认识B受体阻滞剂

认识受体阻滞剂

心内科陈未

肾上腺素能受体

β1:心脏---产生变力性和变时性作用（增强收缩力、收缩频率和房室传导）肾小球旁细胞增加肾素分泌β2:平滑肌（血管、支气管、胃肠道、尿道）松弛骨骼肌糖原分解、钾摄取α1:突触后和血管壁

1,产生血管收缩α2:突出前

2受体

一.受体阻滞剂的药效学

1.选择性（对β1

β2

）

非选择性普萘洛尔(心得安）1:3选择性美托洛尔(倍他乐克)75:1阿替洛尔(氨酰心安)75:1赛利洛尔70:1比索洛尔(博苏，康可)120:1萘比洛尔300:1

受体阻断作用1.心血管系统2.支气管平滑肌3.代谢4.肾素2.内源性拟交感活性(ISA)指其部分激动肾上腺素能受体的能力

如:氧烯洛尔(心得平).吲哚洛尔(心得静).醋丁洛尔

3.膜稳定性某些β受体阻滞剂,具有与

阻滞作用无关的电生理特性应,即膜稳定效应

如:普萘洛尔.氧烯洛尔.醋丁洛尔

表现为:细胞膜钠通道受抑制,0相上升速度降低;而对静息电位和动作电位时间无影响

二.β受体阻滞剂分类（一）.非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔.索他洛尔.塞吗洛尔.纳多洛尔

1.禁用于支气管哮喘,周围血管病2.长期服用:TG

,LDL

,HDL

3.糖尿病:与胰岛素合用,易发生低血糖；掩盖低血糖症状;使低血糖恢复延迟（二）.选择性β受体阻滞剂阿替洛尔.美托洛尔.比索洛尔(博苏.康可).赛利洛尔.萘必洛尔1.主要阻滞心脏

1受体2.可慎用于支气管哮喘,周围血管病3.对血脂,血糖影响小

是目前广泛应用的一种β阻滞剂

阿替洛尔,美托洛尔和比索洛尔

阿替洛尔美托洛尔比索洛尔

药物特性水溶性脂溶性水脂双溶性排泄途径肾肝肝肾血浆半衰期5-6h3-4h10-12h

有效时间20-22h

10-20h22-24h（三）具有扩血管作用的β阻滞

剂同时阻滞α1受体:阿罗洛尔(阿尔吗尔)卡维地洛(洛德)同时激动β2受体:赛利洛尔.地来洛尔同时直接扩张血管:布新多洛.萘比洛尔

（四）.具有抗心律失常作用的β

阻滞剂索他洛尔(施太可):

1.非选择性β阻滞作用(是心得安的1/3)2.Ⅲ类抗心律失常作用不良反应1.一般有恶心、呕吐，轻度腹泻等消化道症状。偶有过敏性皮疹和血小板减少等。2.心血管反应心脏抑制作用，特别是心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞病人对其敏感性增加，会出现重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞。对血管平滑肌，可使外周血管收缩甚至痉挛，导致四肢发冷，皮肤发白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至脚趾溃烂和坏死。

不良反应

3.诱发或加剧支气管哮喘4.反跳现象逐渐减量至停药5.其它偶见眼皮肤综合征，个别有幻觉、失眠、抑郁症状。还可出现低血糖反应。

禁忌症严重左心室功能不全心源性休克窦性心动过缓（＜60次/分）病窦综合症严重的房室传导阻滞而无起搏器者禁忌症血压过低者（收缩压＜100mmHg）支气管哮喘和COPD外周动脉阻塞性疾病晚期和雷诺氏综合征未经治疗的嗜铬细胞瘤患者代谢性酸中毒患者已知对受体阻滞剂过敏者

普萘洛尔（心得安）是最早应用于临床的β受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）主要在肝脏代谢，大部分经肾脏排泄口服后胃肠道吸收迅速而完全，肝内首过消除率高，仅有30%进入血液循环1-1.5小时达峰半衰期2—3小时不能经透析排出能通过胎盘和血脑屏障，可从乳汁分泌普萘洛尔（心得安）每日最大量100mg有内在拟交感活性和膜稳定性临床应用1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.肥厚性心肌病用于减低流出道压差临床应用5.嗜铬细胞瘤用于控制心动过速6.甲状腺机能亢进症控制心率，治疗甲状腺危象或危象先兆，及术前准备7.心肌梗塞8.二尖瓣脱垂综合征美托洛尔口服吸收迅速完全首过消除25-60%达峰时间1.5小时，最大作用时间1-2小时半衰期3-5小时能经过血脑屏障和胎盘，也可从乳汁分泌不能经透析排出美托洛尔每日最大剂量不超过300-400mg无膜稳定性和内在拟交感活性临床应用高血压心绞痛心肌梗死肥厚性心肌病主动脉夹层临床应用心律失常甲状腺机能亢进症心脏神经官能症原发性震颤偏头痛：缓解率高达60-80%富马酸比索洛尔半衰期3-4小时3-4小时达最大效应2周后达最大药物效应无明显的负性肌力作用每日最大剂量10mg富马酸比索洛尔胃肠道几乎完全吸收（>90%）首过效应小（＜10%）肝肾双通道水溶性富马酸比索洛尔无膜稳定性和内在拟交感活性10mg比索洛尔=100mg阿替洛尔=100mg美托洛尔=160mg普萘洛尔

索他洛尔III类抗心律失常药广谱抗心律失常药对室上性、室性心律失常均有较好疗效索他洛尔无内在拟交感活性和膜稳定性口服吸收完全，几乎达100%首过效应小（5%）2-3小时达血浆峰值半衰期14-20小时临床应用室性、室上性心律失常高血压心绞痛和心肌梗死后尤其适用于各种危及生命的室性快速型心律失常禁忌症除以上禁忌症外应注意当肌酐清除率小于60ml/h时慎用。β受体阻滞剂临床应用（近几年新的认识）心力衰竭由禁忌证到强适应证

降低死亡率是显著的降低猝死率是特有的ESC共识文件所有缺血或非缺血性心肌病引起的慢性心力衰竭(NYHAII-IV),除非有禁忌均应接

受体阻滞剂治疗(IA)急性心肌梗死后左室功能不全,无论有无心衰症状,推荐在ACEI基础上加用

受体阻滞剂(IA)ESC共识文件心肌梗死急性期口服受体阻滞剂适用于没有禁忌证的所有患者(IA)静脉给药：

缓解缺血性疼痛(IB)控制高血压、窦速(IB)

心原性猝死一级预防(IB)

UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究):共11,148例2型糖尿病.严格控制血压(144/82mmHg).随访年限8.4年①任何糖尿病相关的终点事件

24%②糖尿病相关死