CAR T和双抗治疗MM的作用机制、疗效、毒性和最佳排序

多发性骨髓瘤MM时间。目前美国已有两种靶向BCMA的CART细胞疗法(idecabtagenevicleucel和ciltacabtageneautoleucel)及两款BCMA/CD3BsAb(teclistamab和射液，用于治疗RRMM成人患者，既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。《JournalofClinicalOncology》近日发表一篇综述“ChimericAntigenReceptorT-CellandBispecificAntibodyTherapyinMultipleMyeloma:MovingIntotheFuture”，作者分析了CART细的需求。作作用机制中。简言之，患者接受外周血白细胞单采以获得自体T细胞，随后T细胞续时间各有不同。 bsABBValnuctamabT胞激活结构(包括用于延FcgR和C1q的结合(例如alnuctamab；图1C)。疗效疗效Idecabtagenevicleucel(ide-cel)、ciltacabtageneautoleucel (cilta-cel)和teclistamab的加速批准是基于在既往未接受过BCMA(73%)、cilta-cel(98%)、teclistamab(63%)和elranatamab (61%)的ORR成为该难治性疾病人群的新基准。100%，90%达到≥CR缓解，12个月PFS率为90%。CARTITUDE-4研究入组来那度胺难治性MM且既往接受过1-3线治疗的 S为79%。Teclistamab是首个获得监管批准的BCMABsAb，第二个是ACT如CC-98633/BMS-986354)、仅重链BCMA结合域 随访信息不足以衡量缓解的持久性。GPRC5D/CD3BsAbstalquetamab和RG6234的ORR也介于域。毒毒性受CART细胞和BsAb治疗患者中CRS的发生率。痹和周围神经病变。20%；MajesTEC1研究中teclistamab的≥3级感染率为45%。此外性药物是否具有相似的感染风险仍有待确定，但有趣的是，在可能表明GPRC5D靶向治疗的感染风险低于BCMA靶向治疗。 s基因移植以外的MM人群中通常未观察到的机会性感染也有报道，包括耶物治疗的患者中也有长期病毒感染的报告，包括细小病毒和诺如病毒。 的最佳实践。靶向新型抗原(GPRC5D)的新类别药物的开发同时伴随着一组新的毒性。性并改善这些治疗的长期耐受性。他个体健康结局，例如CART细胞治疗对患者报告功能和QoL的影响。真真实环境中治疗的可及性和平等性研究相似。近期心肌梗死、活动性感染和过去3-5年内的继发性恶性肿瘤，即使符合入加毒性风险的患者，从而实现更明智的共同决策。院。治治疗排序疗的患者，靶向相同分子的序贯疗法的作用尚不清楚。SA ADCCARTteclistamabORR中位随CART细胞的患者的ORR也为53%。对入组elranatamab临床试验且T疗。类别(例如CART细胞转换为BsAb)正面和反面正面和反面时接受CART细胞和BsAb治疗。表5总结了市售产品和试验用产品的关可限制治疗强度也具有重要意义。重要。CART细胞候选资格的偏倚或假设可能限制将潜在候选者转诊至是两类治疗的特性，需要强化支持性治疗措施以确保安全性。项研究发现，大多数RRMM患者优先考虑缓解率和总生存期，但给药途径中的疗效和安全性数据，这对临床医生来说也是一个重大限制。总之，MM领域还只是处于CART细胞和BsAb(以及其他T细胞重定向题。联合BsAbs(即RedirecTT-1研究中的teclistamab+者的经验，并积极努力确保公平获得所有创新治疗。参考文献1.HolsteinSA,etal.ChimericAntigenReceptorT-CellandBispecificAntibodyTherapyinMultipleMyeloma:MovingIntotheFuture.JClinOncol.2023Jul20;JCO2300512.doi:10.1200/JCO.23.00512.2.LesokhinAM，etal.Elranatamabinrelapsedorrefractorymultiplemyeloma:phase2MagnetisM