GMP检查验收指南

GMP检查验收评定标准化药、中药》2010年版与旧版《兽药GMP检查验收评定标准化药、中药》的相关内容参考农业部兽医局和山东省兽医局的培训资料而成对于兽药企业的GMP认证或自检等具有相当的参考价值。固然由于《兽药GMP检查验收评定标准》2010年版刚实施不久特别是对增条款的理解需要肯定的时间难免有所欠缺允许大家争论的同时敬请谅解。——Mr.jiang201010月兽药GMP检查验收评定标准—201091日起施行一、兽药GMP232项其中关键工程条款号前加“*”65项一般工程167检查工程分布状况〔检查项：机构与人员6/1；厂房与设施11/5；设5/2311/24；1/197/123/1；12/366/20；产1/61/31/3。二、兽药GMP检查验收应以申请验收范围确定相应的检查工程。现场检查时应对所列工程及涵盖内容进展全面检查并逐项作出评定。和“严峻缺陷项”一般工程不符合要求者称为“一般缺陷项四、评定方式评定结果分为ˉ”和”3档。凡某工程得分在75分以上的判定为符合要求；评定结果标为“Y” 凡某工程得分在50-75分之间的判定为根本符合要求，评定结果标为“Yˉ”凡某工程得分在50分以下的，判定为不符合要求；评定结果标为。汇总评定结果,关键工程的ˉ”不折合。一般工程的3个相当于1个N”缺乏3个ˉ”的折合为1个。GMP认证检查时应依据申请认证的范围确定相应的检查工程,并进展全面检查和评定。取证并具体记录。七、结果评定—未觉察严峻缺陷项根本符合项≤4 且一般缺陷项≤15% 能够马上改正的,企业必须马上改正不能马上改正的,企业必需供给缺陷整改报告及整改打算作出“推举”结论。二未觉察严峻缺陷项根本符合项＜4 一般缺陷项≤15%的不予通过兽药GMP检查验收。三觉察严峻缺陷项≥1 不予通过兽药GMP检查验收。四未觉察关键工程缺陷一般缺陷项≥15% 不予通过兽药GMP检查验收。第一章机构与人员【检查核心】兽药生产和质量治理的组织机构对保证兽药生产全过程受控至关重要适当的组织机构及人员配备是保证兽药质量的关键因素人员的职责必需以文件形式明确规定培训是实施兽药GMP的重要环节。【检查条款及方法】*001 企业应建立生产和质量治理机构各类机构设置应合理，岗位职责应明确。检查企业的组织机构图是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员治理等内容并有负责培训的职能部门/人员。组织机构图中是否能表达企业各部门的设置、隶属关系、职责范围及各部门之间的关系其中生产和质量治理部门是否分别独立设置。组织机构图中是否表达质量治理部门受企业负责人直接领导。组织机构图中是否明确各部门名称及部门负责人。查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量治理中层干部根本状况内容包括姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事行业年限、所在岗位等。检查岗位职责是否制定了各级领导的岗位职责。是否制定了各部门及负责人的职责，特别是质量治理部门是否有独立的权限，能对生产等部门执行GMP进展监视和制约。是否制定了各岗位的岗位职责。岗位职责的制定是否能表达GMP的全部规定权力、责任明确无穿插无空白。治理人员和技术人员的专业学问和生产阅历及其数量应与生产相适应。企业治理人员一览表。根本内容包括姓名、职务、职称学历、毕业院校、所学专业、专业年限、所在岗位等。企业技术人员一览表根本内容同上。企业质量治理人员一览表根本内容同上。企业生产及质量治理相关中层干部的任命书〔财务、行政、销售可不查。人员学历、职称、各类培训证书等相关材料的复印件。以上人员均应为全职人员不能兼职或挂名。3人。企业主管生产和质量治理的负责人应具有兽医、药学等相关专业大专以上学历并具有兽药生产、质量治理阅历。本条款所指人员为企业负责人留意与下一条款相区分。检查其毕业证书原件相关专业包括药学、药理、兽医、制药、化学、化工、生物、中药等含大专学历。4年以上兽药药品生产、质量治理的实践阅历。*004兽药生产治理部门的负责人和质量治理部门的负责人应具有兽医、药学等相关专业含中药制剂的生产企业生产治理部门的负责人和质量治理部门的负责人应具有中医药专业学历或经过中药专业学问的培训。指部门负责人。检查其毕业证书原件相关专业包括药学、药理、兽医、制药、化学、化工、生物、中药等含大专学历。对于既生产中药制剂又生产化药制剂的企业强调主管生产、质量的负责人应具有中药方面的实践阅历和专业学问。检查中药制剂生产企业生产和质量治理的部门负责人除药学专业者外其他相关专业者制剂学、中药炮制学等。3年以上兽药药品生产、质量治理的实践阅历。*005 生产治理和质量治理部门负责人应由专职人员担当并不得相互兼职。检查企业生产治理和质量治理部门负责人的任命书。检查组织机构图中是否标明生产治理和质量治理部门负责人并未相互兼任。现场检查实际状况是否与组织机构图相符。006 直接从事生产人员应具有高中以上文化程度并经本岗位技术培训。直接接触兽药的操作人员、制水及仓库治理人员。检查其毕业证书原件和培训证书或培训档案。*007 从事原料药生产的人员应承受原料药生产特定操作的有关学问培训。检查培训档案培训的主要内容应包括化学反响的原理和操作要求、化学安全防护学问、发酵操作的要求、无菌原料药生产的特别要求等。培训应有针对性。重点是员工所从事的特定操作和与其职能有关的GMP。依据企业制定的文件〔从物料购进开头到成品出厂为止〕规定，对各岗位操作人员进展培训考核。增加品种后应依据增加品种生产工艺等特点进展培训。中药材、中药饮片验收人员应经相关学问的培训并具有中药鉴别技能。检查中药材、中药饮片仓库负责验收的人员个人培训档案检查人员上岗前是否经相关学问的培训如是中医药专业技术人员则视为已经过相关学问的培训。相关学问的培训是指中药鉴定学、中药炮制学学科中与本企业生产有关的中药材、中药饮片的外观鉴别等。学问的培训并经识别药材真伪、优劣的技能考核合格上岗的记录。从事兽药生产关心性工作的人员应具有初中以上文化程度并经本岗位培训。指不直接从事接触兽药生产工艺的人员。检查其毕业证书原件和培训证书或培训档案。企业应制定年度的人员培训打算明确培训的要湂求、方式和内容并应依据实际状况调整培训内容。检查企业是否制定了人员培训打算内容包括培训要求、方式、内容及参与人员等。培训对象包括全部与生产、检验有关人员、企业生产、质量治理部门负责人、企业负责人。培训内容应依据国家政策、企业状况进展调整与企业有关的国家相关政策调整后企业应对有关内容进展针对性培训。企业增车间验收后或产品消灭质量问题后应进展培训。进入干净区的工作人员包括修理、关心人员应定期进展卫生和微生物学根底学问、干净作业等方面的培训及考核。是否制定对有关人员定期进展卫生和微生物学根底学问、干净作业等方面培训的规定。检查企业是否有相关培训打算。检查培训、考核记录及培训档案。*012 从事兽药生产的各类人员应按本标准要求和培训打算进展培训和考核培训效果应到达要求培训记录应归档。通过检查特地档案核实是否有以下培训内容法规培训与兽药生产有关的各项法规重点是《兽药治理条例》和企业的各项规章制度。兽药GMP学问。质量治理的根本学问。哥位培训依据制定的SOP 进展理论学问和岗位操作方面的培训。培训打算所列的其他内容。检查企业全体人员是否均建立了个人培训档案个人培训记录是否完整、真实未经该岗位培训的人员是否不得上个。是否建立了培训考核制度。每次培训后是否均进展了考核是否有考核记录或考核试卷。考核不合格者是否进展了追踪培训及考核。4.检查中应结合对有关人员的考核、询问、对企业培训效果做出客观、实际的评价。人员的现场考核结果应符合要求。本考核指承受座谈会方式对企业人员把握法规、生产治理、质量掌握、岗位操作及检查过程中觉察的针对性问题等状况进展的评价。12个每个检查员一般不少于3个问题。现场考核时由检查组指定的人员答复以当场答复状况作为推断。企业负责人应承受有关法律法规培训提高法律意识和质量意识。检查企业的培训记录或人员档案是否有培训记录参与政府行业治理部门组织的各项法律法规培训状况参与企业内部组织的学习活动状况。准时把握公布法规状况。现场考核座谈时核查企业负责人是否了解有关法律法规、是否有法律意识。从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特别要求的兽药生产操作和质量检验人员应通过专业的技术培训后上岗。可依据企业供给的生产、检验人员列表抽查人员档案检查是否有上述岗位人员的特别要求培训记录。*016质量检验人员应具有高中以上文化程度并经相关学问培训具有根底理论学问和实际操作技能持有省级以上兽药检验机构核发的培训合格证核结果应符合要求。检查其毕业证书原件应是高中含中专以上学历经过岗位培训和相关专业培训。生疏检验操作规程等生疏相关治理法规有省级以上兽药检验机构核发的培训合格证现场检验操作考核符合要求。鉴于检验的重要性如以上任意一条不符合要求判为不合格。质量部门负责人任命、变更应书面报省级兽药监察所〔机构〕备案。备案人员包括企业质量治理部门负责人和和检验部门负责人案的文件。其次章厂房与设施【检查核心】兽药生产的厂房与设施是实施兽药GMP的先决条件其布局、设计和建筑应有利于避开穿插污染、避开过失并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】厂区四周不应有影响兽药质量的污染源企业生产环境应干净其空气、场地、水质等应符合要求。厂区地面、路面及运输等不应对兽药生产造成污染生产、仓储、行政、生活和关心区总体布局应合理不得相互阻碍。检查企业环境查看企业总平面图是否标明周边状况四周是否有污染源。污染源如：锅炉房的位置煤堆、煤渣的放置、垃圾存放明沟处理、闲置物资堆放等。检查卫生防疫部门出具的水质检测报告。检查厂区道路平坦状况是否使用整体性好、不发尘的覆面材料。检查地面、道路状况是否有露土地面是否有相应的绿化面积以及削减露土、扬尘的措施。厂区是否有垃圾、杂草、痰迹垃圾是否集中存放生活、生产垃圾是否分开存放位置是否适当。相邻厂房的设置如原料与制剂、化学合成、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特别要求的厂房等应符合规定。危急品库、试验动物房等位置应适当。生产、仓储、行政、生活和关心区的布局应合理。*019 厂房应按生产工艺流程及其所要求的空气干净度级别进展合理布局进入各生产区时人流、物流走向应合理。1检查厂房工艺布局图及现场应符合生产剂型、品种、工艺、设备的要求各生产工序2检查有资质单位出具的空气净化测试报告各功能间的设置是否符合生产工艺流程的要求空气净化干净度级别、划分、布局应符合GMP中相应条款的规定。3对进入不同干净级别的干净室区内的人员和物料布局是否保证其合理。同一厂房内的生产操作和相邻生产区域之间的生产操作不得相互阻碍。检查厂区总体布局图、厂房工艺布局图和生产工艺流程图。现场查看不同功能间的设置其生产操作是否相互阻碍。现场查看同一厂房设备间距是否便于生产操作和清洁操作。现场查看相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置排风口应设置在下风方向进风口位置不应与排风口靠得太近。干净室区与非干净室区之间应设缓冲室等防止污染的设施。干净室区内不同房间之间相互联系应符合工艺的需要应有防止穿插污染的措施。查看车间工艺布局图生产工艺流程图。查看缓冲室设置是否合理或有其它防止污染的设施。查看干净厂房内进、排风口位置和产尘区域是否有除尘设施。查看各功能间相对压差是否符合要求。进入生产区和生产区内的物料传递路线和传递方式应合理。查看车间工艺布局图生产工艺流程图。检查物料进入车间传递的规定。现场查看物料传递路线和传递方式。生产操作区不得放置与生产无关的设施、物料。现场查看生产操作区是否放置与生产无关的设施、物料。生产操作区和物料贮存区不得有用作非本区域内工作人员主要通道的现象。查看生产工艺布局图。现场查看生产操作区和物料贮存区是否有用作非本区域内工作人员主要通道。干净区内确需设置电梯时电梯前应设缓冲室。查看生产工艺布幀图。现场查看干净区内是否有电梯如设置电梯电梯前应设缓冲室。厂房及仓储区应有防止昆虫、鼠类和其他动物进入的设施。检查生产掌握区、仓储区是否有有效防止昆虫、鼠类和其他动物进入的设施〔生产掌握区入口处应有挡鼠板、灭蚊灯等设施；仓贮区入口处应有挡鼠板等设施，是否符合相应的文件规定。检查相应的书面规程是否规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和留意事项。企业应具有有关治理部门核发的消防验收证明。查看消防安全验收证明不肯定是合格证。非干净厂房地面、天棚、墙壁等内外表应平坦、清洁、无污迹、易清洁。现场检查非干净厂房地面、天棚、墙壁等内外表应平坦、清洁、无污迹、易清洁。墙壁与地面的交界处应便于清洁。检查非干净室〔区〕的窗户、天棚及进人室内的管道、风口、灯具与墙壁或无棚的连接部位的密闭状况〔中药前处理、消毒剂、外用杀虫剂等无要求的除外。干净室区的内外表应平坦光滑、耐冲击、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒。检查建或改建厂房施工、验收文件验收应有记录。检查干净室区的内外表是否平坦光滑、耐冲击、无颗粒物脱落有无裂缝接口是况。干净室区的墙壁与地面的交界处应成弧形或实行其他措施。地面应平坦光滑、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击易除尘清洁。墙壁与地面的交界处是否成弧形如不成弧形应有相应的措施。查看地面应平坦光滑、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击易除尘清洁。干净室区内设置的卫生工具清洗、存放地点应合理不应对产品和生产环境造成湡染。不同干净级别区应设相应的洁具间清洁用具不得跨区使用。10，000100级干净区不应设清洗间和带水池的洁具间此区域的清洁用具在完成清洁后应送出该区清洁、消毒或灭菌然后存放于洁具间备用以削减对无菌操作区的污染。10，000级非无菌操作区及其他低要求级别区可依据实际需要设置地漏及水池也可设清洗间这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。检查现场确定卫生工具及存放是否易对产品造成污染。净选药材的厂房应设拣选工作台工作台外表应平坦、不易产生脱落物。检查净选药材的工作台是否设在厂房内。检查工作台外表是否平坦所用材质是否不易产生脱落物。直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等生产操作的厂房应到达门窗密闭并有捕尘、排湿、排风、降温等设施。检查生产厂房门窗是否密闭。检查是否有捕尘、排湿、排风、降温等设施净药材粗粉碎可不密闭但应有捕尘、排湿、排风等设施。中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。检查现场蒸、炒、炙、煅等厂房是否与生产规模相适应如厂房是否拥挤是否便于生产、设备清洗与修理等操作是否便于物料进出及存放。检查有无排风、捕尘、除烟、降温及防止污染和穿插污染等设施能否避开过失和穿插污染。中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应并有良好的排风及防止污染和穿插污染等设施。现场检查中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应并有良好的排风及防止污染和穿插污染等设施。中药提取物收料口的干净级别与所生产制剂级别相适应。如生产颗粒剂、口服液、注射30万级无菌分装粉末制剂的原料收料口的干净级别应100级。中药材筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕尘、排风等设施。现场检查厂房是否安装捕尘、排风等设施。捕尘效果是否符合要求。排风设施是否能防止昆虫进入。生产区应具有与生产规模相适应的面积和空间便于生产操作和安置设备。检查生产区是否拥挤。了解企业的生产规模检查生产区面积和空间是否能满足生产规模的要求。检查生产操作及设备和物料是否有序放置能否防止混淆和污染。*038 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施应符合国家的有关规定。有机溶媒及化学危急品的存放是否有排风及降温措施。检查有无防燃、防爆措施如防爆墙、防爆灯、防爆缓冲区等。检查生产易燃、易爆产品的管道和储存设施应密闭厂房是否通风良好。是否有足够的消防器具消防道路是否畅通。原料药质量检验与生产环境有穿插影响时其检验场所不得设置在该生产区域内。现场检查原料药中间产品检验场所是否设置在该生产区域内。质量检验与生产环境有穿插影响时不应设置在生产区域内。干净室区内设置的称量、备料室的布局和面积应与生产工艺和生产规模相适应其干净度级别应与生产条件相适应对产生粉尘的操作区具有捕尘和防止穿插污染的措施。现场检查称量间、备料间的布局和面积与生产工艺、生产规模的适应性。检查空气干净度级别监测数据是否与生产要求全都。有无捕尘设施是否有良好的捕尘效果。捕尘设施有无防止空气倒流的装置。物料进入干净室区前应进展清洁处理并设置清洁外包装的房间具有清洁处理的设施。检查工艺布局图检查现场是否设置清洁外包装空间。检查清洁处理设施。无菌生产所需物料应经无菌处理后从传递窗或缓冲室传递。非无菌室与无菌室间应设传递窗或传递室。传递窗或传递室应设无菌处理设施。干净室区内各种管道检查干净室区内各种管道、灯具、风口等公用设施的设计和安装的合理性。检查干净室区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施是否有难于清洁的部位。查看验收、检查记录。查看定期检查、修理记录。干净室区和厂房内的照度与生产要求相适应厂房内设有应急照明设施。检查干净区竣工验收文件比照度有特别要求的生产工序是否增加局部照明或防爆设施。检查厂房空气干净报告中照度检测数据及比照度有特别要求的生产及检测部位主要工150勒克斯是否符合规定。检查应急照明设施。设置、清洁和维护防止对产品造成污染。*045 进入干净室区空气应按规定净化干净区内各区域干净度的各项指标符合工艺要求。检查厂房空气净化区分布图看布局的合理性。检查厂房空气净化送、回风管及排风口位置示意图。依据所生产兽药的要去检查初、中、高效过滤器的设置。无菌干净室的送、回风过滤器的框架不得承受易脱屑、产尘、长菌的材质。检查有资质检测单位出具的空气净化检测报告各干净室区干净度级别与工艺是否适应检查报告数据是否符合要求。04630万级干净室的换求次数≥10次/时10万级干净室的换气次数≥15次/时万级干净室的换渔次数≥20次/时100级干净室区0.8米高的工作区的截面最低风速垂直0.25米/0.35米/秒。干净室的换气次数和工作区截面风速不超过其级别规定的换气次数和工作区截面风速的130%。检查有资质检测单位出具的空气净化检测报告中3010万级和万级干净室的换气次数100级干净室区0.8米高的工作区的截面最低风速是否符合GMP规定干净度级别要求。*047 干净室〔区〕的空气应规定监测周期活微生物数和尘埃数 监测周期应合理监测结果记录存档。检查企业定期监测的治理和操作文件。检查活微生物数和尘埃数的监控记录。监测数据超过限度时〔发生偏差时〕的处理措施及记录。GMP培训指南规定。或者依据验证结果规定监测期限并有记录、分析和评估结果。监测结果记录归档状况。干净室〔区〕的温度和相对湿度应与生产工艺相适应。无特别要求时温度应掌握在18--26℃相对湿度应掌握在30--65%。检查干净室区温、湿度掌握的治理文件。检查干净室区是否有温18--26℃相对湿度是否30--65范围内。检查有特别要求〔如口服固体制剂的干、湿度掌握区、无菌兽药分装时湿度的掌握等〕的温湿度是否符合生产工艺要求。温、湿度计及传感器的测试位置是否恰当是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具代表性位置〔如胶囊充填点湿度、回风口温度〕5现场读数看温、湿度记录是否准确。6检查记录消灭偏差时的处理措施。干净室区的净化空气如循环使用应实行有效措施避开污染和穿插污染。检查空调净化系统送、回、排风图干净室是否为正压如局部空气循环回到生产操作区应有适当措施掌握污染和穿插污染的风险〔如设工艺除尘。检查产尘操作间气流方向。回风是否经过滤处理多粉尘作业区宜承受直排风方式并设粉尘捕集装置。空渔气净化系统应按规定定期清洁、消毒、修理、保养并作记录。检查空气净化系统清洁、修理、保养的治理和操作文件。检查过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。对清洁、修理、保养结果进展分析、评估的资料。空气净化系统清洁、修理、保养记录及归档状况。*051 干净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密闭。检查厂房施工、验收文件及验收记录。检查厂房维护、保养文件及记录。干净室区不得设可开启式窗户。检查干净室区的窗户、天棚及进人室内的管道、风口、灯具与墙壁或无棚的连接部位的密闭状况措施是否有效。*052 空气干净度等级不同的相邻房间之间应有指示压差的装置或设置了监控报警系统干净度级别不同的相邻干净室区之间的静压差大于5帕干净室区与非干净室区10帕干净室区与室外大气〔含与室外直接相通的区域〕的静压差12帕。检查相应的治理文件。依据实际需要安装压差表通常设在不同干净区间人、物流缓冲室不需要在每个操作室及工艺走廊间都安装压差表。检查压差计或压差传感器装置的位置及静压差数是否符合规定标准。压差指示装置的量纾度是否符合要求压差计是否经过检定。一般生产厂房门窗应能密闭〔中药材纗纉碎、消毒剂、外用杀虫剂等特别品种除外〕并依据不同的生产功能设有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施。检查生产厂房门窗是否能密闭。检查是否有除湿、排风、除尘、降温等设施处理效果是否符合要求。干净室区设置的水池、地漏不得对兽药产生污染；100级干净室区内不应设置地漏。检查相应的治理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装状况。检查干净室区地漏材质是否不易腐蚀内外表是否光滑、不易结垢。地漏外表是否加密闭盖〔一般为不锈钢，且开启便利的液封装置。置。100级干净室区内不得设置水池地漏无菌操作的万级区应避开设置水池地漏。055 人员和物料进入干净室区应具有各自的净化用室和设施净化用室的设置和要求应与生产区干净度级别相适应不同空气干净度级别的干净室区之间的人员和物料出入应具有防止穿插污染的措施。检查平面布置图看设计的合理性。现场检查不同空气干净度等级的干净室区之间人员、物料进入是否有净化设施和程序是否有防止穿插污染的措施。检查现场是否按规定执行。*056.10 000级以上干净室区使用的传输设备的安装应符合要求。穿越较低级别区域的传输设备系指传输操作相连但在万级及其相邻低级别区不能分段循环的传输设备。如传送设备在各级干净区域内各自循环不作缺陷项论处。查看设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。现场检查并评估污染的实际风险。*057 生产青霉素类及β-内酰胺构造类及其他高致敏性兽药应使用相对独立的厂房、设施及独立的空气净化系统其分装室应保持相对负压分装室排至室外的废气应经净化处理并符合要求排风口应远离其他空气净化需要的进风口。生产青霉素类等高致敏性兽药的特别要求相对独立的厂房、设施和独立的空气净化系统。产品暴露操作间相对负压〔压差计。与其他类兽药生产区域是否严格分开。如系多楼层的建筑在同一生产层面与其他一般品种的生产线不得共用物料通道、人员通道、包装线等防止产生穿插污染。检查排出室外的废气、废物和废水的净化处理设施〔如用碱水进展降解处理、空气净化过滤等〕和验证〔测废气、废物和废水中的青霉素类等高致敏性兽药的残留量。检查室外排风口与其他空气净化需要进风口的距离、位置评估污染风险。利用停产的青霉素类及其他高致敏性分装车间分装其它产品时应按规定对空气净残留、检测合格且符合要求后才可生产其他产品。厂房、设施、设备等清洁、维护等治理文件。空气净化系统、生产环境、设备等清洁灭活处理记录。青霉素等过敏物质残留的检测方法验证资料。清洁、灭活的验证资料。中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区应与其制剂生产严格分开。检查工艺布局图。检查中药材的前处理、提取、浓缩与制剂生产是否共用人流、物流通道。动物脏器、组织的洗涤或处理是否与制剂生产在同一厂房是否相互影响。*060 非无菌兽药产尘量大的干净室区经捕尘处理仍不能避开穿插污染时其空气净化系统不得利用回风。检查空气净化送回、风管路图是否利用了回风。检查粉尘量大的干净室区、工序的捕尘设施及效果。捕粉尘设施有无防止空气倒流的装置。非无菌兽药空气干净度级别一样的区域产帘量大的操作室应与相邻房间保持相对负压。产粉尘量大的干净室区、工序能否保持相对负压。压差指示装置。工艺用水的水处理及配套设施应保证到达设定的质量标准和产品生产工艺要求。1 检查工艺用水的水处理及配套设施的设计、施工安装图。2 检查工艺用水质量标准。检查工艺用水验证报告。纯化水、注射用水制备及贮存设施分别使用304、316L以上级材质。现场检查制水间水质检查的记录。与兽药直接接触的枯燥用空气、压缩空气和惰性求体应经净化处理并符合生产要求。检查这些公用设施的系统图及相应的治理和操作文件。与兽药直接接触的枯燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经过净化处理净化设施是否经过性能检查。检查定期监控记录并对在超出限度时实行的措施进展评估。生产用燃气等气体的存放应有防爆防火等安全设施并符合国家有关规定。这些公用设施的系统图及相应的治理和操作文件。检查防爆、防火等安全设施如燃气存放间应有防爆电器开关、防爆灯等设施。检查现场并对安全规定所实行的措施进展评估。仓储区建筑应符合防潮、防火要求仓储区消防间距和交通通道应符合有关要求。仓储区布局图及施工、验收文件验收应有记录。查看消防验收证明。现场检查是否符合防潮、防火要求。仓储面积和空间应与生产规模相适应应适用于物料及产品的分类、分批有序存放。检查仓储区布局图及施工验收文件。是否设立进厂来料的验收区域物料、中间体、待验、合格和不合格区域检查物料、中间产品及成品储存区的面积和空间是否与生产规模相适应物料、中间产品、成品等能否分类、分批有序存放。仓储区待检、合格、不合格物料及产品应有防止混淆和穿插污染的措施应分库保存或严格分开码垛贮存并有易于识别的标记。仓储区应有待检、合格、不合格区域标识分别存放待检、合格、不合格物料。检查企业是否实行防止过失和污染的措施。*068 生产中涉及易燃、易爆、强腐蚀物品时应设置相应的危急品库。毒、麻、精神药品应按国家有关规定保存。易燃、易爆、强腐蚀物品是否设置相应的危急品库有机溶媒、化学危急品的存放是否有排风、降温设施。是否有足够的消防器具。毒、麻、精神药品或试药应按国家规定保存。仓储区应保持清洁和枯燥其照明和通风设施应符合要求。仓储区平面布局图。检查仓储区是否清洁枯燥。检查照明、通风设施是否符合要求。仓储区的温度、湿度掌握应符合物料储存要求并按规定定期监测和记录。检查物料、成品储存治理文件。现场检查储存条件必需满足物料、成品的储存要求。温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措施记录是否准时、准确。检查温、湿度定期监测及调控的记录。仓库设置的取样和称量操作间的干净级别应与生产环境全都取样或称量应具有防止污染和穿插污染的措施。检查取样室设施位置、条件。检查取样室或取样车的空气干净度级别检测数据是否与生产要求全都。取样或称量治理文件和操作SOP。有无捕尘设施捕尘设施有无防止空气倒流的设置效果是否到达要求。无菌原料应在无菌室内取样。*072 质量治理部门应设置与生产品种和生产规模相适应的各类功能检验室、留样观看室等其面积、设施应符合要求布局应合理。查看质量检验室布局图。现场检查各类功能检验室、留样观看室等是否与生产品种和规模相适应并有相应设施保证检测环境要求。留样观看的条件与留样兽药贮存条件是否全都。应依据需要对各类检验室的干净度、温湿度进展掌握。无菌检验室、微生物限度检验室、效价测定室应分别设置并进展干净度检测。查看无菌检验室、微生物限度检验室、效价测定室的相关治理文件。查看干净度检测报告及温、湿度记录是否符合规定。对环境有特别要求的仪器设备应安置在特地的仪器室内应具有防止静电、震惊、潮湿或其他外界因素影响的设施。按仪器、仪表技术数据的要求安放。符合技术数据要求的设施。试验动物房应与其他区域严格分开其设计、建筑应符合国家有关规定。试验动物应符合国家有关规定。试验动物房布局图。试验设施符合国家有关规定的证明文件。试验动物符合国家有关规定的证明文件。托付动物试验应签定合同并履行相应手续被托付单位应具有相应的条件和资质每批产品应具有托付试验记录或试验报告。托付检验时被托付方的试验设施及试验动物符合国家有关规定的证明文件。托付协议书、托付检验的监控治理文件。检验和托付检验的原始记录和检验报告。第三章设备【检查核心】设备的设计和安装应有利于避开穿插污染、避开过失并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】*077 生产企业应具备与所生产产品相适应的生产和检验设备。与之相适应。设备的设计、选型、安装应符合生产要求、并易于清洗、消毒或灭菌便于生产操作和修理、保养能够防止过失和削减污染。是否有竣工图包括工艺设备和公用系统。检查现场并查阅设备验证文件留意以下几点所选设备的材质。设备内外表不应脱屑、生锈、发霉、长虫不得吸附和污染兽药。清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期不能移动或拆装的设备应有适宜的清洗设施或措施。/灭菌、维护、保养需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。设备安装的位置是否适当。生产设备跨越两个干净级别不同的区域时应实行密闭的隔断装置或其他防止穿插污染的措施。安装在跨越两个干净级别不同的房间或墙面的设备〔特别是联动线〕是否实行了隔断装置或其他防止穿插污染措施。传输设备不应在强致敏性干净室区与低级别的干净室区之间穿越传输设备的洞口有设施保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。灭菌柜的安装、性能及容量应与生产工艺相符与批量相适应。依据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量。检查工艺技术文件核对生产批量灭菌柜容量与生产批量是否适应实际操作的生产批量是否符合要求是否在规定的时间内完成灭菌。检查现场,灭菌设备内部工作状况是否用仪表进展监测。灭菌后应有检漏的设施。与兽药直接接触的设备外表及管道内壁应光滑、平坦、易清洗或消毒、耐腐蚀不应与兽药产生化学变化或吸附兽药。检查设备文件中的相应规定。与兽药直接接触的设备的外表材质是否与兽药起化学变化或吸附兽药。设备内外表材质是否易清洗或消毒、耐腐蚀。检查现场设备是否有不易清洗的死角。与兽药直接接触的设备、容器、工具外表是否光滑、平坦、不易产生脱落物。不得使用易碎、易脱屑、易长霉器具。干净室区内设备保温层外表应平坦、光滑无颗粒性等物质脱落。检查现场干净室区内的设备保温层外表是否符合要求。与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器外表应干净、易清洗消毒、且不易产生脱落物。检查现场,与工艺相关的工具、容器外表应干净、易清洗消毒、且不易产生脱落物。与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应承受优质耐腐蚀材质管路的安装应尽量削减连〔焊〕接处。检查设备文件与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否为优质耐腐蚀材质必要时可要求厂方供给材质证明。检查现场药液的管路是否符合要求。药液的过滤器材应不吸附药液组分和释放异物不应使用含有污染药液的过滤器材。制止使用含有石棉的过滤器材。查滤材材质的证明材料过滤装置是否吸附药液组分、释放异物。查相应的治理文件和过滤系统的验证资料。设备所用的润滑剂、冷却剂等对兽药或容器不应造成污染。检查设备文件中的相应规定。检查现场检查设备传动部位是否密闭良好保护装置是否齐全。使用的润滑溹、冷却剂是否符合要求。是否有润滑油、冷却剂等滴漏现象。与设备连接的主要固定管道应标明管道内容物名称、流向。检查设备文件中的相应规定。检查现场与设备连接的主要固定管道是否标明内容物的名称、流向。*088纯化水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀其制备、储存和安排系统能够防死角、盲管。储罐和管道应规定清洗、灭菌周期并按规定执行。储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀内壁光滑不得对纯化水造成污染。查安装确认资料中的材质证明材料。检查纯化水系统运行监控的标准操作规程〔SO，看是否有工艺流程示意图标明纯置、编号及当系统运行超过设定范围时实行什么纠偏措施等内容。纯化水的工艺流程图和供水管网图。纯化水标准操作规程、过程掌握规程含取样、检测和记录。饮用水、纯化水的内控标准。纯化水的水源是否符合饮用水标准。留意检查系统特别是储管和管道的清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。纯化水的储存及使用点之间应承受循环方式并承受适当清洁、消毒方法。储罐的通气口应安装疏水性过滤器、储罐水位显示方式应能防止污染。按制水工艺流程示意图进展现场检查。纯化水的制备是否符合要求。纯化水的储存是否符合要求。储罐是否密闭内外表是否光滑顶端宜安装清洗喷淋装置。储罐是否有放空管通气口是否安装有疏水性过滤器。纯化水的安排是否符合要求。安排系统的管路和有关部件是否保持倾斜并设有排放点以便系统在必要时完全排空。安排系统的设计是否考虑安装各取样阀的位置。水循环的安排系统是否避开低流速支管的长度是否小于其管径的6倍。储存与安排宜承受循环方式使用回路不应消灭死角、盲管等难于清洁的部位。检查水质数据报告。*089注射用水的制备、储存和安排系统能够防止微生物的滋生和污染储罐的通气口应安装有不脱落纤维的疏水性除菌滤器储存应承受8065℃以上保温循环或4℃以下存放并规定使用期限。检查注射用水运行监控的标准操作规程〔SO，看是否有工艺流程示意图标明注射置、编号及当系统运行超过设定范围时实行什么纠偏措施等内容。注射用水的工艺流程图和供水管网图。注射用水标准操作规程、过程掌握规程、含取样、检测和记录。注射用水内控质量标准。注射用水水源纯化水是否符合内控质量标准。280℃以上保温、654℃以下存放是否有温度指示装置储罐是否有加热用的隔层储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存循环及使用点之间应承受循环方式。是否规定了阅历证的使用期限。当个别使用点不得不使用软管时软管不得积水不得直接放在地面并有防止污染的措施如软管不宜过长不接触地面不用时应挂起来使用时应适当防水冲洗等。检查水质数据报告。*090 注射用水的储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀管道的设计和安装应避开死角、盲管储罐和管道应规定清洗、灭菌周期并按规定执行。储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀内壁光滑不得对注射用水造成污染。查安装确认资料中的材质证明材料。检查文件。储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀。储罐和管道是否按验证结果规定了清洗灭菌周期。储罐和管道清洁、灭菌标准操作规程和记录是否符合要求。使用回路不应消灭死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水出口不宜设除菌过滤器如因产品工艺确实需要设置时应靠近使用点,并定期更换更换频率依据验证结果确定。注射用水宜设在线清洁、灭菌系统储罐应有人工清洗器。检查系统取样点的标识与标准操作规程〔SOP〕中工艺流程图是否全都查清洗、灭菌记录查水质检查报告。查系统工作日志消灭偏差时实行的纠偏措施。*091 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和周密度、技术参数、性能应符合生产和检验要求具有明显的合格标志并定期校验。查相关的计量技术资料和治理文件。用于保证兽药质量的掌握、称量、测量、监测和测试设备应依据书面程序和规定的周期检定/校验。检查计量器具及其周密度是否符合生产和检验要求。计量器具是否有定期检定/校验的规定。是否按国家规定定期检定/校验。并有计量检定证书和计量检定合格证。建立计量检测的台帐、登记、档案关键设备检定/校验的有效状态应有据可查。计量器具应有醒目的合格标识检查是否在规定的有效期内并核对计量检定部门的检定/校验证书。不得使用不符合校验标准的仪器。当存在校验偏差关键仪器因疏忽被使用时要查上次检定/校验合格后至觉察偏差期间偏差对兽药质量的影响。自校仪器、量具应制定自校规程并具备自校设施条件校验人员具有相应资质并做好校验记录。检查仪器台帐确定应自校仪器名目。查自校仪器、量具自校规程制定是否符合规定。查自校人员应取得相应资质自行校验应使用溯源到已计量合格的标准量具并应保存完好的校验记录。生产设备应具有明显的状态标志。检查设备文件是否有状态标志的规定。检查现场生产设备是否有状态标志状态标志的内容、样式是否符合规定标志是否明显。设备状态标志至少包括设备标识卡、运行状态、清洁状态。生产设备应定期修理、保养和验证设备安装、修理、保养的操作应不影响产品的质量。检查相应的治理、操作文件及记录是否依据规程规定进展定期修理、保养并记录。检查在设备安装、修理、保养的操作时相应的保证产品质量的措施。不合格的设备应搬诞生产区未搬出前应有明显标志。检查现场生产区长期闲置不用或因损坏不能使用的设备应有附相应文字说明的醒目标示牌并应尽快搬出。非无菌兽药的枯燥设备进风口应具有过滤装置出风口应具有防止空气倒流装置。现场检查枯燥设备进风口的过滤装置。出风口是否有防止空气倒灌的装置。生产、检验设备及器具应制定使用、修理、保养规程其内容应符合要求。检查设备验实际确定是否符合要求。生产、检验设备应有使用、修理、保养记录并由专人治理。检查文件生产设备是否制定有修理、保养规程规定有定期修理、保养打算并有相应的保证产品质量的措施。检查相应的记录。是否设专人负责规定维护、保养、检修的周期。生产和检验设备、仪器、衡器应登记造册并建立档案档案内容包括：生产厂家、型号、规格、技术参数、说明书、设备图纸、备件清单、安装位置及施工图检修和修理保养内容及记录、验证报告、事故记录等。检查设备档案内容是否符合上述要求。第四章物料【检查核心】物料治理系统应具有可追溯性从原料批号可查到成品客户从客户投诉可查并有有效期或贮存期的规定不使用无标准物料遵循“先进先出”原则接近有效期的物料需准时复检不使用超过有效期的物料。【检查条款及方法】100 应制定物料的购入、贮存、发放、使用等治理制度内容应齐全。检查是否制定相关治理制度内容是否符合要求:是否能够掩盖物料流转全过程。是否能够保证物料的可追溯性。是否明确规定物料遵循先进先出的原则。对温湿度或其他特别要求的物料是否有相应规定。*101 物料应符合兽药标准、药品标准、包装材料标准或其它有关标准不应对兽药质量产生不良影响。企业是否规定物料必需依据兽药国家标准、药品国家标准、企业内控标准包括非药用辅料、包装材料检验合格前方使用。检查物料的检验报告是否符合标准。企业可通过验证建立物料的内控标准无任何标准的物料不得用于兽药生产。现场检查企业的物料是否符合要求。102 进口兽药应符合兽药进口手续。本条款主要指用于制剂生产的进口兽药。相关的治理文件是否明确进口兽用原料选购使用原则。是否具有有效的进口兽药注册文件。进口兽药原料包装的标签上应注明兽药的名称、注册证号并有中文标识。进口兽药手续是否符合要求如是否有“进口兽药通关单”或通关手续凭证。*103 中药材应按质量标准购入产地应保持相对稳定购进的中药材、中药饮片应具有具体记录。文件是否规定中药材、中药饮片应按质量标准购入产地应保持相对稳定。中药材、中药饮片是否有具体购进记录标明品名、规格、数量、产地、来源、采收加工日期等近年来所购进的主要中药材的产地是否相对稳定。检查库存中药材、中药饮片、仓库货位卡、检验报告是否符合要求。104 中药材、中药饮片每件外包装上应附有明显标记标明品名、规格、数量、产地、来源、采收加工日期并附有质量合格证。检查文件是否有相关规定内容是否符合要求。现场检查购入的中药材、中药饮片是否每件包装上均附有明显标记标明品名、规格、数量、产地、来源、采收加工日期每件是否有质量合格证。105 鲜用中药材的购进治理、使用应符合工艺要求。企业是否建立鲜用中药材的购进、治理、使用治理规程。鲜用中药材的购进、治理、使用是否符合工艺要求。鲜用中药材的质量、贮存、使用等是否符合治理规程。*106 物料选购应建立供给商质量评估制度并从符合条件的单位购进。企业是否建立供给商评估制度。供给商质量评估制度的内容是否包括评定原则、审核方法、批准程序、变更程序等以供给商资质合法产品质量合格、稳定为原则。现场审计考核。初次选定供给商应对其三批样品进展检验检验结果应符合要求。物料应从符合条件的供给商选购。变更供给商是否按规定程序申报并经过评估确定。107 购进的物料应严格执行验收、抽样等程序并按规定入库。是否有物料接收、初检、抽样程序。仓库保管人员初验：核对数量、品名、批号、供给商来源合理 进展外观检查。符合规定后填写请验单交质检部门抽验。合格物料入库。*108 物料应按批检验并按规定使用。企业是否制订了物料按批抽样、检验的规定。质检部门抽样检验出具检验报告单。合格的物料按规定使用。109 物料应按品种、规格、批号分别存放。检查文件是否制定物料按品种、规格、批号分别存放的规定。现场检查物料是否按批品种、规格、批号分别存放是否有防止混淆及穿插污染的措施有无多批混放的现象。*110 原料药生产中难以准确按批号分开的大批量、大容量原料等物料入库时应编号其收、发、存、用应有相应的治理制度。检查文件是否有对难以准确按批号区分的大批量、大容量原料等物料收、发、存、用的相关规定。对难以准确按批号分开的大批量、大容量原料等物料收、发、存、用是否按规定执行。*111 待验、合格、不合格物料应严格治理具有易于识别的明显标志和防止混淆的措施或专库存放按有关规定准时处理并有记录。对待验、合格、不合格物料的规定是否符合要求。现场检查待验、合格、不合格物料是否严格执行分区治理分区治理的设施、条件、标识是否能有效防止混淆。物料到货台账、分类账、货位卡记录、领料单、入库单、领料记录、批生产记录、物料检验报告、账务卡等标识的物料信息应保持全都。文件是否有不合格物料判定、存放、准时处理等规定。现场检查不合格品的有效隔离设施、标识是否符合规定。现场检查不合格台账及处理记录、处理是否准时、是否符合规定。112 物料的领用、发放程序应符合规定要求记录应完整、标准。是否制定物料领用、发放程序内容是否符合要求。现场检查物料台账、货位卡、领料单、出入库记录能否反映物料来源、数量变化、去向账、物、卡是否相符。所发放的物料是否有质量部门的质检报告是否执行先进先出的原则。记录是否完整标准。*113 对有温湿度或其他特别要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。是否有对温度、湿度或其他特别要求的物料贮存条件的规定。现场检查对温度、湿度或其他条件有特别要求的物料、中间产品和成品是否按规定条件贮存贮存的环境是否能满足物料贮存要求。温、湿度监控记录是否齐全温、湿度是否在掌握范围之内。114 固体原料和液体原料应分开贮存挥发性物料应具有避开污染其它物料的设施。文件是否有相关规定。现场检查固体、液体原料是否分开储存是否能避开穿插污染。料。115 炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装、并与未加工、炮制的药材严格分开贵细药材和毒性药材应在专柜、专库内贮存。文件是否有相应规定。现场检查炮制、整理、加工后的净药材贮存是否符合规定。现场检查贵细药材和毒性药材应在专柜库内贮存。*116。兽用麻醉药品、精神药品、毒性药品(包括药材)的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁应严格执行国家有关规定。是否有兽用麻醉药品、精神药品、毒性药品〔包括药材〕的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁等规定内容是否与国家有关规定相符合。现场检查兽用麻醉药品、精神药品、毒性药品〔包括药材〕是否设专库或专柜贮存相关设施设备是否能够保证上述物料的贮存安全是否执行双人双锁治理。发放、销毁等是否符合规定记录内容是否齐全。*117。易燃、易爆和其它危急品的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁应严格执行国家有关规定其外包装上应具有明显标志。是否依据国家有关规定制定易燃、易爆、腐蚀性和其它危急品的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁制度。现场检查相应的储存条件安全隔离、防火、防爆设施等是否齐全完好。易燃、易爆、腐蚀性和其它危急品的验收、贮存、保管、发放、使用、销毁是否依据制度执行并有相关记录。易燃、易爆、腐蚀性和其它危急品物料标识是否脱落是否易造成混淆和过失。118 物料应按规定的使用期限贮存期满后按规定复验贮存期内如有特别状况应准时复验。1 文件是否有物料贮存期限、复验的规定。2.有效期满后的物料是否准时进展复验复验是否符合规定。〔〕是否依据规定复验。现场检查物料复验记录是否依据检验结果做出符合要求的处理打算。*119.标签和说明书应与兽药治理部门批准的内容、式样、文字相全都印有与标签内容一样的兽药包装物应按标签治理。检查治理文件是否有对兽药标签包括印有与标签内容一样的兽药包装物、使用说明书印制内容的治理规定内容是否符合要求。 现场检查兽药标签、说明书是否与兽药监视治理部门批准的内容、式样、文字相全都印有与标签内容一样的兽药包装物是否依据标签治理。120 标签、使用说明书应经质量治理部门核对无误后印制、发放使用。是否制定相应的治理规定。检查标签、使用说明书印制前的样稿是否经质量治理部门校对批准后印制是否有记录。印制后兽药标签、使用说明书是否凭质量治理部门的检验报揭露放、使用。(库)存放并由专人验收、保管、发放、领用。是否制定相应的治理规定。是否设专人负责标签的验收、保管、发放车间设专人负责领用。标签、说明书是否按品种、规格专柜或专库上锁存放。是否凭批包装指令计数发放标签、说明书。122 标签应按需领取领用人核对、签名标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。印有批号的残损标签或剩余标签及包装材料应由专人计数销毁。是否制定相应的治理规定。现场检查标签发放记录标签是否计数发放是否由发放人、领用人核对签名。标签使用数、残损数及剩余数之和是否与领用数相符。印有批号的残损标签应由专人负责计数销毁。不合格标签是否按规定销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。标签的发放、使用、销毁记录是否齐全记录内容是否能够反映标签的数量、流向等。第五章卫生检查核心】、物料、容器、清洁剂、消毒剂、洁具和工艺过程等各个方面。应制订各种书面规程确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。【检查条款及方法】企业应制定各项卫生治理制度应有防止污染的卫生措施且由专人负责。人员卫生、试验室卫生、仓储卫生等。现场检查是否有各项卫生措施是否能防止污染和穿插污染。卫生应由专人负责。125 应按生产和空气干净度级别的要求制定厂房清洁规程内容包括：清洁方法、程序、间隔时间使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度清洁工具的清洁方法和存放地点执行并记录。检查是否制定不同干净级别的厂房清洁规程清洁规程是否有清洁方法、程序、间隔时是否明确清洁工具的清洁方法和存放地点。录可包括在批生产记录及批包装记录有关清洁及清场局部也可承受工作日志的方法记录。现场检查厂房清洁状况是否符合要求。*126。应按生产和空气干净度级别的要求制定设备清洁规程内容包括：清洁方法、程序、间隔时间使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度清洁工具的清洁方法和存放地点执行并记录。是否依据生产和空气干净度级别的要求制定设备清洁规程设备清洁规程是否包括以下内容①不同设备清洁人员的职责②清洁的方法和程序必要时的消毒或灭菌方法⑤去除上批生产的标识⑥清洁、消毒或灭菌的参数如压力、温度、流量、时间、冲洗次数等⑦已清洁设备可保存的最长时间再次使用前对设备进展再清洁的方法 8多品种原料生产线更换品种时必需对设备进展彻底清洁⑨清洁工具的清洁方法和存放地点。设备清洁规程应经过验证。现场检查清洁效果和清洁、消毒记录是否符合要求。127 应按生产和空气干净度级别的要求制定生产用容器具清洁规程内容包括：清洁方法按规程执行并记录。是否依据生产和空气干净度级别的要求制定容器清洁规程。容器清洁规程内容的工程是否齐全至少应包括以下内容①不同容器清洁人员的职责②清洁方法程序必要时的消毒或灭菌方法③所用工具清洁剂及其浓度④清洁、灭菌或消毒的参数如压力、温度、流量、时间、冲洗次数等。⑤已清洁容器的清洁有效期限再次使用前对容器进展再清洁的方法。⑥清洁工具的清洁方法和存放地点3 现场检查容器具的清洁消毒效果和记录是否符合要求特别留意容器清洁规程的执行状况现场的状态标识。128 应按生产和空气干净度级别的要求制定生产人员的更衣、清洁规程内容包括：更衣程序洗手程序手消毒间隔时间使用的清洁剂或消毒剂名称和浓度等。人员进入不同区域的更衣规程和清洁规程是否合理。规程内容是否包括更衣程序、洗手程序、手消毒间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂名称和浓度等。现场检查规程执行状况。129 应按生产和空气干净度级别的要求制定原辅料及直接接触药物的包装材料进入生产区的清洁规程内容包括：清洁方法、程序使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度清洁工具的清洁方法和存放地点。检查是否有原辅料进入生产区的清洁规程。清洁规程内容是否包括清洁方法、程序使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度清洁工具的清洁方法和存放地点。检查现场是否有清洁工具原辅料进入干净区是否清洁外包进入生产车间的物料的卫生是否符合要求。130 生产区不得存放非生产物品和个人杂物生产中的废弃物应准时处理放入规定的区域。检查相应的治理文件是否有明确规定生产区不得存放非生产物品和个人杂物生产中的废弃物的处理方法、处理时间。现场检查生产操作间是否消灭与本批产品生产无关的物品。生产现场是否消灭生活用品、洗漱用品、化装用品、报纸、杂志等个人杂物。生产中的废弃物是否按规定准时转运或处理。131 生产区内应设有明显的禁烟标志。文件是否有相关规定。生产区是否有醒目的禁烟标志。现场检查生产区应无人员吸烟。132 一般生产区更衣室、浴室及厕所的设置和卫生环境应符合要求不应对生产产生影响。1 是否制定相应的治理文件。2.更衣室、浴室及厕所的设置和卫生环境是否符合要求应不对生产产生影响。133 干净室区设置的更衣室、浴室及厕所不应对干净室区产生不良影响。是否制定相应的治理文件。更衣室、浴室及厕所设置是否对干净区产生不良影响。浴室、厕所与空气净化系统的风口应有适当的距离是否对空气净化系统造成污染。更衣室与干净区之间应有有效的缓冲设施是否有人员进入干净区的洗手和烘手设施。134 工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和空气干净度级别的要求相适应不同脚部并能阻留人体脱落物。治理文件是否规定不同生产岗位和空气干净度级别工作服包括衣、裤、冒、鞋等的材质、式样及穿戴方式。须及脚部并能阻留人体脱落物。现场检查实际使用的工作服与文件规定是否全都工作服式样及穿戴方式是否符合要求。检查不同干净区的工作服是否明显区分是否混用。135度级别使用的工作服应分别清洗、整理。检查不同干净度级别使用的工作服是否有相应的清洗制度是否制定工作服清洗周期。是否有与制度要求相适应的清洗设备、整理设施工作服洗涤、枯燥、整理的地点是否符合规定。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。激素类兽药与非激素类兽药生产所使用的干净工作服是否与其他工作服用同一洗衣设备洗涤、整理、枯燥、消毒或灭菌。特别品种、特别要求及从事阳性菌操作的工作服的清洗应有必要的防污染措施。现场检查工作服清洁、消毒或灭菌等相关记录。136 干净工作服和无菌工作服应在规定区域内洗涤。无菌工作服按规定要求灭菌灭菌后的传递、存放符合卫生要求。检查要点不同干净区域的工作服是否有不同的清洗、整理操作规程。10万级以上含100 000级区域的工作服可在10万级干净室区内洗涤枯燥。干净工作服应在同等级别的干净环境下整理。万级以上无菌操作区使用的工作服是否经灭菌处理。是否有削减污染的措施如同一级别工作服因不同工段污染状况不同但只用同一个洗衣机时是否分批洗涤。特别品种、特别要求工作服的清洗是否有必要的防污染措施。灭菌后的干净工作服传递、存放是否符合卫生要求在规定的时间内使用。清洗、整理、消毒或灭菌是否有记录。137 干净室区应仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入人员数量应严格掌握并对临时外来人员进入干净室区进展指导和监视。是否规定进入干净室区人员的数量。不同干净室区的操作人员数量及进出手续是否有明确规定。对进入不同干净室区的外来人员效劳、修理、检查指导是否有批准、登记、监视、指导的规定。检查干净室区的实际人数是否符合规定。检查外来人员进出记录及批准手续是否齐全。检查对外人员是否进展监视指导的执行状况。138 进入干净室区的人员不得化装和佩带饰物不裸手直接接触兽药100级干净室区内操作人员应无裸手操作不行避开时手部应准时消毒。检查文件是否有明确的规定。①干净室区的人员是否有不得化装、佩带饰物并不得裸手直接接触兽药的规定。②是否有100级干净室区的操作人员不得裸手操作的规定。③不行避开时是否有手部准时消毒的规定。现场是否有使用化装品、佩带饰物、裸手直接接触兽药的现象。不得不裸手操作时手部是否常常消毒现场是否有消毒设施是否按规定执行。139 干净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具卫生工具应存放于对产品不造成污染的指定地点并限定使用区域。检查是否制定干净区卫生工具使用、清洁、消毒治理规程。现场检查干净室区内使用的卫生工具是否不易产生脱落物是否清洗、消毒。卫生工具是否有清洁状态标志和清洁有效期限。现场检查干净室区内使用的卫生工具在干净室区内是否有固定的存放地点是否对产品造成污染。干净室区内的卫生工具是否限定使用区域不同干净级别的卫生工具是否相互使用同一干净级别不同生产车间的卫生工具不能相互使用同一干净级别同一生产车间用于设备内外表、设备外外表、墙壁、地面的卫生工具不能相互使用。140干净室区应定期消毒消毒剂不得对设备、物料和兽药产生污染消毒剂品种应定期更换以防止产生耐药菌株。检查干净室区的消毒治理文件及操作规程规程是否明确规定定期消毒时间是否依据验证结果规定消毒剂品种和周期。检查消毒剂的种类和性质是否对设备、物料和成品产生污染。现场检查干净室区定期消毒记录消毒剂品种是否按规定的周期轮换使用。141 兽药生产人员应具有安康档案直接接触兽药的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者及体表有伤口者不得从事直接接触兽药的生产操作。检查相关文件内容是否包括人员安康治理的部门或人员、体检的对象、不同岗位操作人员的体检频次、体检工程、体检不合格人员的处理、体检登记造册训、安康档案等。检查安康档案内容是否齐全内容是否包括姓名、性别、年龄、入厂时间、上岗时间、少一次安康检查中觉察安康特别的人员是否按规定准时处理。检查生产记录、检验记录是否有已确定安康特别人员的签字。142 应建立员工主动报告身体不适应生产状况的制度。检查是否建立相应的治理文件。员工身体不适应生产状况报告后是否准时实行措施妥当安置。员工身体不适应生产状况报告及处理是否有记录。第六章验证【检查核心】一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。验证是企业定标及达标运行的根底。验证文件是有效实施GMP的重要证据。已验证过的状态必需监控。【检查条款及方法】143 件应制定验证治理制度内容至少应包括明确验证工作的领导机构和负责部门明确企业主管生产和质量的负责人及质量治理部门负责人必需对验证负责规定企业质量、生产、工程设备、物料、研发等有关职能部门在验证工作中的职责分工与具体要求。144。应制定验证工作的总打算明确验证工作的总体原则、验证目标、组织机构、验证范围、进度安排等内容。查阅是否制定了验证工作总打算。验证总打算应阐述企业应进展验证的各个系统、验证所遵循的标准、各系统验证应到达的目标即验证合格标准和实施打算。验证总打算应包括生产工艺、清洁程序、分析方法、中间掌握测试程序以及计算机系统的验证对质量有重要影响的系统和程序不得遗漏还应规定起草、审核、批准和实施验证各阶段人员的职责和要求。重点检查待验证的工程和时间打算表验证合格标准的设立及进度安排科学合理可操作性强。正确执行验证总打算的批准和变更规定供货商及询问公司参与的验证文件需本公司质量治理部门签名认可。145 应依据验证对象成立验证小组制定验证方案和工作程序并按规定组织实施。检查成立验证小组的文件。验证方案和工作程序由验证小组制定并组织实施。验证方案必需经批准方可实施。验证方案应由验证工作负责人审核和批准。146。兽药生产过程的验证内容应包括空气净化系统、工艺用水用气系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更等。查看验证方案和验证报告是否符合以下要求厂房及空调净化系统(HVAC)HVAC验证打算检查安装确认(IQ)、运行确认(OQ)记录查压差表校准记录。企业应供给至少一份由具有空气净化系统检测资质单位出具的合格检测报告。查厂房验证方案、验证报告查生产区温、湿度要求干净区主要厂房换气次数的设计与实测结果查验证后是否建立干净区厂房环境监控打算平面布置图是否显示压差表位置、气流方向。抽查高效过滤器检漏试验原始记录抽查过滤器更换记录检查日常生产环境监控测试结果看结果超标时的处理措施。查空气净化系统的送、回风系统管道图并抽查验证或测试的结果。检查产尘工序的捕尘设施是否有捕尘处理设施以避开穿插污染的发生操作室是否保持相对负压其空气净化系统是否利用回风在回风处理中过滤系统是否有效有无测试数据和材料不利用回风的直排式是否有粉尘收集装置并有防止空气倒流的措施。回风不宜直接与风管相接以防止室外空气直接进入干净区造成污染。工艺用水系统饮用水、纯化水、注射用水系统饮用水应符合国家饮用水标准企业自制饮用水系统要查系统验证报告并查看水质定期测试的结果纯化水及注射用水系统要检查安装确认(IQ 、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)记录特别要检查验证期间纯化水使用回路的微生物监控结果贮罐呼吸过滤器的完好性验证完成后是否有系统操作规程及监控打算应有制水工艺流程图使用管路(回路)、取样点位置及编号、各段水质掌握标准、戒备限度及纠偏限度、监控频率纯化水系统要查防污染措施如何对贮罐及管路进展清洁及消毒承受的方法、频率和实际效果检查年度总结报告(如运行超过一年) 看系统运行是否稳定牢靠看偏差缘由及订正措施要查系统消灭偏差时是否对受影响的批作过增补试验并从结果评价偏差对产品质量的影响应按《中国兽药典》规定定期对纯化水和注射用水进展微生物限度检查。生产工艺验证工艺验证的根底是工艺设备及关心系统已经完成符合设定要求。在工艺验证中应对关键工艺参数进展监测并以正式记录形式存放在验证文件中。与质量无关的参数如为将能量消耗或所用设备减到最少而掌握的变量可不包括在工艺验证中。每个产品在首次生产前都要进展工艺验证确定工艺参数。现场检查应掩盖每个剂型检查各剂型中产品工艺验证的完整记录确认工艺运行的稳定性特别要检查至少三批生产过程中消灭的偏差及处理意见。如系无菌操作的产品应留意检查以下验证的内容和结果器具、设备(灌装器具、承受容器)灭菌程序验证的验证报告容器干热灭菌验证数据生产人员无菌工作服的清洁、灭菌记录无菌生产环境的监控数据。抽查工艺规程看工艺转变时有无变更的验证依据和记录。清洁验证假设多个产品使用某些共用设备且用同一程序进展清洁则需选择有代表性的产品做的合格标准。应在适当的时间间隔后监测清洁验证的效果以确定清洁后清洁状态可以保持的最长时间。设备的清洁程度可用化学或仪器方法测试/或分析方法检测不到的集中在小面积上的严峻污染清洁验证的合格标准应包括“目检合格清洁验证合格标准的制订原则企业应当依据产品的性质和生产设备实际状况制定科学合理的能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。合格标准由企业自己确定。生产线的清洁验证一般可在试生产(产品验证)阶段进展应检查a.选择的清洁参照物及理由b.取样点位置c.清洁到达的标准d.取样的方法e.是否只取最终淋洗水样(直接简洁淋洗水样的代表性比较差通常需要将用以最终清洁的水循环一段时间或承受搅拌方法使水样有较好的代表性)进展检验证明到达清洁标准。有无清洁验证规程规程中是否规定清洁方法(使用什么水或清洁剂温度压力时间、经清洁后设备可贮存的最长时间) 同品种批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录。清洁验证承受的检验方法如不是药典规定的法定方法应进展方法验证。147。应对兽药生产关键设备及无菌兽药生产设备应包括混合设备、灭菌设备、药液过滤及灌封/分装系统进展验证验证结果符合要求。检查设备档案和设备验证档案关键设备应全部经过验证结果符合性能设计要求。(IQ(OQ及性能确认P可供参考需企业验证主管部门批准后实施。要检查安装确认(IQ)和运行确认(OQ)资料看设备力量指标是否到达供货商技术资料或设计单位的标准。148 验证工作程序包括提出验证要求、建立验证组织、完成验证方案的审批和组织实施。验证工作程序包括依据验证总打算制定工程验证打算建立验证组织、制定验证方案组织实施验证编制验证报告。验证工作程序应对验证工程的总体实施过程、人员、时间、实施目标、各环节的审批权限等作出明确规定。*149求、质量标准、实施所需的条件、测试方法、判定标准、时间进度表等。查阅验证方案与相关文件查证是否依据验证目的和要求提出相应的验证方案验证方案是否与验证的目的和要求相全都如不同的验证方式(前验证、同步验证、回忆性验证和再验证)有不同的验证目的和要求。查证验证方案的主要内容是否包括验证目的、验证范围、实施人员及职责、验证方法、周期等。验证方案内容是否合理。验证目的、要求与所设立的质量标准、测试方法等是否全都。*150。应按验证方案和工作程序进展验证并按规定记录。1 企业应依据验证方案设计适合验证活动使用的各类原始记录。检查验证过程中的各类记录确认验证活动严格依据制定的方案实施。记录应包含原始数据应完整、准确、真实有操作者签名验证结论应与原始记录相符合。记录应正确编号有可追溯性。*151进展审核、批准。查看验证报告的内容是否包括验证工程名称、验证方案编号、验证日期、验证人员、验证结果、偏差处理、最终结论等。验证数据的分析是否围绕验证目标及合格标准开放验证结论是否符合要求。验证报告是否由验证工作负责人进展审核、批准明确验证报告的生效日期。152 案、验证报告、评价和建议、批准人等。验证文件应归档保存。查阅验证文件和验证原始记录企业应有验证文件的档案并有验证资料一览表。验证文件应具有可追溯性验证文件应有编号系统保证验证的各种资料可相互查证。验证的数据和分析内容应以文件形式装订成册归档保存。153 应制定兽药生产再验证的治理规定明确再验证的内容、方式和再验证周期。查阅有关再验证的文件查证是否制定了再验证的治理规定是否明确了再验证的内容和方式再验证的内容是否包括了变更性再验证和周期性再验证是否依据再验证的不同内容明确了再验证周期。再验证应包括变更性再验证、周期性再验证变更性再验证生产工艺变更、关键设备变更、主要原辅材料供给商变更时应进展再验证。周期性再验证无菌操作的培育基模拟分装、灭菌设备干热、湿热、关键设备如无菌生产用的冻干设备、空调净化系统验证、工艺用水系统注射用水等验证等。再验证周期的设定应符合规定变更性再验证生产条件发生重大变化时随时进展验证周期性再验证灭菌设备、关键设备、空调净化系统、工艺用水系统等应进展周期性再一次。*154。应依据规定组织实施再验证工作。检查再验证的验证方案、