常用抗高血压及应用课件

常用抗高血压及应用1幽默来自智慧，恶语来自无能2345抗高血压药外周血管阻力BP维持依赖于 心输出量血容量主要因素6降低外周阻力抗高血压药减少心输出量抗高血压药的分类71.利尿药

氢氯噻嗪、吲达帕胺等可乐定等交感神经抑制药中枢性抗高血压药神经节阻断药3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平、胍乙啶4)肾上腺素受体阻断药：8β受体阻断药

α受体阻断药普萘洛尔等哌唑嗪等α和β受体阻断药 拉贝洛尔3.肾素血管紧张素系统抑制药ACEI

卡托普利等AT1

受体阻断药 氯沙坦、纈沙坦等肾素抑制药：雷米克林4.钙通道阻断药9硝苯地平等5.血管舒张药肼屈嗪，硝普钠米诺地尔等其他钾通道开放药PGI2合成促进药肾素抑制药4）5-HT受体阻断药5）内皮素受体阻断药一、利尿药10氢氯噻嗪

hydrochlorothiazide，双氢克尿塞

[药理作用]温和持久。可单独应用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压，并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的不良反应。降压的基本机制是排钠利尿。11[应用]单独应用治轻型高血压，与其他降压药合用治疗中、高度高血压。基础降压药，与其他降压药合用增加降压效果12二、钙通道阻滞药13作用特点：阻滞Ca2+通道→[Ca2+]i↓→小A松弛→

外周阻力↓→

Bp↓。硝苯地平（nifedipine）适用于治疗轻、中度高血压，合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压。14不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、

头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等。主张用长效制剂（缓释片或控释片）第二代：尼群地平、拉西地平、尼莫地平第三代：氨氯地平优点：①

对血管平滑肌的选择性更强。②

突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉的选择性更高，尼莫地平主要选择地舒张脑血管。③

长效制剂氨氯地平，显效缓慢，可避免快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应。15三β受体阻断药降压机制：①阻断心脏β受体→减少心输出量；②阻断肾小球旁器β1受体→抑制肾素分泌；③阻断突触前膜的β2受体→抑制其正反馈

作用，NA释放↓；④阻断中枢β受体→外周交感活性↓⑤改变压力感受器的敏感性；⑥增加前列环素的合成。16普萘洛尔（propranolol）非选择性β受体阻断药。血药浓度个体差异

大。适用于心输出量大、肾素活性高的，及伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症的高BP。阿替洛尔（atenolol）选择性β1受体阻断拉贝洛尔（labrtalol）卡维地洛（carvedilol）阻断α和β受体17四、肾素-血管紧张素系统抑制药18p220ACEI巯基类：卡托普利羧基类：依那普利磷酰基类：福辛普利AT1阻断药：氯沙坦，缬沙坦ACEI抑制ACE血管紧张素原肾素Ang

IAng

II旁路AT1受体AT2受体血管收缩增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖

凋亡血管完整性PAI-1AT3受体

AT4受体？Pepine

CJ.

Vascular

Biology

2002;Vol

2,No.1

1-8.19血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）激肽释放酶－激肽系统ACEI抑制ACE激肽原缓激肽激肽释放酶BK

B2受体血管舒张一氧化氮前列腺素增敏胰岛素↓血浆纤维蛋白原无活性肽Pepine

CJ.

Vascular

Biology

2002;Vol

2,No.1

1-8.20[药理作用及其机制]抑制AngⅡ的生成及作用：AngⅡ↓，取消其收缩血管、促醛固酮释放、增加血容量、升高血压和促心肌肥大增生的作用212.抑制激肽释放酶

– 保存缓激肽活性细胞内Ca2+释放使缓激肽降解↓：缓激肽可激活激肽B2 受体→激活PLC

→IP3激活NO合酶→产生NO激活PLA2

→

PGI2→舒张血管，降低血压、抗血小板聚集与心肌细胞增生重构作用。223.保护血管EC与抗AS作用：23逆转高血压、心衰、AS与高血脂引起的EC损伤与抗氧化作用有关抗心肌缺血与心肌保护：与激动激肽B2受体、PKC有关。增加对胰岛素的敏感性： 缓激肽介导①24②[不良反应]首剂低血压咳嗽

6%~12%（西方）支气管痉挛可能是缓

激肽和或前列腺素、P物质肺内蓄积。高血钾 醛固酮减少，排钾减少。低血糖 卡托普利增加对胰岛素的敏感性。肾功能损伤在双侧肾血管病患者，舒张出球小动脉，

降低灌注。25妊娠与哺乳胎儿畸形，发育不良甚至致死，孕妇禁用。血管神经性水肿缓激肽或其代谢产物。含-SH 味觉障碍、皮疹和中性粒细胞↓（仅 见于肾功能障碍的患者）26ARB阻断ACE血管紧张素原肾素Ang

IAng

II旁路AT1受体AT2受体血管收缩增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖

凋亡血管完整性PAI-1AT3受体

AT4受体？血管紧张素Ⅱ受体（AT1-R)拮抗药（ARB）27与ACEI比较优点：1.阻断AngⅡ的作用更完全ARB 不抑制ACE，不产生缓激肽等引起的咳嗽。不足：缺乏缓激肽的有利作用心血管保护；增敏胰岛素降低血浆纤维蛋白原的作用与ACEI合用有良性相加作用28干预肾素-血管紧张素系统(RAS)是治疗高血压

的靶点之一ACEI卡托普利作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍

及AMI的高血压患者的首选。AT1阻断药：氯沙坦，缬沙坦29五、交感神经阻滞药30Sympathetic

nervous

control①②③④1.中枢性抗高血压药中枢神经系统抑制性神经元：α2受体，兴奋→外周交感神经活性↓兴奋性神经元：β受体，兴奋→外周交感神经活性↑31可乐定

clonidine[药理作用及作用机制]扩小A，心收缩力↓，心输出量↓，肾小球血流量和肾小球滤过率不变；抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；对中枢神经系统有镇静作用。32降压机制：激动中枢的

α2、I1咪唑啉受

体→中枢抑制神经元兴奋→外周交感活性↓。①选择性激动延脑孤束核次一级神经元突

触后膜的α2受体；②激动延脑腹外侧核吻侧端的I1咪唑啉受

体（I1-imidazoline

receptor）；③激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿片类药物的戒断症状有关。33[应用]适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。[不良反应]久用引起水钠潴留；镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛；突然停药可出现交感神经功能亢进症状,BP↑。34莫索尼定（moxomidine）35第二代中枢性降压药。选择性激动

RVLM

的I1-咪唑啉受体，

使外周交感活性↓而降压。激动

I1-咪唑啉受体＞α2受体，故在降压

时无心率减慢和中枢镇静表现。能逆转心肌肥厚，用于轻、中度高血压。2.

神经节阻断药美卡拉明（mecamylamin）

樟磺咪芬（trimethaphan）只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、

高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。363.

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药37利舍平（reserpine）

和胍乙啶影响囊泡内递质储存和释放，使交感神经传导受阻。4.α1

受体阻断药38哌唑嗪（prazosin）〔作用及机制〕选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体；阻断突触前膜α2受体的作用弱，故降压

时心率加快不明显，长期应用能改善脂质代谢；松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状。〔应用〕

轻中度高血压。适于有前列腺肥大的老年高血压患者。〔不良反应〕部分患者出现“首剂效应”。39五、交感神经阻滞药40六、血管舒张药41直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；激活交感神经，心输出量↑、心率↑、心肌耗

氧↑，冠心病易引发心绞痛；反射性增加醛固酮分泌→水钠潴留；可增加高血压患者的心肌肥厚程度。合用利尿药及β受体阻断药加以纠正硝普钠

（soudiumnitoprusside）42亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故需

临用前新鲜配置，避光。扩张小A、V，减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于高血压危象，急慢性心功不全。长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能↓。作用机制：作用于血管内皮细胞，释放NO→激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶→cGMP↑

→血管平滑肌舒张。新型抗高血压药43一、钾通道开放药

（potassiumchannelopeners，K+

channel

openers，KCO）一类新型的血管扩张药吡那地尔（pinacidil）米诺地尔（minoxidil）44血管扩张选择冠状动脉、胃肠道血管和脑血管。主要用于轻、中度高血压。45与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。肾心脑可乐定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪洛尔普萘（ß受体）②卡托普利（转化酶）（AT1受体）氯（缬）沙坦③（α受体）④硝苯地平、氨氯地平⑤硝普钠

⑥米诺地尔46①利尿药