分在散剂中混合均匀、色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。混合时可能遇到的问题及其相应解决方法：（重点）1、组分的比例两种物理状态和粉末粗细相似的药物混合时，经过一段时间就可混乌兰浩特。若组分比例相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用“等量递加”法混合，即将量大的组分先研细，然后取出大部分，与量小的组分约等量混合研匀，如此倍量增加量大的组分直至全部混乌兰浩特。此法又称逐级稀释法，习称“配研法”。2、 组分的堆密度一般将堆密度小者先放入混合器内，再加入堆密度大者混匀。这样可避免堆密度小的给分浮于上部或飞扬，而堆密度大的给分沉于底部，则不易混匀。3、 混合器械的吸附性将量小的药物先置混合器内时，可被器壁吸附造成较大的损失，故应先取少部分量大的药物或辅料于混合器内先行混合，以饱和混合器的内表面。4、 粉末的带电性药物粉末的表面一般不带电，但在混合器磨擦时往往产生表面电荷而阻碍粉末的单纯匀。通常可加入少量表面活性剂或润滑剂（如硬脂酸镁、微粉硅胶等），可有效起到抗静电的作用。5、含液体或结晶水的药物处方中如含有少量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可利用处方中其他成分吸收；如含量较多时，可另加适宜的吸收剂至不显潮湿为度。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶圭、蔗糖或葡萄糖等。处方中含有结晶水的药物（如硫酸钠或硫酸镁结晶），研磨后可释出水分，可用等摩尔的无水物代替。如系吸湿性强的药物（如氯化镁等）应在干燥环境下迅速操作，并且密封包装防潮。有的药物本身并不吸潮，但相互混合后易于吸潮，则应分别包装。6、低共熔当两种或两种以上组分混合后，出现润湿或液化的现象，称为低共溶。如樟脑与苯酚、薄荷脑、麝香草酚在混合时常出现低共熔现象。但混合物润湿或液化的程度主要取决于混合物的及温度条件。对于可形成低共熔物的散剂，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体组分的数量，采取相应措施：（1）或药物共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等，但应通过试验确定减小剂量。（2）如共熔后药理作用几无变化，但处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散更均匀；（3）处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，再采用喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀；（4）如发生共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象。第四节颗粒剂一、 颗粒剂：是将药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。二、 颗粒剂的制备（一）化学药颗粒剂的制备：1、制软材2、制粒3、干燥4、整粒与分级5、包衣第五节胶囊剂一、 胶囊剂：系指将药物或加有辅料填装于空心胶囊或密封于软质囊材的固体制剂。二、 胶囊剂的分类：1、硬胶囊2、软胶囊3、缓释胶囊4、控释胶囊5、肠溶胶囊剂三、 硬胶囊的制备：硬胶囊的制备一般分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。四、 囊剂的质量检查：1、外观2、水分3、装量差异4、崩解度与溶出度第七章片剂一、 片剂：系指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆形或异形片状的固体制剂。主要供口服应用。二、 片剂的特点：优点：1、剂量准确，含量均匀，应用方便，常以片数作为剂量单位；2、质量稳定，片剂为干燥固体，某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣加以保护；3、体积小，服用、携带、运输和贮存方便；4、能适应医疗用药的多种要求，可通过各种制剂技术（如包衣、缓释、控释等）制成各种类型的片剂以满足医疗的需要。5、生产机械化、自动化程度高且产量大，成本较低；6、片面上可以压上主药名称及含量标记，也可用不同颜色着色便于识别或增加美观。缺点：1、制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；2、某些中药片剂易引湿受潮，含挥发性成分的片剂，久贮其成分含量下降；3、药物的溶出度和生物利用度较散剂及胶囊剂差，这与片剂中需加入若干辅料，并经过压缩成型有关；4、幼儿和昏迷病人不易吞服（四、片剂的分类：1、普通压制片2、包衣片3、缓释片4、控释片5、多层片6、泡腾片7分散片8、舌下片9、咀嚼片10、口含片11、植入片12、阴道片13、溶液片14、微型片第三节片剂的制备一、 湿法制粒压片：系将药物和辅料粉末混合后加入黏合剂或润湿剂制备颗粒，经干燥后压制成片的工艺方法（二、 压片计算片重为重点（P156）1、片重计算按主药含量计算片重：药物制成干颗粒需经过一系列操作，主药、辅料必将有一定损失，固压片前应对干颗粒中主药的实际含量进行测定。按下列公式计算片重:P164压片公式（共两个）三、片剂制备过程中可能发生的问题解决办及法（重点）1、 裂片常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，黑中细粉太多，颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。2、 松片所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型，前面讨论的影响片剂成型的因素都片剂是否会松片。3、 粘冲出现粘冲的主要原因，颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确