利尿药与脱水药

1.使用抗高血压药目标是什么？2.常用抗高血压药有哪些？哪些属一线药品？每类各举1－2个药名。3.各类药降压作用机理是什么？review第1页利尿药与脱水药

Diureticsandosmoticdiuretics药理教研室辛志伟第2页学习内容第一节利尿药一、概述：利尿药概念，尿生成生理，利尿药作用部位、机理与分类二、常用药品（一）高效能利尿药：呋噻米等（二）中效能利尿药：噻嗪类与氯噻酮（三）低效能利尿药：螺内酯等第二节脱水药一、概述：脱水药概念、基本特点二、常用药品：甘露醇等第3页目要求掌握：常用利尿药(呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶)作用、用途、不良反应。熟悉：脱水药(甘露醇)作用、用途。理解：利尿药作用部位、机理与其作用之间关系；其他利尿药及脱水药特点、用途。英语词汇：呋塞米(速尿)furosemide；氢氯噻嗪hydrochlorothiazide螺内酯spironolactone，安体舒通antisterone；甘露醇mannitol第4页学习办法与步骤第一节利尿药第二节脱水药尿生成生理利尿药作用部位与机制利尿药分类常用药品脱水药基本性质代表药：甘露醇其他脱水药第5页学习基础与难点第一节利尿药一、复习尿生成生理（一）肾小球滤过：滤过量：180L/d终尿量：1~2L/d滤出液成份：除蛋白质等大分子物质及血细胞外其他成份。影响原因：肾血流量、肾小球滤过率因有“球—管平衡”存在，故靠增加肾小球滤过率来达成利尿作用药作用很弱。第6页（二）肾小管重吸取与分泌第7页近曲小管泌H+过程近曲小管ATPNa+K+Na+H++HCO3-H2CO3CO2+H2OHCO3-+H+H2CO3H2O+CO2CA++Cl-Base-第8页P=Na+-K+-ATPase为积极转运为被动转运Na+Cl-PK+Na+Cl-K+K+肾小管细胞管腔间液Ca2+Mg2+Na+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图第9页二、利尿药作用部位与分类（一）按排钠效能分第10页（二）按对尿钾影响分1.排钾利尿药：(作用于远曲小管此前部位)，高效能利尿药、中效能利尿药、乙酰唑胺。2.留钾利尿药：(作用于远曲小管及后来部位)，除乙酰唑胺外所有低效能利尿药。三、常用药品（一）高效能利尿药作用：1.利尿：主要通过抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-共转运子产生作用。大量时也抑制CA。可使尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+、(大量时HCO3-)排出增多。Fig.第11页特点：作用强(可使尿量达50~60L/24h)、快(口服30min内，静注5min后显效)、短(维持2~3h)。2.改善肾功：通过促进肾PGs合成，扩张肾血管，并使肾血流向肾皮质，从而改善肾功。3.缓和肺淤血：通过直接扩全身血管床，增加全身静脉血容量，而缓和肺淤血。用途：1.它药无效严重水肿：主要是心、肝、肾性水肿，也包括急性肺水肿和脑水肿。2.急、慢性肾功衰3.高钙血症4.加速某些毒物排出：需结合输液。第12页不良反应：1.水和电解质紊乱：低血容量、低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症。2.耳毒性：不与氨基苷类等耳毒性药适用。3.高尿酸血症：与尿酸竞争有机酸排泄系统4.其他：胃肠道反应、过敏反应(除依他外可与磺胺类交叉过敏)。常用药：呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、托拉塞米（二）中效能利尿药作用：1.利尿：通过抑制远曲小管前部Na+-Cl-共转运子及近曲小管CA，使尿中Na+、K+、Cl-增加。Fig.Tab.第13页HCO3-略增加。特点：作用温和、持久；可减少尿Ca2+排出。2.抗利尿：可使尿崩症病人尿量减少、渴感减轻。机理不祥。3.降血压：早期通过利尿，减少血容量；后期通过扩外周血管而减少血压。用途：1.多种水肿；2.高血压；3.尿崩症：肾性及加压素无效垂体性尿崩症；4.高尿钙伴肾结石不良反应：1.电解质紊乱(低血钾、钠、氯、镁等，低氯性碱血症)；2.高尿酸血症；3.代谢紊乱(高血糖、高血脂)；4.过敏(与磺胺交叉过敏)。第14页常用药品：噻嗪类：氢氯噻嗪、环戊氯噻嗪、苄氟噻嗪其他类：氯酞酮(氯噻酮)、美托拉宗、喹乙宗、吲哒帕胺。（三）低效能利尿药1.留钾利尿药利尿作用：通过拮抗醛固酮受体(螺内酯)或直接抑制远曲小管和集合管管腔膜上Na+通道(氨苯喋啶、阿米洛利)而抑制Na+-K+交换，使尿中Na+、Cl-增加、而K+、Ca2+减少。特点：作用弱，留钾利尿。用途：1）醛固酮增多性水肿(螺内酯)2）与排钾利尿药适用3）慢性心功不全(螺内酯)Tab.第15页不良反应1）高血钾症：长期单用所致2）其他：螺内酯可致神经精神症状、性激素样作用；氨苯喋啶可致消化道症状、叶酸缺乏，且与吲哚美辛适用可致急性肾功衰；阿米洛利可致消化道反应。2.碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)作用1.利尿：通过抑制近曲小管CA，而使尿中Na+、K+、HCO3-增加。特点：作用弱，易引发代谢性酸中毒。2.减少房水与脑脊液生成：也与抑制CA有关。用途：青光眼、急性高山病、脑积液、碱化尿液、纠正代谢性碱中毒等。第16页不良反应1.过敏：与磺胺类交叉过敏。2.代谢性酸中毒3.尿结石4.低血钾5.神经系症状6.肾损害：与磺胺类同第17页第二节脱水药一、基本性质与特点1.均为小分子化合物，且分子量相近，与血浆等渗浓度为5%，临床只用其高渗液。2.入血后不易透过血管进入组织；易经肾小球滤过，且不易被肾小管重吸取。3.不与体内生物大分子发生互相作用(无药理活性)。二、常用药代表药(20%甘露醇)作用：1.脱水；2.渗入性利尿用途：脑水肿、青光眼、急性肾功衰Fig.第18页不良反应：其他脱水药：25%山梨醇、50%葡萄糖Tab.第19页小结

利尿药通过抑制肾小管重吸取功能而产生作用。常用药品因作用部位、机理不一样，其利尿作用也不一样。该类药主用于：1.多种水肿：1）心性：多用噻嗪类，重者用高效类(应注意补钾)2）肾性：一般用噻嗪类或高效类，对严重肾功不良者效果欠隹。3）肝性：常用螺内酯，必要时可与噻嗪类或高效类适用。4）急性肺水肿、脑水肿：宜用高效类。第20页2.治疗高血压：多用噻嗪类，重者可用高效类。3.治疗尿崩症：仅噻嗪类有此作用，一般用于轻症者。4.排毒：多用高效类，需配合输液。

脱水药通过提升血浆晶体渗入压而产生脱水作用；通过提升肾小管小管液渗入压而产生利尿作用。利尿药、脱水药均能产生利尿作用，但两类药有着本质不一样，应注意辨别。第21页利尿药与脱水药比较第22页1.为何作用于髓袢升支粗段利尿药利尿作用最强？2.哪些药具有留钾利尿作用？3.为何高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水肿？4.利尿药与脱水药有哪些异同？5.常用脱水药有哪些？各有何特点？

思考题第23页下次课预习范围抗凝血药与促凝血药第24页药品主要特点20％甘露醇25％山梨醇50％葡萄糖尿素溶解度低，作用强，最常用。溶解度较高，作用较弱，价廉。溶解度很高，易被组织摄取、代谢，作用弱而短，且可引发反跳，常与甘露醇适用。作用强而快，但也常引发反跳，宜与其他药适用。【常用脱水药】Back第25页高效利尿药作用机理1.抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na-K-2Cl转运复合体Na、K、Cl重吸取

肾髓质渗入压

尿稀释、浓缩功能

尿量小管液[Na]肾素分泌Na-K交换醛固酮分泌尿K2.扩张血管外周血管阻力心脏负荷

肾血管阻力肾血流量肾功能改善Back第26页氢氯噻嗪作用1.利尿：1）抑制远曲小管前部Na-Cl转运复合体2）抑制碳酸酐酶H-Na交换

Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多（利尿）2.降压：血管壁[Na+]Na-Ca交换血容量血管平滑肌内[Ca]血管对升压物敏感性血管扩张血压

3.抗利尿：烦渴、饮水

血浆晶渗压

抑制肾小管上皮细胞PDE

胞内cAMP肾小管对水通透性

尿量

第27页甘露醇作用机理血浆晶渗压

组织脱水血容量静注20%甘露醇原形