是指对病原微生物

九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao1是指对病原微生物(细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。

人工合成的：最早1935年-------磺胺药1968年-----------DVD60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）70年代: 喹诺酮类物抗生素:1928年发现青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）抗微生物药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao2抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：β-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺类：林可霉素、克林霉素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等多烯类：制霉菌素，两性霉素B等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao3青霉素类(Penicillin)

窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林G-菌：美西林，匹美西林抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao4青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药

β-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(PenicillinBinding Proteins,PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态—细菌死亡; 3.另,激活内源性自溶机制—C溶解死亡耐药机制: 1.产生β-内酰胺酶;2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶.抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao5青霉素类特点:普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,不稳定,随温度升高加速降解;水中易水解,pH值下降加速分解;葡萄糖水溶液加速降解；

制剂须解决的问题。配伍禁忌: 1.磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2.四环素类-盐酸土霉素\金霉素\四环素拮抗， 3.氯霉素、大环内脂类—红霉素等拮抗， 4.与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的VitB,VitC！抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao6头孢菌素类（半合成广谱）第一代:头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射；

头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛第三代:耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代头孢匹罗抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao7特点：

1.似广谱青霉素,

2.耐G+酶，不耐G-酶注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao8β-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao9β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦 和克拉维酸均属此类.此为近年抗生素研究热点之一抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao10氨基糖苷类：静止期杀菌药

链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素特点： 1.G-细菌强大抗菌能力， 2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4.耳毒性，与红霉素加重； 5.肾毒性，与头孢类加重。抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao11氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏—死亡.对静止期的细菌作用强.抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao12四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋 白质合成药效:

强力霉素(脱氧土霉素)>金霉素>四环素>土霉素对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。注意：1.食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；2.肾功能障碍忌用；3.与青霉素类药有拮抗抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao13氯霉素类：

氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：

广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感；注意：

氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道，

氟甲砜霉素：不引起“再障”。美国FDA批准，仅用于牛 注射剂

抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao14大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效：

对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感

肠道菌不敏感注意： 1.与林可霉素拮抗 2.干扰β-内酰胺类的杀菌效果； 3.交叉耐药性抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao15多肽类：

包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：

杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反特点：

1.慢性杀菌药，作用细胞膜 2.与其他抗生素少有交叉耐药性 3.内服难吸收，不用于全身感染抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao16林可胺类： 林可霉素、克林霉素药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗抗生素类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao17历史背景：1935年德国拜耳公司GerhardDomagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年GerhardDomagk

诺贝尔医学奖磺胺类及抗菌增效剂九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao18全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑ST(Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶SD(Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶SM2(Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑SMZ(Sulfamethoxazolum新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶SMD(Sulfamethoxydiazinum)

磺胺间甲氧嘧啶SMM(Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑SFZ、SIZ(Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑SPP(Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪Esb-3(Sulfachlorpyrazinum)磺胺类及抗菌增效剂九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao19抗菌增效剂

1.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD(Diaveridinum) 2.三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum)

磺胺类及抗菌增效剂九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao201.磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果2.使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑 制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成3.磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是SD、SM2等与石膏合用4.使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳5.使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用磺胺类及抗菌增效剂九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao21第一代1962 萘啶酸(G-) LesherUS第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-)第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan

环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche

普马沙星(Permafloxacin) Up&John喹诺酮类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao22第一代已淘汰,第二代对肠道菌活力增强,对G+菌差，内服难吸收第三代叫氟喹诺酮第四代:莫西沙星（Maxifloxacin）药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹诺酮类药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao23一、呋喃类 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因二、喹乙醇其他抗菌药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao24一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦

病毒繁殖分为5个阶段：吸附---进入---繁殖合成---组装---释放 1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿 主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限， 2.一旦机体出现病毒感染的症状，体内V繁殖已达很高程度（如 流感V），感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、 病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。 慢性持续感染V病有效只对DNA病毒有作用---------阿糖腺苷、阿昔洛韦对RNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，抗病毒药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao25一抗微生物药可分为4类:－第1类为繁殖期杀菌剂：β-内酰胺(青霉素/头孢菌素类)－第2类为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素－第3类为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、 泰乐菌素、柱晶白霉素)－第4类为慢效抑菌剂：磺胺类药物-联合用药的效果－增强作用：1＋2，2＋3，3＋4，－拮抗作用：1＋3，如青霉素＋氯霉素－其它：2＋2,毒性增加，如庆大＋卡那－无关作用：1＋4,一般无重大意义、须分开使用临床合理用药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao26辅剂与药效：

大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行 加工，制成安全、稳定的剂型。 剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；

先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效，

1.氨苄青霉素失效问题

临床合理用药九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao27原料药与辅剂： 1.磺胺与TMP

许多磺胺药体内半衰期11小时，而TMP为2小时，配 伍不当 2.恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度