小柴胡汤的现代药理研究

小柴胡汤的现代药理研究

小柴胡汤是“伤寒杂病论”的一部分。它由柴胡、黄甘草、柴胡、黄木兰、半夏、姜、甘草和烤甘草组成。这是古代的著名方剂，历代医家都进行了大量的研究。其组成严谨,配伍精当,药理作用广泛,现代应用范围日益扩大,受到国内外专家学者的高度重视。笔者参阅有关文献特将小柴胡汤的现代药理作一综述,以期对临床有所启迪。1强机体非特异性肌力本方广泛用于多种急、慢性炎性疾病。本方组成药柴胡、黄芩、人参、甘草、生姜等均有显著的抗炎作用。柴胡抗炎的有效成分为柴胡皂甙,它既能显著抑制炎症,使毛细血管通透性增加,又能显著抑制白细胞游走,还能显著抑制晚期炎症组织增生,对于多种变态反应性炎症有显著抑制效果,并可抑制炎性介质的释放,柴胡皂甙的抗炎强度与强的松龙相似。黄芩抗炎成分为黄芩甙及黄芩素。人参的抗炎作用是其增强机体非特异性抵抗力的效果。甘草之抗炎成分为甘草甜素和甘草次酸,其作用类似氢化可的松,但较弱。生姜可促进发汗而加强散热,也有抗炎作用,此作用可能与所含辣味成分6—姜酚及其生物合成中间体去氢姜二酮能抑制前列腺素生物合成有关,后者的活性为消炎痛的4倍。实验表明,本方可抑制鹿角果胶所致大鼠脚跖水肿,4h抑制率为56.5%,而生姜、黄芩、人参和柴胡之抑制率分别为68.5%,49.2%,35.0%及25.3%,甘草仅有抑制倾向,而半夏、大枣未见抑制效果。本方除去生姜、黄芩、柴胡后,抑制率较全方减少一半,除去人参则无影响。本方对切除肾上腺大鼠的抗炎作用减弱,但不消失。本方还能使血中皮质酮水平上升,表明本方抗炎作用与其兴奋肾上腺皮质功能有关,但还存在不通过肾上腺的其它抗炎机理。另有实验证明,本方抗渗出作用弱而抗增生作用强,本方与五苓散合方(柴苓汤)与皮质激素并用对抗炎效果增强,协同效果主要来自柴胡甙。本方与大柴胡汤、柴胡桂枝汤抗炎作用比较及拆方研究发现,本方抗炎作用较后2方强。3方共同组成药——5味药组方对大鼠关节炎之原发性损害(非特异性炎症)及继发性损害(免疫性炎症)的抑制率分别为18.8%和23.2%,人参、甘草分别为1.9%及0%。而合为小柴胡汤时则分别为18.8%及14.9%。2小鼠骨髓造血功能损害因子川喜氏对小柴胡汤的免疫药理作用进行了系统的研究,发现小柴胡汤对促细胞分裂素(miogcn)活性,多克隆B细胞(polycloualbceu)活性以及佐剂活性均有诱导作用。给小鼠腹腔投与小柴胡汤提取物,12h后腹腔多核细胞增加,4d后淋巴细胞和巨噬细胞增加,这些细胞是幼稚细胞和非T非B细胞,因此可以推断是刺激骨髓的造血功能所致。这一结果在裸鼠实验中也被证实。同时川氏还进一步对小柴胡汤进行了研究,结果提出小柴胡汤能促进B细胞成熟,并促进机体产生抗体。3小柴胡汤对肝脏的保护作用山崎氏研究了小柴胡汤对肝血流的影响。将小白鼠分成实验组和对照组,实验组喂加有小柴胡汤的饲料,对照组给普通饲料。饲养一段时间后,测定各组的肝血流量,结果各组之间无差异。从股静脉慢推注入使肝血流减少的注射液,注射之后测定肝血流量,对照组比注射前减少13.0%,而实验组不减少,有显著差异。由此可知,小柴胡汤有增加肝血流量,保护肝脏的作用。山本氏用盐酸半乳糖胺造成小白鼠肝脏损害,然后给小柴胡汤,再用光学显微镜和电子显微镜观察肝脏的恢复情况,给半乳糖胺后,光学镜下肝脏细胞表现为强嗜酸性,肝细胞坏死,炎性细胞浸润,肝细胞素排列紊乱,肝细胞内脂肪滴明显聚集。在电子显微镜下,肝细胞有不同程度的变形,肝小叶内细胞位置和立体结构辨识困难,各组细胞距增大,严重者细胞从肝细胞索上脱落,呈游离状态,细胞核内细胞器或减少,或消失。当在给半乳糖胺之前,先给小柴胡汤,然后再观察肝细胞的变化,无论是从形态学、组织学,还是从细胞学的角度来看,都未发现如对照组所出现的现象,偶可见到细胞分裂象,又不难看出,小柴胡汤对肝细胞具有保护作用。4给药前后dhbv—抑制乙肝病毒作用刘氏等运用小柴胡汤抗鸭乙肝病毒从三个不同的侧面进行了研究,结果为:①小柴胡汤不同剂量对鸭乙肝病毒(DHBV—DNA)的抑制作用,给药后d7、d14和停药后d5,鸭血清DHBV—DNA水平均有所下降,其中20倍组、10倍组在给药后d7和d14,5倍组在给药后d14与给药前的自身比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01),20倍组在给药后d14及停药后d5,与给药前及病毒对照组比较,差异均有显著性。②小柴胡汤不同药味组对DHBV—DNA的抑制作用,全方组在T7、T14、P5与给药前及对照组比较,差异有显著性(P<0.05);ACV组在T7、T14与对照组及T0比较,均差异有显著性(P<0.01)。但停药后P5反跳明显。③各组DHBV—DNA动态变化与病毒对照组比较其余各组对DHBV—DNA均有不同抑制作用。全方组在给药后d7、d14,其A值水平较半方组与单味药组明显偏低,且在停药后d5仍呈相对低水平,而ACV组在给药d7、d14,其A值虽较中药组偏低,但停药后d5即反跳至给药前水平,提示小柴胡全方组抗DHBV—DNA效果最佳。5小柴胡汤防止肺癌的作用沟口氏研究认为亚洲的肝细胞癌(HCC)有80%~90%由肝硬变患者发生的,并对小柴胡汤进行了体内和体外研究以及临床观察,实验结果表明,小柴胡汤能增强机体的免疫力,抑制肝硬变患者向HCC方向发展,因此该方可防止肝癌的发生。小营氏等报道从柴胡分离出的柴胡皂甙D,对ddy系小鼠的腹水癌细胞有抑制作用,并能延长患癌鼠的生存期。6小柴胡汤对肝肾的作用阿部氏用强的松和小柴胡汤对大鼠和小鼠的脑垂体—肾上腺皮质系统功能的作用进行研究,口服1.2gkg-1小柴胡汤45d,能使肾上腺重量增加,用小柴胡汤(1.2gkg-1和0.12gkg-1口服)并用强的松(0.016gkg-1口服)45d,结果小柴胡汤可以抑制强的松所致的肾上腺重量减轻。1.2gkg-1小柴胡汤可使血中11—去氧皮甾酮浓度上升,而并用0.0048gkg-1强的松时可以阻止强的松降11—去氧皮甾酮的作用。单用小柴胡汤(1.2gkg-1,口服)7d可使脾细胞中的溶血斑形成细胞(HPFC)