HLT远程智能临床试验：远程监查、数字质控、基于风险的监查、中心化监查和可视化审阅

险的监查、中心化监查和可视化批阅质量是永恒的主题，特别是对于药物临床试验，质量好坏直接关系到试验成败以及药品上市后的患者安全。我国正式参与ICH后，临床试验向国际标准看齐，质量治理要求不断升级。2023年10月，由中国医药质量治理协会主办的第四届临床争论质量学术研讨会，围绕各类型临床争论和临床争论相关要素等设计专题，探讨了推动我国临床争论力气快速提升的路径。通过临床试验数字化质量治理的方式，可以提高临床试验质量和效率，降低本钱和缩短研发周期，减轻受试者负担。本文将以远程智能临床试验为导向，从远程监查、数字质控、基于风险的监查以及中心化监查和可视化批阅五个方面，介绍远程智能临床试验的数字化质量治理。1、远程监查：更高质量、更高效率、更低本钱临床监查是确保临床试验能够依据方案、标准流程和法规要求进展的重要环节。目前临床监查的常规手段是定期的现场访视，需要临床监查员〔CRA〕前往医院，时间和人力本钱高，试验费用增加。冠疫情使现场访视的监查方式受到极大冲击，远程监查模式进入了大家的视线。监管部门与行业组织公布了假设干政策与指南，鼓舞数字化与智能化技术的应用。例如2023年7月CDE公布的《冠肺炎疫情期间药物临床试验治理指导原则〔试行〕》提到，随着临床试验电子化系统中远程监查和数据治理系统建设的渐渐成熟，疫情期间可实行中心化监查和远程监查组合的数字化技术来开展药物临床试验。远程监查模式是基于大数据与AI技术，将院内外电子源数据如医院信息系统〔HIS〕、试验室信息治理系统〔LIS〕等、院内外非电子源数据、争论者文件夹〔电子〕等脱敏后上传到院内远程监查平台。经过授权的CRA可以在授权范围内远程实时查看与临床试验相关的脱敏数据，并与EDC中数据进展比对，在线完成数据审核〔SDR〕和数据核对〔SDV〕工作，且数据不出院及操作留痕。在监查频率不变的状况下，远程监查可明显降低现场监查工作量。远程监查有别于传统监查的创点有：远程监查不受疫情、地区、时间等因素的影响，不仅响应国家防疫号召，避开人员聚拢，最大限度保障临床试验参与人员的安康安全，还可以保证临床试验的质量，降低试验本钱、提升监查效率；对试验过程持续监控，准时了解试验问题；数据查看更合规，避开因共用争论者账号引起的数据泄露。另外，远程监查系统也支持临床争论协调员〔CRC〕远程录入，HIS1远程监查总体解决方案目前国内一些医院临床试验机构间续建立并开放了远程监查平台，为远程监查落地实施供给了重要的数据对接平台，在疫情期间发挥了重要作用，确保受试者安全，持续保证试验质量，避开CRACRC感染/疫情传播。由愉快生活科技〔HLT〕开发支持的北京大学肿瘤20231022340CRA4002、数字质控：人机结合，提高效益在获得授权的前提下，通过大数据技术完成对受试者“源数据“进展深度挖掘。以全量的临床试验数据质控结果客观呈现整个临床试验实际运行状况，利用AI机器学习算法自动快速觉察EDC数据的质量问题，坚守临床试验质量标准，迈出数字化技术赋能临床试验的坚实一步。数字化质控的特点：问题全面掩盖告辞抽样的数据质控模式，数字化质控可以全面觉察EDC中不良大事与合并用药等临床试验数据的质量问题。执行标准统一告辞传统质控的人工强依靠性，数字化质控利用算法的标准化、同质化、稳定的特点，实现统一的数据质控执行标准。高效追根溯源告辞冗长且密集的人工错误核对过程，数字化质控通过AI机器学习算法快速觉察数据问题并同时高质量快速完成溯源。客观量化评估告辞无法量化客观评估的状况，通过全量的问题觉察，以可量化的结果清楚的完成临床试验执行质量的评估，以及临床试验运行过程中风险的识别与觉察。精准、全面、客观的觉察临床试验的关键性缺陷。便捷安全应用告辞传统电子系统应用的苦恼，轻量化的数字化质控解决方案是一个安全便捷的执行过程，无需简洁的系统搭建，更无需EDC系统的改造，保证多方的数据安全。全部执行流程在院内内网环节进展，数据不出院，安全有保障。灵敏多点介入轻松的执行方式可以快速介入不同的工程执行结点。可应用在数据清理前，人员组织调整阶段，访视顶峰后，关中心，国家核查前等不同的临床试验里程结点，效劳不同的分析需求。整体提效降耗用数字化的质控解决方案解决重人力高本钱的质控环节，释放更CRA2人机结合的数字化质控模式〔此过程以获得授权为前提〕3、基于风险的监查：降低系统性风险和操作性风险基于风险的监查是通过识别、评估和减轻影响临床试验关键数据和流程的风险，以确保临床试验质量的机制。风险从两个层面考虑：系统层面，如设施设备、标准操作规程、计算机化系统、人员、供给商；临床试验层面，如试验药物、试验设计、数据收集和记录、知情同意过程。首先，承受由TransCelerate开发的RACT〔RistAssessmentandCategorizationTool〕风险评估的工具对工程进展风险评估，对试验各个角度可能的风险进展分类并评分。然后，依据风险评估结果，制定相应应对打算，重在防止或降低那些对关键数据或流程存在的风险。什么时候必需去现场监查，什么时候实行中心化监查和场外监查，分析可能产生的问题和预先供给解决方法。监查的方法、频率、程度打算于通过风险评估确定的诸多因素，包括试验的简洁度、试验终点类型、争论人群的特别性、地理分布、争论者的阅历和申办者与争论者的合作阅历、是否使用EDC、争论药物的安全性〔相对的〕、临床试验的分期、数据质量。图3临床试验工程中基于风险的监查流程图基于风险的监查能够优化监查模式，提高监查效率、降低监查本钱。试验开头前风险评估要针对风险的等级制定相应的防范措施，降低风险发生的可能。过程中的必要时间节点再次评估风险，订正和改进从前防控措施的缺乏之处。4、中心化监查中心化监查是指在实施争论场所之外，由申办方的人员或申办方授权的人员〔例如监查员、数据治理员或统计专家〕进展的远程监查。中心化监查的过程有助于提高临床试验的监查效果，降低现场监查的范围和频率，并能帮助区分牢靠数据与可能不行靠的数据，是对现场监查的补充。对中心化监查的积存数据集进展批阅，可用于：帮助远程监查针对高风险问题和设计关键数据流程的问题，提升监查效率。确定丧失数据、不全都的数据、数据特别值、非预期的变异性缺失、方案偏离。监查同一中心内和不同中心的数据趋势，如数据的范围、全都性和变异性。评估同一中心内或者不同中心间数据，收集和报告系统的显著错误或潜在的数据处理或数据完整性问题。分析中心特征和性能指标。用于选择监查现场和监查程序。版GCP提到了中心化监查中应用统计分析可确定数据的趋势，包括不同的临床试验机构内部和临床试验机构间的数据范围及全都性，并能分析数据的特点和质量，有助于选择监查现场和监查程序。2023年9月16日，CDE公布的《药物临床试验中心化监查统计指导原则》也指出，国内外的临床试验关于中心化监查已经有了一系列的实践。中心化监查的方法可以加快质量审核流程，使临床试验质量核查更加高效。同时，申办者可通过建立中心化监查平台，利用标准化和可视化数据进展实时监查，同时可以提高监查效率、监查范围和监查质量，并可以更早地监测到临床运营质量问题，并进展针对性的快速整改。通过中心化监查可鉴别有较高风险的临床中心和数据的全都性，提高现场监查的效率并有效避开数据不标准或欺诈行为。中心化监查需要申办方重点关注监查的适用范围和使用时需考虑的因素，以及监查风险治理措施可能承受的统计方法，为监查方法的选择和实施供给技术指导，从而使临床试验质量核查更加高效。1中心化监查与远程监查比照主要参与

中心化监查数据监查员/统计监查员

远程监查〔〕CRA角色 /CRA主要监查目的

//患者安全等

远程原始数据核验〔rSDV〕，也可用于远程稽查/核查

临床试验电子系统内数据〔包eSource, EDC,HIS, 括来自EDC，ePRO, 实验多个医院电子系统等，电子室, IWRS等〕 化争论者文件夹及的全部中心试验已开通了远程监查平台或在机构 系统的试验机构主要是传统电子化系统，有EDC机构端独立的试验治理系统

或监查平台，通常是多功能监查平台

相关特地批阅系统，也包括HLT的整合平台，包括整合医院悟空可视化平台不同系统，包括不同功能，监查平台

JMPclinical、Jreview

数据脱敏，风险提示，自动填表，伦理审查等申办方建设和治理 医院/试验机构建设和治理归属5、可视化批阅数据可视化可以清楚有效地传达与沟通信息，带来良好的视觉效果，降低理解难度，从而帮助各行业数据分析，洞悉价值，到达提升决策效率和力气的目的。可视化平台的搭建具有显著的临床试验价值：能够确保患者安全，保证数据质量，提高效率，改善风险治理，提高运营效率，并且供给基于数据的临床决策。目前HLT搭建的悟空可视化平台，可应用于不同的使用场景：如注册临床试验过程中的数据监查、医学监查、统计监查、风险和问题治理、工程里程碑治理、结果汇报等可视化汇报、部门资源治理、申CRO4HLT6、HLT愉快生活科技〔HappyLifeTech，简称HLT〕已经和多家争论机构、药械企业合作，供给数字化的临床试验解决方案，提升研发效率和试验质量。HLT拥有优秀的数字化质量团队，临床试验工程阅历丰富，能够从方案设计、组织实施到分析数据、总结报告的全过程中，进展全面的质量把握，消退各种可能的影响因素，从根本上保证数据质量。技术专家：王国斌HLT华中科技大学同济医学院药理学硕士；20+年外资CROIQVIA,PPD和ICON创立&治理，MNC涉及的治疗领域包括肿瘤、感染、消化、CNS、心血管、内分泌等；参与&主持的临床试验确保了数个重要产品在全球及国内的成功注册；经受过FDA现场核查并以零缺陷的表现通过核查。王萍HLTQA华中科技大学同济医学院临床药理学硕士；20年临床试验，8年临床试验质量工作阅历，负责HLT临床争论质量体系的搭建和维护、临床争论质量保证工作；具有丰富的质量体系建设、稽查、培训、人员带教以及工程治理和质量治理的阅历；涉及工程领域广泛，参与过肿瘤、内分泌病、皮肤病、心血管系统疾病、中枢系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病等多个治疗领域工程。王莉HLT安徽医科大学和北京军事医学科学院联合培育药理学硕士；拥有超过10年+临床试验运营及质量治理阅历，曾就职于globalCRO参与CFDI现场核查、中心和TMF等稽查、供给商稽查、培训治理、cQMS涉及I-IV期争论治疗领域包括肿瘤、内分泌、感染等。田力HLT北京航空航天大学计算机学硕士；10年+IT研发&治理阅历，包括5年+医疗领域从业阅历；曾就职IT精通web开发及相关技术栈，擅长解决高并发业务问题和简洁业务抽象及设计；丰富的科研技术沉淀和临床业务学问。卢璟HLT北京科技大学产品设计专业硕士；10ITIT公司；丰富的医疗信息化及大数据产品设计阅历；主要负责远程监查产品设计、实施、升级。艾杰HLT临床试验软件平台部-数据挖掘负责人5医渡云