抗菌药物PKPD特点与临床合理应用

2023/9/10庄雪梅临床药学抗菌药物PK/PD特点与临床合理应用

什么是PK?什么是PD？抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。药效学（PD）是药物对机体或病原体所产生的效应。抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。规范化抗菌治疗方案的制定的重要理论依据是PK/PD研究的成果以血浓度代表临床疗效细菌清除耐药性感染部位浓度病原菌药物结果药动学（ADME）药效学体外药效MICPK/PD评价抗菌药物治疗作用的PK参数Peakmg/L：血清（血浆）高峰浓度Cmaxmg/L：最高血药浓度tmaxh：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间T1/2

h：药物的消除半衰期，简称半衰期AUCmgh/L：药时曲线下面积VdL：表观分布容积评价抗菌药物治疗作用的PD参数MICmg/L：最低抑菌浓度

MIC50,MIC90MBCmg/L：最低杀菌浓度

MBC50,MBC90MPCmg/L：防突变浓度

MSW,突变选择窗，即MIC与MPC之间的浓度范围PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC浓度依赖性时间依赖性T>MIC给药间隔

分类PK/PD参数

药物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短、无PAE）%T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌药物按PK/PD分类抗生素后效应（PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应.时间依赖性抗生素PK/PD‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：时间依赖性抗生素：

T>MIC明显缩短美罗培南PK/PD特性与给药方案制定和优化TimeaboveMIC（在24h中的％）0.5g×42.3h×438％1.0g×23.1h×226％美罗培南以0.5g×4与1.0g×2

两种方式给药时的%T＞MIC

美罗培南对于重症菌血症患者的效果小林芳夫、谷川原祐介等：日本化学疗法学会协会

2003有效率020405060700.5g×41g×2（％）DandekarPKetal.Pharmacotherapy.2003;23:988-991.美罗培南500mg点滴0.5h或3hMIC024680.11.010.0100.0浓度

(

g/mL)Time(h)快速点滴(30min)延长点滴(3h)浓度依赖性抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。timeEffectPK/PD氨基糖苷类药物PK/PD研究

氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了其在临床的广泛应用。近年来PK/PD研究与个体化给药方案和临床治疗药物监测研究的进步，开创了氨基糖甙类抗生素新的应用前景，只要合理设计给药方案，可以使氨基糖甙类抗生素较安全有效的应用于临床。·Once-dailyregimenConventional(three-timesdailyregimen)Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)012242048162氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较氨基糖苷类给药方案优化一日一次给药Cmax/MIC:8-10AUC/MIC：125

有效率>90%耐药突株

减少肾、耳毒性（谷浓度）肠球菌心内膜炎不适宜根据PK/PD参数制定给药方案时间依赖性抗菌药物如β内酰胺类等半衰期短者

–多次给药→％T＞MIC时间延长→达到