喷酸葡胺注射液不良反应文献分析

喷酸葡胺注射液不良反应文献分析

d-rom，gado林茨基亚等速度图，是目前磁共振成像（mri）中最常用的顺磁性造影剂。一旦进入体内，可以缩短组织中单个物质的t1和t2的飞行时间，从而提高图像的亮度和对比度。用于中枢神经(脑及脊髓)、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。本文对钆喷酸葡胺注射液不良反应的文献及报道的病例进行回顾性分析,旨在发现和探讨钆喷酸葡胺注射液不良反应的一般规律和特点,为临床应用提供参考。1数据和方法1.1文献发表类型分布利用“万方数据库”,以“钆喷酸葡胺”和“不良反应”为关键词,检索出2002~2012年相关文献28篇,共计134例。将入选的病例按性别、年龄、不良反应发生时间、临床表现及既往药物过敏史进行分类统计和分析。1.2射液发生不良反应的相关文献纳入标准:纳入磁共振成像应用钆喷酸葡胺注射液发生不良反应的文献,文献类型分为两大类:临床研究文献和病例报道。排除标准:排除重复发表的文献,实验研究及综述类文献。2结果2.1不同性别学生性别分布134例病例中,男61例(45.5%),女73例(54.5%),男女比例1:1.2。年龄最小20岁,最大71岁,年龄不详62例。除去年龄不详者,平均年龄为45.4岁。2.2注射前后的时间所有不良反应病例中有54例报告了钆喷酸葡胺注射液不良反应出现的时间,时间最短的为注射后,最长为第2天。40例(74%)发生在30min之内,其中7例推注药物后立即出现了不良反应,33例注射药物后数min到30min内出现不良反应。2.3其他不良反应不良反应的临床表现分为4类:非过敏反应(头昏、头痛、呕吐等);轻度过敏性反应(皮肤潮红、皮疹等);中度过敏性反应(胸闷、呼吸急促等);重度过敏性反应(过敏性休克、血压下降等)。根据分类标准,134例不良反应病例表现为非过敏反应59例;轻度过敏性反应47例;中度过敏性反应10例,重度过敏性反应18例(表1)。2.4无药物过敏史或过敏史9例报告了药物过敏史,占不良反应报告的7%,其中碘过敏史3例,青霉素过敏史5例,磺胺过敏史1例,其他为无药物过敏史或过敏史不详。伴有基础性疾病8例,占6%,其中合并哮喘2例,糖尿病3例,高血压2例,颅内占位性病变1例。3离子液体辅助的不良反应自1988年开始,钆喷酸葡胺注射液在美国经过FDA批准应用于临床,不良反应发生率范围在0.17%~2.4%。本文检索到的国内近十年的发表文献不良反应发生率为0.12%~1.17%,低于国外钆喷酸葡胺注射液的不良反应发生率。Gd-DTPA是一种钆的螯合物,是指带正电的3个钆离子被带负电的螯合物包围,后者是二乙烯三胺五乙酸二葡胺盐(DTPA),与游离的或非螯合的钆离子相比,使钆离子的毒性减少10倍,并对体内质子的影响减弱。Gd-DTPA几乎全部分布于细胞外间隙,由肾小球排泄。75%在3h内经肾脏排出体外。不良反应的发生机制目前仍不清楚,大多数研究者认为与钆的化学毒性有关。3.1in的过敏反应和临床表现本资料显示,钆喷酸葡胺不良反应多发生在30min内。但也有文献报道,使用该药物后超过50min出现过敏反应。也有报道钆对比剂注射后8h出现静脉炎。更有10例第2天出现皮疹,其中1例第2天出现皮疹和眼睑浮肿症状。所以笔者认为,检查结束后嘱患者在科室观察30min到lh,无不适方可离去,并嘱多饮水,以加速造影剂从肾脏排出,嘱患者或其家属在离开检查室后l~2d若有不适随时就诊。3.2临床表现及抗过敏药治疗由表1可知,钆喷酸葡胺引起不良反应中非过敏反应有59例(44%),如果症状不加重,多可在短时间内自行缓解,还可以通过大量饮水,促进造影剂排出,无需其他处理。轻度过敏性反应有47例(35%),应立即停止使用造影剂,给予地塞米松等抗过敏药治疗,建立静脉通路,必要时吸氧;同时嘱患者大量饮水以排出造影剂,观察30min~1h,症状缓解后方可离开。中度过敏性反应10例(8%),应立即停止使用造影剂,就地抢救,迅速建立静脉通路。给予地塞米松,非那根等抗过敏药治疗;密切观察患者瞳孔反应、血压、脉搏、呼吸及喉头水肿变化;保温,给氧,取休克位,保持呼吸道通畅,减轻喉头水肿,做好气管切开准备;立即通知急诊科及有关临床科室进行紧急合作处理,待病情稳定后,尽快送往有关科室继续观察。重度过敏性反应18例(13%),其中死亡有6例(4%),应立即停止使用造影剂,就地抢救,给予肾上腺素皮下注射,地塞米松或甲泼尼龙静脉推注,同时人工呼吸、心脏按摩,作好气管切开及呼吸机应用准备。3.3临床表现及治疗建议相关文献报道有过敏史者不良反应发生率增加了2.6%;有碘过敏史者,钆对比剂注射后出现不良反应的危险性是无碘过敏史者的3.7倍;并且发生不良反应患者既往对多种药物(如磺胺类、青霉素等)存在过敏史,且由于疾病长期接受放射治疗或化学治疗,导致体质虚弱,检查时又因空腹、幽闭恐怖等因素诱发全身反应;除此以外,还有些疾病诸如慢性溶血性贫血、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等也会引起不良反应。有碘过敏史患者静脉注射Gd-DTPA后出现轻、中度过敏反应3例;有青霉素过敏史患者静脉注射Gd-DTPA后出现致死的报道2例。虽然只有个别患者发生不良反应,但笔者认为使用钆喷酸注射液应注意患者的过敏史及病史。周高峰等报道3例患者出现头痛、呕吐症状,经MRI检查发现颅内巨大占位性病变,因此认为静脉注射Gd-DTPA可能有促进颅内压增高的作用。文献报道中也有1例合并颅内占位性病变患者发生不良反应。因此,建议对颅高压患者,增强前可应用降颅压的药物,一旦发生头痛、呕吐等症状时,嘱患者放松并深呼吸。快速团注钆对比剂不增加不良反应的风险,放缓推注钆对比剂的速度并不减少不良反应发生率,所以静脉注射钆对比剂的速度对不良反应的发生没有影响。文献报道注射Gd-DTPA发生渗漏5例,及时处理后肿胀均消失,未发生静脉炎等并发症。但是仍应注意渗漏现象,因为钆螯合物外渗后可引起组织损伤,主要表现为局部水肿、静脉炎和局部坏死,而且可引发血栓形成、肢体坏死等严重并发症,虽然发生率极低,但仍应重视。所以确保静脉通道的通畅和完整具有很重要的意义。如果在注射时发生外渗,应抬高肢体、局部冰敷、密切观察局部皮肤颜色、温度、肢端感觉和循环有无改变等。3.4药品不良反应钆喷酸葡胺注射液的使用主要在影像诊断科,部分门急诊患者检查后即离开医院,往往缺乏及时的临床医护人员监控,药物及专业人员的缺失,使患者本身成为该类药物监控的主体,所以其具有初步的该类药品不良反应的常识是必要的。药师对患者的用药教育方式可以采用发放宣传页、宣传展板及门急诊窗口发药直接交代等方式进行,重点人群为有过敏史、儿童、老年患者等,内容主要包括:发生ADR的主要症状及相对的处理方式,高发人群及重点监测对象的特点。4加