药理学教学课件：第二章 药物效应动力学

第二章药物效应动力学

一、药物作用和药理效应二、药物的治疗作用与不良反应三、药物剂量与效应关系四、药物作用机制

药物作用：

对机体细胞的初始作用AD.药理效应：引起的机体反应兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低血管收缩血压升高一、药物作用和药理效应

一、药物作用和药理效应

1、药物的基本作用兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低2、药物作用的选择性基础为体内分布、组织细胞结构、生化功能、受体种类、信号通路、代谢类型及剂量等的不同。与副作用的关系。意义。药物可影响机体的一种（选择性高）或多种（选择性低）功能。二、药物作用的两重性

药物作用防治作用不良反应对机体不利、不符合用药目的的作用对因治疗对症治疗预防作用副反应毒性反应后遗效应继发反应停药反应变态反应特异质反应依赖性试分析以下用药方案中药物作用哪些是预防作用，哪些是治疗作用？治疗作用中又有哪些是对因治疗，哪些是对症治疗？①缺碘区儿童定期口服碘丸；②高脂血症患者长期服用小剂量阿司匹林；③感冒患者口服阿司匹林降低体温；④痢疾患者口服庆大霉素溶液；⑤乙肝患者注射干扰素。

提示：根据用药目的进行判断。实例解析副作用药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用，又称副作用。

特点：●药物固有的作用，不可避免

●可预知

●部分副反应可预防

●可与治疗作用互相转化阿托品(atropine)松驰平滑肌缓解胃肠绞痛便秘扩瞳视力模糊检查眼底治疗作用副作用治疗作用副作用毒性反应用药量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的对机体的危害性反应。药理作用的延伸急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突变(Mutagenesis)背景介绍①抗生素时代开始后，认为只要有独特疗效，仍是好药②1961年，“反应停”事件→药物不良反应监测目前国外由于药物不良反应而急症住院的占3%，有15-30%病人在住院期间因不良反应延长住院期或因此而死亡。

反应停(沙利度胺)

动物无致死量，“无毒性”镇静剂

1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应

1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例

副反应和毒性反应的比较：

副反应毒性反应1、产生原因：选择性低剂量大、时间长2、损害程度：轻，可自行恢复严重3、是否可避免：不可避免可避免4、举例：阿托品水杨酸反应变态反应药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应，也称过敏反应特点：●仅见于过敏体质病人

●反应性质：与药理效应和剂量无关

●反应症状：单一或复杂

●致敏物质：药物、代谢产物、制剂杂质机制

D+PDP

（半抗原）

（全抗原）药物不同，反应相同继发反应后遗效应停药反应：长期用药后突然停药，原有疾病症状迅速重现或加剧的现象，也称为反跳现象特异质反应少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感，此与遗传基因多态性有关。药物依赖性指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。分为精神依赖性和躯体依赖性。三、药物剂量与效应关系1、概念药理效应与剂量在一定范围内成比例（正比关系），这就是剂量-效应关系，简称量效关系。药理效应按性质分2、意义：临床选药原则之一。是尽可能产生最大的疗效和最小毒性。量反应质反应E(%)10050EC500102030CEmaxE(%)100500logC0.111030pD2量效曲线（一）量反应1量效曲线对数剂量真数剂量

最小有效量最大效应（Emax）效能半最大效应浓度（EC50）效价强度

E(%)100500logCEmax50%EmaxlogEC50cmin2量效曲线中的特定位点效价强度和效能的比较环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪药物的量效关系

（二）质反应

药理效应为全或无反应

5070100200反应率(%)10080604020剂量(对数尺度)质反应量效曲线药理效应频数分布曲线药理效应累加曲线100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图２、质反应量效曲线半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）（三）药物的安全性评价

治疗指数：TI=LD50/ED50

安全指数：

SI=LD5/ED95

可靠安全系数

:CSF=LD1/ED99四、药物作用机制改变细胞周围的生理环境补充机体所需物质对神经递质或激素的影响对酶的抑制或促进作用于细胞膜的离子通道影响核酸代谢受体竞争性拮抗药和激动药合用：Emax不变，量效曲线右移非竞争性拮抗药和激动药合用：Emax下降，量效曲线右移

药物亲和力内在活性表现激动剂有强受体兴奋阻断剂有无受体不兴奋,

阻断激动剂作用部分有弱无激动剂:受体弱兴奋激动剂有激动剂:阻断(似竞争性)作用于受体的药物分类

受体的调节

向上调节和向下调节

向上调节（upregulation）：受体的数目增多，亲和力增加或效应力增强称为向上调节。向上调节的受体对再次用药非常敏感，药物效应增强，此现象称为受体超敏。

向下调节（downregulation）：

受体的数目减少，亲和力减低或效应力减弱称为向下调节。向下调节的受体对再次用药反应迟钝，药物效应减弱，此现象称为受体脱敏。受体脱敏可因多次使用受体激动药引