药理学教学课件：药理总论1

第一章绪论

学习要求1、掌握药物、药理学、药效动力学、药代动力学的概念。2、了解药理学的性质与任务、新药的开发与研究。3、了解药物与药理学的发展史。一、药理学的性质与任务药理学(pharmacology)

“pharmacology”一词，在语源学上由希腊文pharmakon（药物、毒物）和logos（道理）缩合演变而成。药物（毒物）＋道理Pharmacology一、药理学的性质与任务药理学(pharmacology)概念是研究药物与机体相互作用、作用机制及规律的一门学科。

药效学

药物机体药动学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制药物代谢动力学（Pharmacokinetics）pharmacology研究的内容1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用，包括药物的药理效应、作用机制及临床应用等；2、药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学)：研究机体对药物的作用，即药物的体内过程，包括药物的吸收、分布、代谢及排泄过程，特别是研究血药浓度随时间变化的规律；一、药理学的性质与任务药物（drug）概念是指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。一、药理学的性质与任务药物（drug）英文“drug”则源自希腊字“drogen”,有干草之意。据统计，近20多年在美国上市的药物里有约70%的药物源头来自于天然资源。一、药理学的性质与任务但现代化学的发展，生物技术药物的崛起，基因组学、蛋白组学研究的快速发展，计算机辅助药物设计更广泛的应用使药理学的研究已突破传统药理学研究的思路，更快速地向分子药理学发展。一、药理学的性质与任务药物分类天然药物合成药物基因工程药物

食物、药物与毒物三者之间并无绝对的界限，如食盐、葡萄糖及维生素等均为食物成分。当人体缺乏时就成了药物；药物与食物之间仅存在着剂量的差别。所有的药物用量过多都会引起毒性反应药物、毒物

毒物（poisons）是指能损害人体健康的化学物质，在较小剂量范围内对机体产生剧烈的毒性作用。但是有些药物是毒物的制成品，在一定浓度范围内有治疗作用。另一方面，任何药物在用量超过治疗浓度时都可能产生毒性作用。因此，药物与毒物在化学本质上是不能截然分开的。毒理学（toxicology）Pharmacology的学科任务1、阐明药物与机体相互作用的基本规律和原理，指导临床合理用药；2、发现和研究新的药物；3、揭示生命运动的规律。

二、药物发现与药理学发展简史

早期医药学知识起始于远古时代。五、六千年以前，人类已懂得应用药物。人类在自然界谋求生存的经历中逐步积累了经验，认识到环境中的某些动、植物和矿物质可以治疗疾病，因而形成了早期医药学知识。药物的发现

药物的发现是古代人们在食用各种有毒物质发生中毒反应后，为寻找解毒物质而开始的。人类在几千年的探索过程中认识、应用天然药物，取得了丰富的实践经验并不断对经验进行总结提高。药理学发展简史传统本草学阶段近代药理学阶段现代药理学阶段本草学或药物学阶段

我国公元前2700，草药方剂治病《神农本草经》是世界上第一部药物书。《新修本草》（唐代），是我国第一部药典，也是世界上最早的药典。收载药物884种。公元二世纪，盖伦创造了阿片酊等制剂。18世纪，意大利生理学家丰塔那，通过动物试验，对千余种药物进行毒性测试，认为天然药物都有其活性成分，并选择作用于机体某个部位而发挥生理作用。现代药理学阶段（1）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用。（2）法国Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发展提供了可靠的实验方法。（3）在此基础上，德国Buchheim及其Schmiedberg（1838—1921）创立了实验药理学，用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，被称为器官药理学，被公认为药理学创始人。提出药理学一系列概念：构效关系药物受体选择性毒性

其学生JohnJacobAbel于1890年在密歇根大学建立了美国第一个药理专业。这些工作对现代药理学的建立和发展作出了伟大贡献。（4）20世纪初，德国Ehrlich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。（5）德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。（6）英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。辉煌的成就Ehrlich(1854～1915)德国细菌学家1908年获NobelPrize

。合成了上千种化合物，1910年筛选出606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学治疗的时代。

辉煌的成就1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病，于1923年获NobelPrize。班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗

多马克(1895～1964)德国细菌学家

1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获NobelPrize。1950年发明了治结核病的异烟肼。辉煌的成就1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1941年Chain和Floreg分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize

。

Fleming（1881～1955)英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，为科学用药和开发新药提供指导

辉煌的成就辉煌的成就布莱克(1924～)英国药理学家

1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物，1964年研制出新一代治疗冠心病的代表药—普萘洛尔。1988年获NobelPrize

。辉煌的成就瓦克斯曼(1888～1974)

俄裔美国微生物学家

1943年发现链霉素。1952年获NobelPrize

肺结核病人的胸部X光照片链霉素前肺结核为不治之症

辉煌的成就20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素现代pharmacology

1878年Langley根据atropine与毛果芸香碱（pilocarpine）对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体（receptor）概念，为受体学说的建立奠定了基础。acetycholinereceptorAChR人类基因组计划和基因组药理学20世纪90年代初启动的人类基因组计划(humangenomeproject)的研究成果提供了许多关于基因变异与药物个体效应之间存在相互关系的证据。许多与药物作用有关的基因已被克隆和鉴定，其临床意义也逐渐被阐明。目前，国际合作的人类基因组计划的测序工作已经初步完成，后基因组(postgenome)的研究将为基因与疾病关系的阐明以及基因治疗(genetherapy,

见第50章)奠定基础。从研究结果粗略估算，人类大约有4万个基因，其编码的蛋白质许多是潜在的药物作用的靶点。基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研究，正在形成一门新的药理学分支学科，即基因组药理学(genomicpharmacology)。基因工程药物

另一方面，应用DNA重组技术生产的基因工程药物（geneticengineeringdrugs）正以极快的速度推向临床，已经上市的产品有重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素类及白介素类等。完全可以预期，随着先进研究技术的不断出现以及不同学科、不同层次研究方法的综合应用，pharmacology将在进一步揭示药理作用机制和研发新药方面取得长足的发展。展望未来，pharmacology将面临前所未有的机遇，为人类的健康事业做出前所未有的贡献。药理学发展历程早期医药学知识

《神农本草经》新修本草

应用环境中的动植物和矿物质李时珍·《本草纲目》

金鸡纳树皮～奎宁

鸦片中～吗啡从植物药中分离提取纯化有效成分

现代药理学19世纪初期颠茄～阿托品

19世纪末期1878年J．N．Langley为受体学说的建立奠定了基础

实验药理学实验研究药理学发展历程20世纪初期发明了磺胺类药、抗生素等化疗药物和许多新药人工化学合成及化学修饰·生物活性筛选乙酰胆碱受体亚基

DNA双螺旋结构Watson和Crick

Numa20世纪中叶起20世纪90年代初至今为基因与疾病的关系、基因治疗方法的研究奠定了基础。基因工程药物面世人类基因组计划和后基因组研究三、新药开发与研究新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。

新药研究过程：临床前研究临床研究上市后药物监测合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市三、新药开发与研究（一）临床前药理试验

临床前药理研究，又称非临床研究，是新药能否进入临床试验的先决条件。在动物上进行的试验。1、药学研究2、一般药理学研究3、药代动力学研究4、新药毒理学研究1、药学研究发现新药是根据实验药物的来源，运用各种技术手段，充分了解作用未知的化合物的药理作用及特点主要内容名称、结构、分子式、理化性质、合成路线和工艺、制剂处方和制作工艺、定性鉴别、含量测定、稳定性试验、质量标准和起草说明等。基本原则安全、有效、质量可控2、一般药理学研究

是指对新药主要药效作用以外的广泛药理作用研究。药物对精神、神经系统药物对心血管系统药物对呼吸系统药物对其他系统的作用目的：全面了解新药对机体重要生理功能的影响；发现新药的新用途；探讨药物的作用机制，以及毒理学研究有所帮助3、药代动力学研究

内容：研究药物在动物体内的吸收、分布、转化和排泄，并根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。意义：为临床合理用药提供参考的依据。如，新药的给药方案设计、制剂改革、药效提高或毒性降低等。4、新药毒理学研究

毒理学是研究外源性物质对机体伤害作用的科学。全身性用药的毒性试验局部用药的毒性试验特殊毒性试验药物依赖性试验（二）