医疗保健免疫炎症相关基因多态性与课件

免疫炎症相关基因多态性与非小细胞肺癌预后的关联研究南京医科大学公共卫生学院免疫炎症相关基因多态性与南京医科大学公共卫生学院免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetteretal.

Carcinogenesis.2010;31:37-49免疫炎症与肿瘤发生发展的机制Schetteretal.IL4C-589T和C-33T基因多态性

共同影响肾细胞癌预后Kleinrathetal.

JClinOncol.2007;25:845-51.变量HR95%CIP年龄1.01.0-1.00.953性别1.30.7-2.30.386分级I-II1.0III2.01.0-3.7<0.05IV5.42.4-11.9<0.001IL4基因型3.11.4-6.9<0.01IL4C-589T和C-33T基因多态性

共同影响肾细胞癌Habermannetal.

Blood.

2008;112:2694-702.IL1A(rs1800587)、IL8RB(rs1126580)、IL4R(rs2107356)和TNF(rs1800629)4个多态性可以联合预测B细胞淋巴瘤预后。宿主免疫炎症基因多态性与B细胞淋巴瘤预后的研究危险基因型病例死亡(%)校正HR(95%CI)0-17412.21.00(reference)2-324726.72.76(1.37-5.56)44447.76.77(3.05-15.0)Habermannetal.Blood.

2008;14研究假设LungCancerClinicalOutcomeHostimmunegenepolymorphisms？研究假设LungCancerClinicalOutcom研究对象病例的选择：江苏省人民医院和江苏省肿瘤医院病理学确诊NSCLC新发病例未接受放疗化疗等抗肿瘤治疗资料收集：面访问卷调查患者一般情况、临床相关情况、个人健康状况等定期随访获得患者治疗和预后信息研究对象病例的选择：变量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-rankP年龄≤6028550.215524.70.690>6028349.815625.0性别男43476.424124.70.805女13423.67027.8病理类型腺癌35362.219226.20.519鳞癌18432.49924.0其它315.52017.9肿瘤分期I14425.44660.4<0.001II7112.52947.6III22138.913319.6IV13223.210313.4手术否20035.215515.3<0.001是36864.815636.8化疗或放疗无10618.74733.00.102有46281.326423.5研究对象一般情况变量病人(568)%死亡(311)MST(月)Log-基因多态性选择和检测候选基因策略选择潜在功能性SNPs宿主免疫炎症通路：52个基因5’侧翼区，5’UTR，3’UTR，外显子区氨基酸改变的SNP：187个位点IlluminaGoldenGate芯片进行基因分型设计失败：15个位点分型成功率低(<90%)或明显不符合HWE：18个位点基因多态性选择和检测候选基因策略选择潜在功能性SNPsGeneSNPsLocationAllelesLog-rankPAdditivemodelDominantmodelRecessivemodelCOX2rs204175'flankingregionC:G0.0710.9990.022IFNA1rs13321905'flankingregionA:G0.0200.0060.774IFNAR2rs4986956Phe8SerG:A0.0100.0020.273IFNGR2rs9808753Gln64ArgA:G0.0760.2400.027IL1Ars18005875'-UTRG:A0.0380.0810.138IL1Ars18007945'flankingregionG:A0.0300.0640.138IL1Ars17561Ala114SerC:A0.0290.0880.104IL1Ars13040373'-UTRA:G0.0350.1080.104IL5Rrs117134195'UTRA:G0.0120.4980.005IL-8rs40735'flankingregionA:T0.1060.4020.035IL8RBrs11265793'-UTRA:G0.0670.0200.513IL10RArs96103'-UTRA:G0.0720.0420.111....TLR10rs11096957His241AsnC:A0.0730.0270.212单因素分析NSCLC预后相关SNP位于18个免疫炎症基因的27SNP与NSCLC预后显著相关（Log-rankP<0.05）GeneSNPsLocationAllelesLog-ranVariablesβSEHR95%CIPStage(Dummyvariable)0.490.081.631.39-1.92<0.001SurgicalOperation(Evervs.never)-0.610.140.550.41-0.72<0.001TLR3rs3775291(Additivemodel)0.230.091.261.06-1.490.010IL-5Rrs11713419(Recessivemodel)1.760.525.792.11-15.900.001IL23Rrs6682925(Dominantmodel)0.300.121.351.05-1.720.017TLR1rs5743551(Additivemodel)-0.200.090.820.69-0.970.020多因素分析筛选NSCLC预后独立预测因子VariablesβSEHR95%CIPStage(DuUnfavorablelociPatientsDeathsMST(Months)AdjustedHRa(95%CI)0531751.901.0011849827.402.23(1.33-3.75)224613922.102.60(1.57-4.31)3825617.703.13(1.82-5.40)4115.5016.22(2.10-125.22)免疫炎症基因联合基因型与NSCLC死亡风险aAdjustedforsmokingstatus,histology,stage,surgicaloperationandchemotherapyorradiotherapystatus

UnfavorablelociPatientsDeaths0.000.250.500.751.00020406080Survivaltime(Months)0unfavorablegenotype1unfavorablegenotype2unfavorablegenotypes3unfavorablegenotypes4unfavorablegenotypesCumulativeSurvival免疫炎症基因联合基因型与NSCLC预后0.000.250.500.751.00020406080S0.50.60.70.80.910.511.522.533.544.55Time(year)AUCSurgery+Stagein568patients4SNPsin568patientsSurgery+Stage+4SNPsin568patients免疫炎症基因型联合临床信息共同预测NSCLC死亡风险0.80.910.511.522.533.结论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因子。结论免疫炎症基因多态性可能是非小细胞肺癌潜在的预后预测因国家自然科学基金重点项目(30730080)国家自然科学基金杰出青年基因(30425001)国家重点基础研究规划项目（973）(2002CB512902)沈洪兵教授

南京医科大学公共卫生学院许林教授南京医科大学附属江苏省肿瘤医院陈亦江教授南京医科大学附属江苏省人民医院致谢国家自然科学基金重点项目(30730080)沈洪兵教授谢谢谢谢精品PPT课件浏览免费下载后可以编辑修改。/jn-lxh/lianer2012///炎中药方-肺胃郁热

【肺炎症状】身热有汗不解，咳嗽痰内见红，舌苔薄腻而黄，脉濡滑数。

【肺炎治法】清宣肺胃而化痰热

【肺炎方药】嫩前胡4.5克，清水豆卷12克，水炙桑叶9克，金银花9克，连翘壳9克，光杏仁9克，象贝粉4.5克，黑山栀9克，生甘草3克

【用法】水煎服。

【肺炎按语】风温，身热有汗不解，无形寒头痛之象，病邪由表入里，尚在卫、气之间。叶香岩谓“在卫汗之可也，到气才可清气”，故治以栀子豉汤法清气透卫。以其身热汗出，表卫已虚，故透卫仅取桑叶、豆卷等微幸微甘之品，勿令重虚其表，庶免汗多亡阳；以其已具脉数、苔黄之侯，尚无烦躁、口渴等症，里热未炽，故清气只用银花、连翘、山栀等轻清之品，使药力不犯中下二焦，勿令药过病所；以其“未传心包，邪尚在肺”，故以前胡、杏仁、象贝粉等宣肺化痰。

4.肺炎中药方-痰热雍肺，木火侮金

【肺炎症状】壮热不退，恶寒，午后更甚，咳嗽急促，痰稠量少，胸胁窜痛，咳嗽尤甚，口干苦，不饮食，小便黄涩，大便干燥，舌红苔黄白较厚，舌根腻，脉细数。

【肺炎治法】清肺