炎症小体与类风湿关节炎

炎症小体与类风湿关节炎第三军医大学第一附属医院中西医结合科·风湿病专科钟兵炎症小体的发现感染与RA模式识别受体TLRsNLRs1992年两个团队同时证实caspase-1是proIL-1β的转化酶2002年Martinon等发现inflammasomeNature.1992Apr30;356(6372):768-74.Science.1992Apr3;256(5053):97-100.MolecularCell.2002;10:417-426.什么是炎症小体多蛋白复合体，分子量约700kDaNLRs家族成员或AIM2衔接蛋白(ASC)Caspase1两个主要功能活化IL-1β和IL-18前体，促进炎症通过激活caspase1，诱导pyroptosis炎症小体的结构NLRs蛋白家族模式识别受体家族之一N端为效应结构域：caspase1招募结构域热蛋白结构域(PYD)杆状病毒凋亡抑制重复结构域(BIR)等中间：核苷酸结合寡聚化结构域C端：富含亮氨酸的结构域，可识别的保守结构病原相关分子模式(PAMPs)NLRs的分类根据N端效应区域的不同，NLRs分为5个亚组：NLRA(N端为AD)NLRB(N端为BIR)，包括NAIPNLRC(N端为CARD)，包括NOD1、NOD2、NLRC3、NLRC4和NLRC5NLRP(N端为PYD)，包括NLRP1~NLRP14N端结构域不明确者命名为NLRX目前已发现的炎症小体NLRP1炎症小体NLRP3炎症小体NLRC4炎症小体AIM2炎症小体NLRC5炎症小体NLRP6炎症小体NLRP3炎症小体的激活因素外源性因素病毒：流感病毒细菌及细菌来源的产物，如MDP、RNA真菌：酿酒酵母晶体或微粒：二氧化硅、石棉内源性因素尿酸钠结晶淀粉体-β活化的炎症小体可诱导炎症或细胞死亡Pyroptosis“焦亡”NLRP3炎症小体活化过程细胞膜LRRsPYDPYDNBDCARDCARDASCASCSGT1HSP90proIL-1βIL-1βNLRP3caspase1caspase1NLRP3炎症小体的激活与调节NF-κB炎症小体与疾病感染性疾病非感染性疾病2型糖尿病痛风阿尔兹海默病肾脏疾病自身免疫性疾病肿瘤与炎症小体相关的自身免疫性疾病泛发型白癜风银屑病炎症性肠病类风湿关节炎镰状细胞性贫血慢性婴儿期皮肤关节综合征家族性荨麻疹等炎症小体与类风湿关节炎大量地研究证实IL-1β、IL-18和IL-33在RA的发病机制具有重要作用IL-1β通过作用于滑膜成纤维细胞和软骨细胞而加重软骨、骨组织以及关节周围软组织的破坏RA患者的血清和滑膜液中IL-18的表达量明显高于健康人IL-33在RA患者的血清和滑液中表达显著增加，且与IgM以及RA相关自身抗体的产生密切相关JAutoimmun.2012Sep;39(3):222-8.JInterferonCytokineRes.2011Oct;31(10):745-51.JRheumatol.2010;37:18-25.JRheumatol.2010;37:2006-2013.炎症小体与类风湿关节炎我科与学校免疫研究所合作发现NLRP1与RA相关NLRP1基因启动子区rs878329多态性与RA易感性相关转录因子RUNX-1可与rs878329位点G等位基因特异性结合，促进NLRP1

mRNA转录rs878329GG型的RA患者NLRP1

mRNA表达水平较CC型高ARTHRITIS&RHEUMATISM.2012;64(3):647-654.炎症小体与类风湿关节炎Joosten等研究表明NOD1和NOD2在RA