肺癌驱动基因的研究和EGFRTKI以外的靶向治疗研究进展课件

肺癌驱动基因的研究和EGFR-TKI以外的靶向治疗研究进展肺癌驱动基因的研究和EGFR-TKI以外的靶向治疗研究进展NSCLC治疗已由病理为主转变到病理与

驱动基因决定选择的时代Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,PaoW.JClinOncol.2009;26:4232–4235.KRASEGFRBRAFHER2PIK3CAALKMETUnknown1990Histology-drivenselection2010Targetingoncogenicdrivers**Incidenceofmutationsinadenocarcinoma

providedasanexampleNon-squamousEvolutionofNSCLCtreatmentSquamousEGFRWTEGFRMuSquamousEGFRMuKRASMuALK+Othernon-squamousWTSquamous2004TodayCurrentStandardofNSCLCCareNSCLC治疗已由病理为主转变到病理与

驱动基因决定选择的时LungCancerMutationConsortium

IncidenceofSingleDriverMutationsDOUBLEMUTANTS3%AKT1NRASMEK1METAMPHER2PIK3CABRAF2%NOMUTATIONDETECTEDKRAS22%EGFR17%EML4-ALK7%LungCancerMutationConsortiu肺腺癌驱动基因EGFR突变：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和PF

299804等。KRAS突变：肺腺癌中约为22%~25%，肺鳞癌中约为7%；索拉非尼、GSK1120212、AZD6244和AS703026。ALK融合：肺腺癌中约9.6%。MET：MET在肺癌中有时突变和（或）扩增；XL184、ARQ-917和Metmab等。其他：HER2突变或扩增：曲妥珠单抗、拉帕替尼与PF

299804等PI3K突变或扩增：GDC-0941、XL-147、XL-765、PX-866、BEZ-235与BKM120等FGFR1扩增：BJG398、AZD4547与TKI258等。肺腺癌驱动基因EGFR突变：厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和PGeneEventTypeFrequencyCDKN2ADeletion/Mutation/Methylation72%PI3KCAMutation16%PTENMutation/Deletion15%FGFR1Amplification15%EGFRAmplification9%PDGFRAAmplification/Mutation9%CCND1Amplification8%DDR2Mutation4%BRAFMutation4%ERBB2Amplification4%FGFR2Mutation3%TherapeutictargetsinsquamouscelllungcarcinomaGovindanRetal.ASCO2012GeneEventTypeFrequencyCDKN2AD主要内容PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

靶点类型代表药物EGFR1.TKI单靶点可逆：吉非替尼、厄洛替尼单靶点不可逆：EKB-569、CL-387多靶点不可逆：HKI-272、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔单抗VEGF1.MAB贝伐单抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生成1.Endostatin恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制剂西罗莫司、依维莫司MET抑制剂MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制剂Crizotinib免疫调节剂Ipilimumab蛋白酶体抑制剂硼替佐米HDAC抑制剂Vorinostat主要内容PallisAG,etal.EJC2009第一个应用于临床的NSCLC驱动基因N-lobeL858ActivationloopC-lobeP-loopG719ELREAEGFR-Mutation第一个应用于临床的NSCLC驱动基因N-lobeL858AcEGFRmutant1stlinetrials:PFSandOSPFSOSEGFRTKI组化疗组HREGFRTKI组化疗组HRGefitinibtrialsIPASS*1

(n=261)9.56.30.48p<0.00121.621.91.00(0.76-1.33)NEJ0022N=19410.85.40.36P<0.00127.726.60.89(0.63-1.24)WJTOG34053N=1729.26.30.49P<0.000136391.19(0.77-1.83)ErlotinibtrialsOPTIMAL4N=15413.74.60.16p<0.000122.728.81.04(0.69-1.58)EURTAC5N=17410.45.40.47p<0.000119.319.51.04(0.65-1.68)#

AfatinibtrialLUX-LUNG-3N=34513.66.90.47p<0.0001EGFRmutant1stlinetrials:EGFR突变肺癌PFS与OS关系

靶向与化疗均不可或缺PFS（月）OS（月）OS-FPS（月）临床研究靶向贡献靶向+化疗化疗贡献IPASS9.521.612.4NEJ00210.827.716.9WJTOG34059.23626.8OPTIMAL13.722.79EURTAC10.419.38.9EGFR突变肺癌PFS与OS关系

靶向与化疗均不可或缺PFAfatinib–LUXLUNGTrials从可逆到不可逆（BIBW2992）---靶向耐药的解决之道？

Afatinib–LUXLUNGTrials从可逆LUX-Lung2PhaseIIManuscriptaccepted

LUX-Lung4RecruitmentCompletedLUX-Lung3PivotaltrialDBL2012/03/21LUX-Lung5PhaseIIIRecruitmentcompletedAdenocarcinomaLUX-Lung8PhaseIIIRecruitingSquamouscellcarcinomaLUX-Lung

1PivotaltrialManuscriptacceptedNSCLCLUX-Lung6PivotaltrialRecruitmentCompletedLUX-Lung7PhaseIIRecruitingTheLUXTrialProgramTKIpretreatedEGFRmutationpositiveLUX-Lung2LUX-Lung4LUX-Lung5EGFR-MAB在NSCLC的II期临床研究PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

研究几线N治疗ORR(%)PFS(m)OS(m)西妥昔单抗1132吉西他滨+铂类±西妥昔单抗27.7vs.18.25.09vs.4.2111.9vs.9.2西妥昔单抗186长春瑞滨+顺铂±西妥昔单抗35vs.284.7vs.4.28.3vs.7.0西妥昔单抗181多西他赛+卡铂+西妥昔单抗14.54.611西妥昔单抗168多西他赛+吉西他滨+西妥昔单抗184.58西妥昔单抗≥266西妥昔单抗单药3.32.38.1西妥昔单抗新辅助16吉西他滨+顺铂+西妥昔单抗37.5NRNR西妥昔单抗223培美曲塞+西妥昔单抗8.7TTP:25周NS西妥昔单抗157卡铂+西妥昔单抗(获益者西妥昔单抗维持)5.33.08.2西妥昔单抗153多西他赛+卡铂+西妥昔单抗(获益者西妥昔单抗维持)57%5.5313.8帕尼单抗1166卡铂+紫杉醇±帕尼单抗15vs.114.2vs.5.38.5vs.8.0Matuzumab>2-培美曲塞±matuzumab-NRNRPertuzumab>243Pertuzumab单药：840mg/m2诱导剂量：420mg/m2,q3周0/20.9SD6.1周NREGFR-MAB在NSCLC的II期临床研究PallisA西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗地位

化疗基础上联合西妥昔单抗显著延长OS荟萃分析：OSLungCancer.2010Oct;70(1):57-62.0.50.71.01.32.0风险比化疗+/-西妥昔单抗受益单独化疗受益化疗+/-西妥昔单抗FLEXN=1125Pirkeretal顺铂/长春瑞滨BMS-099N=676Lynchetal卡铂/多西他赛或卡铂/紫杉醇BMS-100N=131Buttsetal卡铂/吉西他滨或顺铂/吉西他滨LUCASN=86Roselletal顺铂/长春瑞滨OS的荟萃分析N=2018HR[95%CI]0.871[0.762~0.996]0.890[0.754~1.051]0.839[0.554~1.271]0.712[0.451~1.124]0.878[0.795~0.969]P=0.010西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗地位

化疗基础上联合西妥昔西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗地位

化疗基础上联合西妥昔单抗显著延长PFS荟萃分析：PFS0.50.71.01.32.0风险比化疗+/-西妥昔单抗受益单独化疗受益化疗+/-西妥昔单抗FLEXN=1125Pirkeretal顺铂/长春瑞滨BMS-099N=676Lynchetal卡铂/多西他赛或卡铂/紫杉醇BMS-100N=131Buttsetal卡铂/吉西他滨或顺铂/吉西他滨LUCASN=86Roselletal顺铂/长春瑞滨PFS的荟萃分析N=2018HR[95%CI]0.943[0.826~1.077]0.902[0.761~1.069]0.802[0.553~1.164]0.708[0.413~1.214]0.899[0.814~0.993]P=0.036LungCancer.2010Oct;70(1):57-62.西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗地位

化疗基础上联合西妥昔主要内容PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

靶点类型代表药物EGFR1.TKI单靶点可逆：吉非替尼、厄洛替尼单靶点不可逆：EKB-569、CL-387多靶点不可逆：HKI-272、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔单抗VEGF1.MAB贝伐单抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生成1.Endostatin恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制剂西罗莫司、依维莫司MET抑制剂MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制剂Crizotinib免疫调节剂Ipilimumab蛋白酶体抑制剂硼替佐米HDAC抑制剂Vorinostat主要内容PallisAG,etal.EJC2009贝伐单抗重组的人源化单克隆抗体，包含93%的人源性片段和7%的鼠源性结构可与所有VEGF结合，从而阻止VEGF受体信号转导贝伐单抗两项重要的III期临床研究PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

研究治疗NORR(%)PFS(mo)OS(mo)ECOG4599CMT444154.510.3CMT+BEV(15MG/KG)434356.212.3P<0.001P<0.001P=0.003AVAiLCMT347206.113.1CMT+Bev(7.5mg/kg)345346.7(p=0.002)13.6(p=0.42)CMT+Bev(15mg/kg)351306.5(p=0.03)13.4(p=0.761)CMTECOG4599：紫杉醇+卡铂；CMTAVAiL:顺铂+吉西他滨贝伐单抗重组的人源化单克隆抗体，包含93%的人源性片段和7%贝伐单抗±厄洛替尼维持治疗：PFS0369121518210.00.20.40.60.81.0HR=0.722(0.592-0.881)Log-rankP=0.0012无进展生存期(月)无进展概率贝伐单抗+安慰剂(n=373)贝伐单抗+厄洛替尼(n=370)MillerVAetal,ASCO2009;AbstractNo:LBA8002.2010年罗氏半年报告：2009年探索性分析显示OS没有统计学上差异贝伐单抗±厄洛替尼维持治疗：PFS03691215182不同VEGF-RTKIs的靶点药物靶点研究期别索拉非尼VEGFR2/3,C-RAF,PDGFR-β,c-kitIII凡德他尼Erb-1,VEGFR2III舒尼替尼VEGFR1/2/3,FLTPDGFR-β,c-kitIICediranib(AZD2171)VEGFR1/2/3,PDGFR-β,c-kitIIVatalanib(PTK787)VEGFR1/2/3,C-FmsPDGFR-β,c-kitII阿西替尼VEGFR1/2/3,PDGFR-α,c-kitII帕唑帕尼VEGFR1/2/3,PDGFR-α/β,c-kitIIMotesanibVEGFR1/2/3,PDGF,c-kitII/IIICP-547,632VEGFR-2I/IIBIBF1120VEGFR1/2/3,PDGFR,FGFRI/IIXL647EGFR,HER2,EphB4,VEGFR-2IIAEE788EGFR,HER2,VEGFR-2IKRN951VEGFR1/2,PDGF,c-kitIABT-869VEGFR1/2/3,PDGFRIIOSI-930Kinaseinsertdomainreceptor,c-kitIBMS-690514VEGFR,Pan-ErbIPallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.不同VEGF-RTKIs的靶点药物靶点研究期别索拉非尼VE凡德他尼在晚期NSCLC中的III期临床研究FlaniganJ,etal.Biologics:Targets&Therapy2010;4:237-243.研究/既往化疗次数设计RR(%)PFSOS(m)ZEST1240/1-21.V300mg2.厄洛替尼121211.3周8.9周HR0.98.P=0.7216.97.8NSZEAL534/11.培美曲塞+V100mg2.培美曲塞19817.6周11.9周HR0.86.P=0.10810.59.2NSZODLAC139/11.多西他赛+V100mg2.多西他赛17104月3.2月HR0.79.P<0.00110.610NS凡德他尼在晚期NSCLC中的III期临床研究FlanigaVEGFTrap(Aflibercept，AVE005)Regeneron公司基于TRAP技术平台开发的一种强力VEGF阻断剂，包含两种不同的VEGFR胞外结构域的融合蛋白，可溶性受体由IgG的恒定区和两种不同的VEGFR(1/2)融合而成，只有与VEGF结合的能力，不能诱发信号转导I期研究：恶性实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性胶质瘤的安全性与耐受性治疗铂类与厄洛替尼耐药的晚期NSCLC的临床研究(N=33)剂量：4.0mg/kgq2wPR-2例；无显著(3级)咯血最常见3/4级毒性：呼吸困难、高血压、非心因性胸痛、乏力与焦虑III期临床研究正在进行中(二线：VEGF-Trap+多西他赛vs.多西他赛)PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

VEGFTrap(Aflibercept，AVE005)VDA：ASA404小分子的血管破坏药物(VascularDisruptingAgents,VDA)诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡及细胞因子的生成，从而破坏肿瘤血管与标准治疗组相比，缺乏疗效研究终止III期研究，晚期NSCLC一线治疗卡铂/紫杉醇±ASA404III期研究，晚期NSCLC二线治疗多西紫杉醇±ASA404PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.Database:TrialtroveVDA：ASA404小分子的血管破坏药物(Vascula主要内容PallisAG,etal.EJC2009;45:2473-2487.

靶点类型代表药物EGFR1.TKI单靶点可逆：吉非替尼、厄洛替尼单靶点不可逆：EKB-569、CL-387多靶点不可逆：HKI-272、卡奈替尼、PF-00299804、BIBW29922.MAB西妥昔单抗VEGF1.MAB贝伐单抗2.RTKI索拉非尼、凡德他尼、舒尼替尼、Cediranib3.TRAPAVE0005抗血管生成1.Endostatin恩度2.VDAASA404IGF-1RMABFigitumumabmTOR抑制剂西罗莫司、依维莫司MET抑制剂MetMAb,ARQ197EML4-ALK抑制剂Crizotinib免疫调节剂Ipilimumab蛋白酶体抑制剂硼替佐米HDAC抑制剂Vorinostat主要内容PallisAG,etal.EJC2009NSCLC驱动基因EML4-ALK融合基因一个精准药物和个体化治疗的典范6%-7%的NSCLC患者携带该融合基因

先后发现11种断裂融合形式E17；ins61;ins34A20：V8aE17;ins30A20：V8bNSCLC驱动基因EML4-ALK融合基因2007年-2011年Crizotinib从发现关键驱动基因到美国上市仅4年

推动药物研发的关键事件NSCLC中发现EML4-ALK融合基因;crizotinib在实验室中显示出抗肿瘤活性小鼠模型中发现EML4-ALK做为肺癌的致瘤基因20072005200620082009首次在ALK+肿瘤患者中观察到临床疗效20102011发现Crizotinib对ALK融合基因表达的肿瘤细胞具有抗肿瘤活性crizotinibI期临床开始crizotinib合成;cMET和ALK的强效抑制剂首次公开发表Crizotinib治疗ALK+NSCLC的缓解率>50%I期临床调整为入选AKL+NSCLCALK+NSCLC患者的III期临床开始在NEJM首次发表Crizotinib治疗ALK+NSCLC的临床数据美国Crizotinib被批准用于治疗ALK+的NSCLC患者2007年-2011年Crizotinib推动药物研发的ALKvsEGFR：不同的驱动基因EML4EML4–ALKvariant1HELP1496981WDBasic14961059110581620TMKinaseALKEML4–ALK变体1激酶ALK融合基因驱动EGFR突变驱动ALKvsEGFR：不同的驱动基因EML4EML4–AL临床&病理特征：ALK融合vsEGFR突变特征EGFREML4/ALK组织学腺癌TTF1+腺癌TTF1+亚型非粘液型粘液型吸烟状态不吸烟不吸烟人种东亚所有人种发病年龄66y52y性别女性男>女临床&病理特征：ALK融合vsEGFR突变特征EGFREALK阳性NSCLC与EGFR突变NSCLC与EGFR突变患者相比，ALK阳性NSCLC患者发病年龄更轻，更偏重于男性AT.Shaw,etal.JClinOncol.2009;27:4247-4253CharacteristicALK(n=19)EGFR(n=31)WT/WT(n=91)PNo.%No.%No.%ALKvEGFRALKvWT/WTAge,yearsMedianRange5229-766636-906429-87

<.001<.005SexMaleFemale1185842823267429623268.036.039SmokinghistoryNeversmokerLightsmokerSmoker1450742602164681913241552261657.366<.001EthnicityAsianNon-Asian0190100229694784892.519.602PathologyAdenoBAC†AdenosquamousSquamousLargecell/NOS1621008411500247000772300049323255435326.380*.686*ALK阳性NSCLC与EGFR突变NSCLC与EGFR突变患ALK融合与EGFR突变NSCLC的病理类型不同分型病例数EGFR突变Marchettietal.非粘液型粘液型691722（32）0（0）Tametal非粘液型粘液型19515（79）0（0）Sakuma,etal非粘液型粘液型17915（88）2（22）ClinCancerRes2009：20例发现ALK融合的肺腺癌中82%病例的癌细胞中包含粘液成分71%病例中，>10%的肿瘤细胞中含大量粘液成分ALKALK融合与EGFR突变NSCLC的病理类型不同分型病例数ETRIBUTE研究亚组分析：EGFR突变患者预后较好TRIBUTE研究亚组分析：EGFR突变患者预后较好ALK阳性NSCLC患者的预后更差ALK阳性vsALK阴性YangP,etal.JThoracOncol.2012;7:90–97YearssincediagnosisPFS/RFS曲线FISH(positive)versusFISH(negative)YearssincediagnosisPFS/RFS曲线IHC3(positive)versusIHC0/1(negative)ALK阳性NSCLC患者的预后更差ALK阳性vsALKALK阳性vsEGFR突变vsNSCLCALK阳性EGFR突变驱动基因ALK融合基因EGFR突变临床&病理特征年轻、腺癌（粘液型）、不吸烟东亚裔、腺癌（非粘液型）、不吸烟患者预后差好治疗方法克唑替尼EGFR-TKIsALK阳性vsEGFR突变vsNSCLCALK阳性中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐命名：根据专家的讨论，从检测方法学角度考虑到ALK融合型肺癌不仅是基因序列层面的改变，ALK融合蛋白也是该类疾病中的重要变异，因此将此类疾病统称为ALK阳性非小细胞肺癌中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐命名：根据专中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐定义：ALK阳性非小细胞肺癌：是指包括ALKFISH检测阳性、ALK序列融合变异或ALK融合蛋白表达阳性的肺癌，肿瘤细胞中存在ALK融合基因表达，是非小细胞肺癌的一个分子亚型，常见于腺癌，该类患者通常可从ALK抑制剂治疗中获益。中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识专家组推荐定义：ALKPRO:CrizotinibvsChemotherapy(2nd/3rdlinetherapy)KeyentrycriteriaALK+bycentralFISHtestingStageIIIB/IVNSCLC1priorchemotherapy

(platinum-based)ECOGPS0−2MeasurablediseaseTreatedbrainmetastasesallowedN=318Crizotinib250mgBIDPO,21-daycycle(n=159)Pemetrexed500mg/m2

orDocetaxel75mg/m2

IV,day1,21-daycycle(n=159)PRO:NCT00932893EndpointsPrimaryPFS(RECIST1.1,independentradiologyreview)SecondaryORR,DCR,DROSSafetyPatientreportedoutcomes(EORTCQLQ-C30,LC13)R

A

N

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O

M

I

Z

ECROSSOVERTOCRIZOTINIBONPROaStratificationfactors:ECOGPS(0/1vs2),brainmetastases(present/absent),andpriorEGFRTKI(yes/no)aShawetal.ESMO2012PRO:CrizotinibvsChemotherapaRECISTv1.1ORRabyIndependentRadiologicReview65.319.5ORR(%)ORRratio:3.4(95%CI:2.5to4.7);P<0.001Crizotinib(n=173)PEM/DOC(n=174)806040200Treatment65.729.36.9Crizotinib(n=172)PEM(n=99)DOC(n=72)Treatment806040200Shawetal.ESMO2012aRECISTv1.1ORRabyIndependenPrimaryEndpoint:PFSbyIndependentRadiologicReview(ITTPopulation)Probabilityofsurvivalwithoutprogression(%)100806040200 0 5 10 15 20 25Time(months) 173 93 38 11 2 0 174 49 15 4 1 0No.atriskCrizotinibPEM/DOC

Crizotinib(n=173)PEM/DOC(n=174)Events,n(%)100(58)127(73)Median,mo7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37to0.64)P<0.001PEM/DOC,pemetrexed/docetaxelShawetal.ESMO2012PrimaryEndpoint:PFSbyIndep

Crizotinib

(n=172a)Pemetrexed

(n=99a)Docetaxel

(n=72a)Events,n(%)100(58)72(73)54(75)Median,mo7.74.22.6HRb(95%CI)0.59(0.43to0.80)0.30(0.21to0.43)P0.0004<0.0001PFSofCrizotinibvsPemetrexedorDocetaxelProbabilityofsurvivalwithoutprogression(%)100806040200 0 5 10 15 20 25Time(months) 172 93 38 11 2 0 99 36 12 3 1 0 72 13 3 1 0 No.atriskCrizotinibPemetrexedDocetaxelaAs-treatedpopulation:excludes1patientincrizotinibarmwhodidnotreceivestudytreatmentand3patientsinchemotherapyarmwhodidnotreceivestudytreatment;bvscrizotinibCrizotinib

(n=172a)PemetrexedPFSSubgroupAnalysisSubgroupnaHR(95%CI)Allpatients3470.49(0.37–0.64)Age≥65years500.54(0.27–1.08)Age<65years2970.49(0.37–0.65)Male1530.52(0.34–0.77)Female1940.48(0.34–0.68)Non-Asian1900.45(0.30–0.66)Asian1570.53(0.36–0.76)Non-smoker2190.45(0.32–0.63)Smokerorex-smoker1270.53(0.34–0.83)Adenocarcinoma3280.50(0.38–0.66)Non-adenocarcinoma120.12(0.01–1.02)ECOGPS0/13130.48(0.36–0.63)ECOGPS2340.31(0.12–0.86)Brainmetastasespresent1200.67(0.44–1.03)Brainmetastasesabsent2270.43(0.30–0.60)PriorEGFRTKI410.48(0.22–1.03)NopriorEGFRTKI3060.49(0.37–0.66)0 1 2HRFavorschemotherapyFavorscrizotinibaDatamissingforsmokingstatus(n=1)andtumorhistology(n=7)Shawetal.ESMO2012PFSSubgroupAnalysisSubgroupnPhaseIIIPRO(n=334)ALK-positivelocallyadvanced/metastaticnon-squamousNSCLCNopriortreatmentforadvanceddiseaseR

A

N

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O

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S

ECrizotinib250mgBID(n=167)[continuous]Pemetrexed/cisplatinor

pemetrexed/carboplatin(n=167)infusedonday1ofa21-daycycleCrossoveronPDCrossoveronPD克唑替尼一线治疗ALK+肺癌的临床试验PhaseIIIPRO29(n=200)ALK-positivelocallyadvanced/metastaticnon-squamousNSCLCNopriortreatmentforadvanceddiseaseR

A

N

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O

M

I

S

ECrizotinib250mgBID(n=167)[continuous]Pemetrexed/cisplatinor

pemetrexed/carboplatin(n=167)infusedonday1ofa21-daycycle150patientsChinaand50from2-3otherAsiancountriesCrossoveronPDGlobalAsiaPhaseIIIPRO(n=334)R

A

N

D

ONSCLC的个体化治疗时代已经到来EGFR厄洛替尼(获批)易瑞沙(获批)PF299804阿法替尼(BIBW2992)ALK克唑替尼(获批)LDK378AP26113AF802ROS1克唑替尼HER2PF299804阿法替尼(BIBW2992)PGFRBGJ398FP1039(HGS1036)Ponatinib(AP24534)GGFR/PDGFRA/VEGFRBIBF11