药理学第二节药物效应动力学

药物对机体的作用及其原理或机制

第二节药物效应动力学

主要研究内容药物作用构效与量效关系药物作用基本规律2一、药物作用（一）药物基本作用兴奋(excitation)：使机体器官原有功能提高、亢进(augmentation)抑制(inhibition)：机体器官原有功能的减弱麻痹(paralysis)相互转化：过度兴奋转入衰竭(failure)3（二）药物作用类型直接与间接：反射？药物作用的选择性：药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用局部与吸收：入血？意义：选择性高针对性强不良反应少应用范围窄4（三）药物作用的两重性一）治疗作用（与目的相符）1．对因治疗(etiologicaltreatment)用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本，例如抗生素。2．对症治疗(symptomatictreatment)用药目的在于改善症状，或称治标。按：急则治标缓则治本标本兼治5二）不良反应（与目的相悖）1．副作用(sidereaction):药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。并可以预知，但难以避免。6口干唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏的抑制

解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药72．毒性反应(toxicreaction):指药物剂量过大、用药时间过长或机体敏感性过高时发生的危害性反应，一般较严重，可以预知也是应该避免发生的不良反应。（急毒与慢毒）三致反应(allergicreaction):即致突变、致畸、致癌。药物损伤、干扰DNA使基因变异称为致突变。如其发生在胚胎生长细胞可致畸。如其发生在一般组织细胞可致癌。8CatastropheofThilidomide9ACurseonMYBABY103．后遗效应(residualeffect):指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如宿醉4．继发反应(withdrawalreaction):直接由治疗作用引起的不良反应，又称治疗矛盾。如长期使用广谱抗生素115、撤药反应：长期用药后突然停药出现的症状。（反跳现象）（以上与药物相关）126．变态反应(allergicreaction)

:少数致敏机体对某些药物产生的病理性免疫反应（药物是抗原或半抗原），也称过敏反应。（青霉素过敏）特点：与剂量无关137、特异质反应：先天遗传所致的高敏体质。8、耐受性：连续用药后机体反应性降低，必须增加剂量方可保持原有的药物作用。9、依赖性：长期用药后，产生的主、客观上的连续用药的需要。（精神/躯体依赖性，常共存）（以上与机体相关）

14药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用15二、构效与量效关系结构-效应关系(structureactivityrelationship)剂量-效应关系(dose-effectrelationship)

16量反应与质反应量反应(gradedresponse)：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示质反应(all-or-noneresponse或quantalresponse)药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示17

量反应型量-效关系曲线18效能与效价效能

(efficacy)：药物所能达到的最大效应，反映药物的内在活性。效价(potency)：能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力大小19

各种利尿药的效价及效能比较

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质反应的频数分布曲线和累加量效曲线21半数致死量（medianlethaldose）：

能使50%动物死亡的剂量。半数有效量(medianeffectivedose)：能引起50%动物有效的剂量（ED50）。治疗指数(therapeuticindex)：TI=LD50/ED50安全范围(marginofsafety)：最小有效量和最小中毒量之间的距离。

22治疗指数(TherapeuticIndex)表示药物安全性效应死亡治疗指数23四、药物作用机制

1．理化性质的改变2．参与或干扰细胞代谢３．影响酶的活性４．影响细胞膜的离子通道５．影响核酸代谢６．影响免疫功能７.影响自体活性物质８．作用于受体24

药物与受体

结合受体(receptor)：存在于细胞膜或细胞浆中的能与配体特异性结合并能产生特定的生物效应的大分子蛋白质。配体(ligand)：能与受体特异性结合的化学物质。有内源性配体及外源性配体25药物与受体结合的特性特异性敏感性饱和性可逆性26药物与受体的相互作用药物与受体结合产生生物效应的条件：

亲和力：药物与受体结合的能力。

内在活性：药物与受体结合后能产生生物效应的能力。27激动药(agonist)：有亲和力并且有内在活性拮抗药(antagonist)：有亲和力但无内在活性部分激动药（partialagonist):有亲和力但只有较弱的内在活性28竞争性拮抗药(competitiveantagonist)结合是可逆的增加拮抗药的剂量，量效曲线右移且平行最大效应Emax不变拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消29AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonist30效应激动剂（对数剂量）激动剂与竞争性拮抗剂合用时的量效曲线31非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)结合是不可逆的量效曲线右移，但不平行Emax下降，量效曲线下移增加激动药也不能取消拮抗药的作用32激动剂（对数剂量）效应激动剂与非竞争性拮抗剂合用时的量效曲线33部分激动药激动剂量小时与激动药协同激动剂量大时与激动药拮抗34药物与受体的相互作用占领学说二态模型学说35

受体的类型1．离子通道型受体2.G-蛋白偶联受体3．具有酪氨酸激酶活性的受体4．细胞内受体36G蛋白、第二信使与细胞内信号转导1.G-蛋白2.环磷酸腺苷（cAMP）3.环磷酸鸟苷（