利巴韦林颗粒剂车间设计说明书

ww药物制剂工程设计与设备课程设计利巴韦林颗粒剂的车间设计学 院 药科学院专 业 制药工程年 级 2009级学生姓名 张珊珊、魏玉莲学号 * 指导教师 孔繁晟、岳春华2012年10月TOC\o"1-5"\h\z1概述 1\o"CurrentDocument"2设计依据与资料 1\o"CurrentDocument"3设计范围 1\o"CurrentDocument"4设计原则 1\o"CurrentDocument"5产品方案与建设规模 2\o"CurrentDocument"利巴韦林颗粒剂的产品方案 2\o"CurrentDocument"利巴韦林颗粒剂的建设规模 2\o"CurrentDocument"6工艺流程及生产方法 2\o"CurrentDocument"工艺流程 2生产方法 3原辅料处理 3混合制粒 3制软材 3\o"CurrentDocument"制湿粒 4\o"CurrentDocument"干燥 4\o"CurrentDocument"整粒 4\o"CurrentDocument"总混 4\o"CurrentDocument"检验 4\o"CurrentDocument"包装 4\o"CurrentDocument"清场 4\o"CurrentDocument"7生产制度 4\o"CurrentDocument"8物料计算 5\o"CurrentDocument"基础数据 5\o"CurrentDocument"物料计算 5\o"CurrentDocument"9主要工艺设备选型 6\o"CurrentDocument"选型原则 6\o"CurrentDocument"主要设备选型 6\o"CurrentDocument"粉碎机 6\o"CurrentDocument"一步制粒机 6\o"CurrentDocument"药用烘箱 6\o"CurrentDocument"快速整粒机 6\o"CurrentDocument"三维混合机 7\o"CurrentDocument"包装机 7\o"CurrentDocument"10公用系统消耗 7\o"CurrentDocument"公用系统参数 7\o"CurrentDocument"工艺用水 7\o"CurrentDocument"配电 7\o"CurrentDocument"蒸汽 7\o"CurrentDocument"压缩空气 8公用系统耗量 8\o"CurrentDocument"11生产分析控制 8颗粒质量控制要点 8\o"CurrentDocument"概述 9\o"CurrentDocument"分析项目 9\o"CurrentDocument"原材料分析 9\o"CurrentDocument"成品及半成品的分析 9\o"CurrentDocument"水质分析 9\o"CurrentDocument"环境分析 912车间布置 10\o"CurrentDocument"布置原则 10\o"CurrentDocument"车间布置 10\o"CurrentDocument"人流和物流途径 10\o"CurrentDocument"13设备安装说明 10\o"CurrentDocument"设备 10\o"CurrentDocument"供水系统 11给水系统基本模式图 11消防给水供应系统模式图 11\o"CurrentDocument"纯水的制备 12\o"CurrentDocument"纯水的输送 12\o"CurrentDocument"排水 12\o"CurrentDocument"供电系统 12空调系统 13设计条件 13气象资料 13\o"CurrentDocument"室外设计参数 13\o"CurrentDocument"设计方案说明 13\o"CurrentDocument"料及成品储运 14\o"CurrentDocument"14劳动定员 14\o"CurrentDocument"附图 15附图1工艺图例 15附图2车间平面布置图 15附图3车间设备布置图 15附图4带控制点的工艺流程图 15设计说明书利巴韦林是国家基本药物目录品种，经典的核苷类抗病毒药物，是目前治疗RSV感染唯一有效的化学药物，也是基层医疗机构呼吸道病毒感染的基础用药。利巴韦林颗粒剂适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。近几年市场占有率逐年递增，具有良好的发展前景。为增强对GMP关于固体口服制剂规定的认识，综合运用药物制剂学、化工原理及化工制图等相关学科知识，拟做一生产利巴韦林颗粒剂的车间设计。设计依据与资料张洪斌.药物制剂工程技术与设备[M],2003中国药典.二部[S].2010：附录医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范崔福德.药剂学[M].：中国医药科技出版社，2001:201王志祥.制药工程学[M].：化学工业出版社，2008.3相关网址：.D/中国制药设备网./中国机械设备网.phmacn.制药装备协会.中国国家食品药品监督管理局设计范围本设计承担设计内容为：颗粒剂车间（包括颗粒剂生产工艺流程、生产方法、洁净车间布置、制定分析控制、物料衡算和主要工艺设备选型等）。设计原则本设计按中华人民共和国《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（2010年版）的要求进行设计，并严格遵守国家现行的建筑防火、消防、安全卫生、环保等有关规定。从药厂的实际情况出发，尽可能选择国内外已成熟先进的设备，设计中从分考虑环境保护、节约能源的各种措施。产品方案与建设规模利巴韦林颗粒剂的产品方案【处方】利巴韦林50mg葡萄糖550mg甜菊糖苷1.7mg香兰素0.17mg5%羟丙甲纤维素9.2mg制成1袋【性状】本品为白色或类白色可溶颗粒。【适应症】本品适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。【规格】 50mg/袋，20袋/盒【包装】 聚酯/镀铝聚酯/聚乙烯药品包装用复合膜袋装【贮藏】密封，在干燥处保存。利巴韦林颗粒剂的建设规模建设规模（见表1）表1品种规格及年产量品种名称规格年产量备注利巴韦林颗粒剂50mg3000万袋50mg^6工艺流程及生产方法6.1工艺流程工艺流程（见图1颗粒剂生产工艺流程示意图）

图1颗粒剂生产工艺流程示意图6.2生产方法6.2.1原辅料处理按照配制指令单的内容领取原辅料，并核对品名、规格、数量、批号；清包消毒、粉碎过筛等；6.2.2混合制粒制软材称取经处理的处方量置混合机中，搅拌均匀，加适量的粘合剂，继续搅拌，制成软材。制湿粒取上述软材送入制粒机中制粒。干燥将湿颗粒均匀送入烘箱中干燥完全。整粒将干燥的颗粒置整粒机中，通过目筛网，制造出大小均一的颗粒。总混将整粒过的颗粒置混合机中，使之混合均匀。检验经混合的颗粒，用车间洁净周转桶加盖封好后，桶内外贴上标签，交中间站储存，并称量，填写半成品交接单，检测规定项目。包装将检验合格的颗粒剂送入包装机中进行分装，计数通过传递窗传递到外包装间，按20袋/盒，20盒/箱，胶带封口，打包。清场制粒岗位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。内包按D级洁净区进行清场，外包岗位按一般生产区进行清场，整理填写批包装记录，悬挂清场合格牌。7生产制度年工作日：260天工作时间：8小时生产班次：一班生产实际工作时间：6小时生产方式：间歇式生产8物料计算基础数据年生产量： 3000万袋年工作日： 260天日生产量： 11.538万袋规格： 50mg成品率： 99.30%有效工作时间：6小时物料计算利巴韦林颗粒的物料计算（见图2）。各步损耗：粉碎过筛0.4％，制粒干燥0.3％，整粒总混0.2％，内包装0.3％,外包装0.2%。每班产量：11.538万袋X260天=3000万包11.538万袋*0.69358/包=80.02公斤/日单位：公斤图2利巴韦林颗粒的物料衡算打粉过筛率=(5.83/5.85)X100%—99.6%成品率=(11.538X10000X0.6935/1000)/80.579X100%=99.30%9主要工艺设备选型9.1选型原则为提高产品质量，节约投资并符合GMP要求，工艺设备选用国内外成熟、可靠的设备，使建成后车间的生产达到国内先进水平。凡接触物料的设备、容器和管件均选用优质不锈钢材料。9.2主要设备选型9.2.1粉碎机根据物料计算，每班原辅料最大粉碎量为81.146kg,选ZNC-410型粉碎机，其生产能力按27kg/h,每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=81.146：（27X6）=0.5（台）所以选一台ZNC-410型粉碎机即可满足生产需要。9.2.2一步制粒机根据物料计算，每班制粒量为80.821kg,选FL-60型一步制粒机,其生产能力按70kg/h算,每班有效时间按6小时计,并可制得6批,则需要设备台数：n=80.821：（70X6）=0.2（台）所以选一台FL-60型一步制粒机即可满足生产需要。9.2.3药用烘箱根据物料计算，每班需要的干燥量为80.579kg,选用GMP-I型药用烘箱，其生产能力为100kg/次，则需要设备台数：n=80.579：100=0.8（台）所以选一台GMP-I型药用烘箱即可满足生产需要。9.2.4快速整粒机根据物料计算，每班需要整粒量为80.579kg,选用KZL-80型快速整粒机，其生产能力按乃kg/h计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=80.579：（75X6）=0.2（台）所以选一台KZL-80型快速整粒机即可满足生产需要。三维混合机根据物料计算，每班需要总混量为80.579kg,选用SBH-200型三维混合机，其生产能力按100kg/次计，每班有效时间按6小时计，则需要设备台数：n=80.579：(100X6)=0.1(台)所以选一台SBH-200型三维混合机即可满足生产需要。包装机根据物料计算，每班需包装量为11.596万袋，选DXDF60C电脑型自动包装机，其生产能力按55袋/分,每班有效时间按6小时计,则需要设备台数：n=11.596X10000^(55X6X60)=5.85(台)所以选六台DXDF60C电脑型自动包装机即可满足生产需要。10公用系统消耗公用系统参数工艺用水饮用水温度：常温 压力:0.2-0.3Mpa水质：符合《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)纯化水温度：常温 压力：0.2-0.3Mpa 电阻率＞5MQ/cm水质：符合中国药典2010年版纯化水水质标准配电电源：电源类型为交流电、电压为380V/220V，频率为50HZ用电设备：380V/220V 50HZ三相蒸汽温度：142.9℃,151℃压力：0.3Mpa,0.4Mpa压缩空气压力：0.7Mpa温度：常温质量要求：无水、无油、无菌的洁净压缩空气公用系统耗量公用系统耗量（见表2）。表2公用系统耗量序号名称规格单位耗量备注L/日kg46001饮用水GB5749-853002蒸汽0.4MpaKW120小时最大3电380v/220v50HZL/日250安装容量4纯化水>5MQ/cm05液化石油气——m3266氮气——m3267压缩空气0.7Mpam3/min311生产分析控制11.1颗粒质量控制要点颗粒质量控制要点（见表3）表3颗粒质量控制要点序号质检点质监项目频次原辅料异物每批进料过筛检查细度每批投料品种、数量、批量一次/班制粒颗粒粘合剂浓度和温度筛网数一次/班沸腾床温度、滤袋一次/班，批颗粒原辅料加入量、水分随时/班干燥颗粒在包装品数量、封口随时/班装盒数量、说明书、标签每批标签内容、数量、使用记录每箱装箱数量、装箱单、印刷内容概述质检室、中心化验室主要负责原辅料和半成品、成品的理化分析及卫生学检验。分析项目原材料分析按厂标、国标及中国药典标准进行分析。成品及半成品的分析粒度、水分、溶化性、重量差异等的检查。水质分析对饮用水、纯化水进行PH值、电导率、内毒素及细菌、霉菌、大肠杆菌卫生学检查。环境分析对D级洁净区域定期进行各项卫生检查和环境控制，每天需测定一次温湿度。每月测定1-2次含菌浓度，每季测定一次含尘浓度。1212车间布置ww布置原则本工程根据《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)的要求以及本厂的具体要求确定此原则：按工艺流程合理布局，有洁净要求的区域集中布置；车间内人流、物流走向尽量避免交叉，并力求做到人物流途径最短；车间内动力辅助设施合理布局尽量靠近生产使用点。车间布置该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，面积为384m2。生产车间结构形式为单层框架，层高为5.10m；技术夹层高度为2.7m，用于送回风管的敷设和其他管线的暗敷，其结构尺寸已满足风道、管线的安装、检修和防火要求。洁净级别为D级，洁净室的温度严格控制在18〜26℃；相对湿度控制在45%〜65%；主要工作室的照度为300LX。人流和物流途径车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出入口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。13设备安装说明设备根据生产工艺及生产能力要求，挑选出以下设备(见表4)：ww表5设备一览表编号设备名称型号生产能力外型尺寸mm（长*宽*高）总功率kw台数备注价格（元）101研磨式超微ZNC-41015-40kg/h2200X1470X19607.081158000粉碎机102电子秤A7-150K150kg秤盘400X5001.11480103一步制粒机FL-6030-90kg1850X1250X30000.5511台45000备用104药用烘箱GMP-I120kg/次2300X1200X20000.4518000105快速整粒机KZL-8050-100kg/h650x450x10002.2112000106三维混合机SBH-200100kg/次1400x1800x15001.1130000107自动包装机DXDF60C40〜60袋/分730x630x15801.1625800供水系统给水系统基本模式图市政管网水源一^厂区管网一屋面水箱II用火点^ ►室内消防管网室外消火栓 火点图3给水系统基本模式消防给水供应系统模式图市政管网水源一^厂区管网一屋面水箱室内消防管网^一建筑灭火器一^火点一室外消火栓图4消防给水供应系统模式纯水的制备具体制药用纯水工艺流程：原水一原水加压泵一多介质过滤器一活性炭过滤器一软水器一精密过滤器一第一级反渗透一PH调节一中间水箱一第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）一纯化水箱一纯水泵一紫外线杀菌器一微孔过滤器一用水点。典型纯化水系统工艺流程示意图（见图5）图5纯化水系统工艺流程示意图纯水的输送输水管采用SUS304不锈钢管，管路采用氩弧焊接；阀门采用不锈钢隔膜阀，卫生夹头连接；管路适度倾斜，以便排除积水；管路采用串联循环布置，经加热回流入贮罐；给水排水管道布置在技术夹层；系统能用纯蒸气灭菌。洁净区和化验室用水全部接纯化水，其他区域则用饮用水。排水排水系统根据工艺设备排出的废水性质、浓度和水量的特点确定。有害废水经处理，达到国家标准排放标准后排出。洁净室内的排水设备以及重力回水管道相接的设备，在其排水出口以下部位设水封装置，且排水系统设有完善的透气装置。为了利于清水的套用和污水的处理，设计清水和污水各自的独立排放管路。生产车间排水实行清污分流，清水下水排入厂区外管下水管网，污水经车间处理后排至厂区室外的污水管网，送入厂污水处理站统一处理。供电系统厂区动力及照明均接城市电网。本车间因没有功率超过150千瓦的电动机，多为中小型电动机与照明用电，故采用380/220V低电压。厂区动力及照明采用三相四线（380/220V）,供给电源进入车间后经总配电柜，各分配电柜引至各用电设备，选用放射式供电方式，对大容量的用电设备采用降压启动的方式以减少启动电流对线路电压质量的影响。动力线路采用UPVC暗设。13.413.4空调系统13.4.1设计条件气象资料表5广州气象参数地名室外计算（干球）温度℃室外风速/（m/s）冬季空气调节5夏季空气调节33.6夏季空气调节日平均301夏季室外平均每