加替沙星与法莫替丁在4种注射液中的配伍稳定性考察

加替沙星与法莫替丁在4种注射液中的配伍稳定性考察

加替沙星（gat）是一种新型抗凝剂，具有很强的抗凝剂活性，对革兰氏阴性和阳性菌的抗菌作用较好，近年来已被广泛使用。法莫林（fam）是第三种抗高血压药物，具有强酸性和长期逆流的特点。在临床中,对于急性上消化道出血患者为防止合并感染,或严重创伤感染患者为预防应激性溃疡,均需将2药联合应用。但经检索国内、外文献发现,有关GAT配伍稳定性的研究报道较少[1~6],且未见有关GAT与FAM配伍稳定性的文献报道[7~10],给临床使用带来不便。因此,本文就2种药物配伍的稳定性进行了考察。1材料表面1.1phs-2c型酸度计UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-2C型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。1.2fam规格注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:0.2g·支-1,批号:051203);注射用FAM(海南通用同盟药业有限公司,规格:20mg·支-1,批号:20051201);0.9%氯化钠注射液石家庄四药股份有限公司规格250批号0512306045%葡萄糖注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:250mL,批号:060102601)。2方法2.1储存溶液的制备2.2组在5%葡萄糖注射液中的紫外扫描光谱精密量取A、B液各1.0mL,用蒸馏水分别稀释至100mL,以蒸馏水为空白对照,于200~400nm波长范围进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中的紫外扫描光谱;用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中的紫外扫描光谱,详见图1。由图1A可知,2药在最大吸收处均相互干扰,但GAT在326.2nm波长处FAM无吸收,故选该波长为GAT测定波长,对FAM选用双波长等吸收消除法作为含量测定方法。经反复试验确定FAM测定波长为266.9nm,参比波长为344.5nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为327.0nm;FAM的测定波长为266.1nm,参比波长为345.9nm。2.3原则回归法取“2.1”项下贮备液,用蒸馏水配制成一系列不同浓度的GAT和FAM的混合溶液,其中,GAT浓度为16.0、20.0、24.0、28.0、32.0mg·L-1,FAM浓度为8.0、10.0、12.0、14.0、16.0mg·L-1,以蒸馏水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,分别以浓度(C)对吸收度(A)或吸收度的差值(ΔA)进行线性回归,得2药在0.9%氯化钠注射液中的回归方程为:CGAT=48.2684A—0.4263(r=0.9998)、CFAM=112.72ΔA+0.3530(r=0.9994);同法得到2药在5%葡萄糖注射液中的回归方程为:CGAT=49.1839A—0.4410(r=0.9999)、CFAM=104.5295ΔA+0.0442(r=0.9990)。结果表明,2种注射液中GAT、FAM检测浓度均分别在16.0~32.0mg·L-1和8.0~16.0mg·L-1范围内呈良好线性关系。2.4rsdgat、rsdfam计算用蒸馏水精密配制含GAT20.0mg·L-1和FAM10.0mg·L-1的混合溶液,按“2.3”项下方法操作,连续重复测定5次,将结果代入0.9%氯化钠注射液中回归方程,计算得RSDGAT=0.36%、RSDFAM=0.99%。同法,得2药在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.14%、RSDFAM=0.74%。2.5rsdgat法用蒸馏水精密配制含GAT20.0mg·L-1和FAM10.0mg·L-1的混合溶液,平行配制5份,按“2.3”项下方法操作,将测定结果代入0.9%氯化钠注射液中的回归方程,计算得RSDGAT=0.52%;RSDFAM=0.99%。同法,得2药在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.28%、RSDFAM=0.88%。2.6加标回收率试验取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用蒸馏水分别精密配制成含GAT为24.0、20.0、16.0mg·L-1,FAM为12.0、10.0、8.0mg·L-1的混合溶液,以蒸馏水为空白对照,在选定波长下测定吸收度,代入回归方程计算回收率,结果详见表1、表2。2.7ph值的测定模拟临床用药浓度,取100mL容量瓶,加入注射用GAT0.2g和注射用FAM0.1g,用0.9%氯化钠注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液为溶媒的混合溶液。在室温(20±1℃)、不避光的条件下放置,于0、1、2、4、6、8h时观察配伍液的外观,测定pH值。同时取样测定含量,并在200~400nm波长范围内作紫外扫描,观察吸收峰位和峰形变化。3结果3.1h细胞沉淀在0.9%氯化钠注射液中,0h时溶液为微黄色澄清透明,未见气泡生成,但在8h时有细微白色絮状沉淀生成;在5%葡萄糖注射液中,0h时溶液为微黄色澄清透明,未见气泡生成,但在6h时有细微白色絮状沉淀生成,直到8h状态不变。3.2ph值和含量的变化在规定时刻取样测定,结果详见表3、表4。3.3吸收曲线的变化在200~400nm波长范围进行紫外扫描,配伍液吸收峰的峰形及峰位未见改变。4配伍液的制备在(20±1)℃条件下,GAT与FAM在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后,8h内含量、pH值、紫外吸收峰位及峰形均无明显变化;另在0.9%氯化钠注射液中8h内,5%葡萄糖注射液中6h内,配伍液的外观无明显变化,性质较稳定,可以配伍应用。2.1.1以0.9%氯化钠注射液为溶剂的贮备液:模拟临床用药浓度,以0.9%氯化钠注射液为