雾化吸入在呼吸科的应用

雾化吸入糖皮质激素

在呼吸科的临床应用提要糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用吸入疗法的概念吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效11.洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入疗法的概念1.洪建国.吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.吸入疗法最适宜的雾粒大小＞5

m

绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体＜0.5

m虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外雾粒大小 直径1-5

m最为适宜氧气驱动雾化吸入装置高速墙式给氧装置或氧气瓶氧气气体流量在6～8升/分时能获得最佳气雾医院最常用的雾化装置(使用方便,经济)提要糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础C=OOHOOCH2OHOCHC3H7=对受体的高亲合力与脂肪酸可逆地共价结合

--高亲脂性和气道选择性BrattsandRetal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher.2003;25:28-41Miller-LarssonAetal.

Reversiblefattyacidconjugationofbudesonide.Novelmechanismforprolongedretentionoftopicallyappliedsteroidinairwaytissue.DrugMetabDispos.1998;26:623-30.HochhausGetal.Glucocorticoidactivityandstructureactivityrelationshipsinaseriesofsomenovel17alpha-ether-substitutedsteroids:influenceof17alpha-substituents.JClinPharmacol1997;37:881–892吸入布地奈德的药理学特性对受体有高亲和力和有适当的水溶性独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性清除速率快

布地奈德对人体肺组织上的糖皮质激素受体具有高亲和力JohnsonM.Developmentoffluticasonepropionateandcomparisonwithotherinhaledcorticosteroids.JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439糖皮质激素相对亲和力氟轻松1.0倍氯米松3.3曲安奈德0.5氟尼缩松0.45糠酸莫米松3.3布地奈德2.5丙酸氟替卡松5.0*以氟轻松的结合强度为1布地奈德有适当的水溶性PedersenSetal.Acomparisonoftheefficacyandsafetyofinhaledcorticosteroidsinasthma.Allergy.1997;52(39Suppl):1-34药物水溶性(mg/ml)倍氯米松0.1布地奈德14氟替卡松0.04氟尼缩松100曲安奈德40吸入布地奈德的药理学特性对受体亲和力强独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性清除速率快

12布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德

复合物

无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用产生的高亲脂性

-延长药物在气道停留时间BrattsandRetal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher.2003;25:C28-41100806040200大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较01234 5 6 7 8占原始水平的％BUD

FP

BDP

氢化可的松灌流后时间(小时)布地奈德在气道粘膜滞留时间长Miller-Larsson,A.etal.Prolongedreleasefromtheairwaytissueofglucocorticoidsbudesonideandfluticasonepropionateascomparedtobeclomethasonedipropionateandhydro-cortisone.Amer.J.Respir.Crit.CareMed.1994,149,A466.吸入布地奈德的药理学特性对受体亲和力强独特的酯化作用，高亲脂性和气道选择性清除速率快布地奈德清除最快

－吸入激素清除越快全身副作用越小HochhausGetal.Pharmacokinetic/pharmacodynamicaspectsofaerosoltherapyusingglucocorticoidsasamodel.JClinPharmacol1997;37:881–892.清除率

(升/小时)分布容积(升)半衰期

(小时)溶散率氢化可的松18.0341.6甲泼尼龙21.0662.6地塞米松16.81004.5曲安西龙371032.0慢氟尼缩松58961.6快布地奈德841832.8快氟替卡松693187.8慢2502001501005000 12 24 36 486072 8496108血浆脂肪组织布地奈德1mg,bid.反复用药后血浆与组织内药量变化首剂后时间(小时)药物量(ug)反复使用布地奈德在全身脂肪组织中无蓄积血浆和脂肪都没有蓄积KällénAetal.Drugdispositionanalysis:acomparisonbetweenbudesonideandfluticasone.JPharmacokinetPharmacodyn.2003;30:239-56.治疗剂量布地奈德未见对肾上腺皮质的抑制0200300100400安慰剂布地奈德

100µgBidShapiroetal.Dose-relatedefficacyofbudesonideadministeredviaadrypowderinhalerinthetreatmentofchildrenwithmoderatetoseverepersistentasthma.JPediatr1998;132:976-82500600nsnsnsns布地奈德

200µgBid布地奈德

400µgBid基线值12周治疗后多中心，随机，双盲，安慰剂对照n=404年龄6-18岁血浆皮质醇浓度(nmo/L)吸入布地奈德治疗剂量5年

对患儿身高发育无影响PedersenSetal.Growthandadultheightinchildrentreatedwithbudesonidefor5yearsintheSTARTstudy.ATS.2004;AbstractsA37传统的雾化吸入治疗方法雾化吸入地塞米松庆大霉素糜蛋白酶/氨溴索不适于雾化吸入的药物茶碱：对气道刺激,禁忌应用a-糜蛋白酶：诱导支气管上皮鳞状化生抗生素：吸入在气道局部抗菌作用不确切地塞米松：只有吸入激素有气道抗炎作用地塞米松不可以用于雾化产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，药物只能沉积在大气道；其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局部抗炎作用弱；其水溶性较大，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难在局部产生疗效杨媛华，雾化吸入给药：现状与误区.中国医学论坛报.2009.12.10提要糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用吸入短效β2受体激动剂，通常采用雾化途径，

每20min吸入一个剂量，共1h吸氧，使血氧饱和度≥90％（儿童≥95％）若不能迅速缓解，或患者最近已口服糖皮质激素

或急性发作较重，使用全身性糖皮质激素禁用镇静剂

ICS为其气道慢性炎症长期控制的最有效药物，

可减少急性加重哮喘急性发作的治疗GINA2010GINA指南：ICS治疗哮喘加重采用4倍剂量的ICS治疗成人哮喘加重，疗效与口服糖皮质激素相当(EvidenceA)。ICS治疗哮喘加重是有效的。一项研究显示，给予大剂量的ICS和沙丁胺醇治疗哮喘加重，疗效较单用沙丁胺醇好(EvidenceB)，并且在很多指标上优于附加全身激素，包括住院，特别是严重的哮喘发作。GINAReport.2009.高剂量激素才可能

启动非经典途径，快速起效刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitF

etal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-534两种糖皮质激素受体特性比较胞内受体膜受体细胞膜细胞浆75-90%19.5nM定位数量解离常数10-25%239nM

糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经、非经典途径G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ2006;27:172–187细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1细胞核雾化吸入布地奈德联合支气管舒张剂在成人哮喘急性发作时有效控制气喘症状HigenbottamTW,etal.ComparisonofnebulizedbudesonideandprednisoloneinsevereExacerbationsinadults.BioDrugs.2000;14(4):247-254普米克令舒用法用量详见说明书研究结果显示：与口服激素组相比，普米克令舒组24小时后气喘严重程度显著降低。

(入选患者年龄18-55岁)布地奈德3.2mg/天+雾化特布他林强的松龙40mg/天+雾化特布他林Devidayal,SinghiS,KumarL,etal.ActaPaediatr.1999;88(8):835-40.雾化吸入普米克®令舒®(0.8mg共3次，间隔半小时)+雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共3次，间隔半小时)n=41100806040200急性哮喘完全缓解比例（%)三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时P<0.001P<0.001P<0.001口服强的松龙(雾