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中西医结合思绪与办法学第1页中医学面临问题和挑战中医学优势与特色系统生命科学理论个体化诊断体系整体综合调整医疗伎俩和办法丰富系统养生保健理论和实践浩瀚古典医籍文献信息资源融自然、人文科学于一体学科特色第2页第五章中西医结合基本办法第一节试验研究办法第二节动物模型研究办法第三节中西医结合临床疗效评价办法第四节病证药结合研究办法第五节多学科研究办法第3页第一节试验研究办法一、概述二、中西医结合试验研究常用办法第4页试验研究办法:科学技术人员根据研究对象、目标、任务,利用科学仪器设备,人为控制或模拟人类生理现象、疾病过程,在一定条件下排除干扰,突出主要试验原因,去研究和发觉问题、进而处理问题办法。第一节试验研究办法概述第5页第一节试验研究办法试验办法六个要素①有明确研究对象与研究目标②有科学试验程序设计③应用专门试验仪器设备设计④人为模拟某种作用或过程⑤严格控制试验条件(排除无关/干扰原因,突出试验原因)过程⑥有可观(定性、定量)观测指标,可明确界定并统计之成果。概述第6页第一节试验研究办法目标对于未知领域(初试、盲试)发觉某种物质、现象、揭示规律对于预见、估计或有争议观点证明研究对象存在(证明)、不存在(证伪)对于已知事物之间比较选择最佳物质、数量、作用、办法等。概述第7页第一节试验研究办法意义是客观地搜集科学事实,取得感性材料过程。是形成、发展、检查科学理论实践基础之一。是以发觉新事实或解释已发觉事实。能够验证理论假说客观性,在一定范围内给予肯定或否认。概述第8页第一节试验研究办法评价(1)长处①充足应用当代科技条件能延长人感观。②变多原因为单原因,纯化对象。③安全、低耗、易控制。④可反复性大、可反复进行。概述第9页第一节试验研究办法评价(2)缺陷把研究对象以为地从整体中分割出来,不便观测事物整体联系,因而试验成果具有相对性。概述第10页举例西医治疗多常用“缺什么补什么”“替代疗法”,如缺激素补激素,缺血补血,缺氧输氧等。中医则对“不足”多采取“扶正”调动机体固有内部调整机制“调动疗法”。体内激素水平低下西医治疗:补充外源性激素,甚至终生替代。中医治疗:给补肾中药改善机体下丘脑垂体肾上腺轴之功能,自动调整激素水平。中西医结合治疗:激素加补肾中药减少激素用量、副作用,帮助激素撤退停药。第11页举例失血(急性)西医治疗:输液输血。中医治疗:人参、归芪补气生血。中西医结合治疗:输液输血加参芪标本兼治。第12页举例脑动脉硬化症(脑血栓、缺氧)西医治疗:高压氧治疗缺陷血浆前列环素下降(有抗血栓形成作用);载脂蛋白B100上升(有促动脉硬化作用)氧自由基损伤产物上升,超氧化物歧化酶SOD下降。中医治疗:补阳还五汤补气活血。中西医结合治疗:高压氧加补阳还五汤血浆前列环素上升;载脂蛋白B100下降;载脂蛋白A1上升;提升SOD抗自由基损伤作用调动体内反抗自由基损伤机会第13页第一节试验研究办法指导思想遵循中西医理论体系,着重探讨中医和西医之间异同点,摸索中西医之间结合途径,逐渐形成中西医结合新见解和理论。指导思想、基本任务及注意点

第14页作用能够克服中医药实践不足检查及深入发展中医药理论能够提升中医临床效果检查速度和精确性加速中医药规范化为中医药学提供新事实材料指导思想、基本任务及注意点

第一节试验研究办法第15页注意点1.要以中医药基本理论为指导2.确立中西医结合思维方式3.要把握当代医药学发展趋势4.要寻找中西医结合结合点(契合点)。5.要注意对传统理论阐释和发展指导思想、基本任务及注意点

第一节试验研究办法第16页1、以中医药基本理论为指导中西医结合研究采取科学试验进行中医客观化研究、中医生理病理研究、中医当代化研究,均须循中医之理,突出中医特点,不能以西医学研究办法把中西医结合研究引入“还原论”枢臼中。第17页

2、确立中西医结合思维方式思维方式——观测事物、分析与处理问题角度、形式和办法。它能够支配研究者思考路线与实践方式。并体现研究者行为格调。科学思维方式往往能够引导研究工作者正确选题、合理试验设计、对试验成果能合理分析推导;其试验成果往往是具有积极意义。第18页试验研究思维方式中西医结合与西医区分生理病理研究:观测重点应尽可能着重整体观测(不是局部/离体观测)……设计整体慢性试验证与证候、疾病研究:观测办法应采取“多输入-多输出”系统办法……多指标与特异性指标选择(微观指标/宏观指标双向)病情观测:观测成果应从动态分析和“多输出”信息综合分析来判断药品与方剂研究:在对具有单体复杂体系研究时,在研究单体特性时,应侧重总体特性与规律研究第19页中西医结合试验研究确立思维方式强调观测整体立足在分析基础上综合强调“三个结合”:宏观与微观整体与局部辨证与辨病第20页3、把握当代医药学发展趋势医学科学当代发展有两个转变——医学模式和药学模式转变医学模式生物生物心理社会自然工程技术药学模式生物药品平衡调整当代整体医学重视自然疗法为人类健康建造“绿色通道”中医学在这一大趋势中存在显著优势,中西医结合研究应把握这一趋势,务必使研究成果集中中、西医学优势而发展之。化学药品抑杀替代第21页4、寻找中西医结合结合点(契合点)一是共同结合点二是互补结合点中医基础理论:以状态为中心,着力于状态调整控制(状态识别与整体调控)西医免疫学说:免疫状态识别强调整体联系和动态变化免疫网络理论中药归经理论:中药作用所及/中药效应定向定位(归经是功能与作用部位综合)药品受体理论:西药作用于效应细胞受体部位(阻断/兴奋)(也是功能与部位综合)有共同点类似接近第22页5、注意对传统理论阐释和发展试验研究一种主要任务,是通过符合中西医结合标准和宗旨试验办法,为传统(或典型)已证明是正确科学理论提供科学阐释,明确其物质基础,建立可反复验证客观指标,用当代语言描述,从而发展了中医理论。第23页寒热本质研究寒证——机能水平偏低,反应迟缓热证——机能偏亢,反应迅速实热证——早期交感神经、垂体-肾上腺素系统机能亢进,随之垂体-甲状腺系统亢进虚热证——垂体-甲状腺系统机能活跃虚证研究(阴虚阳虚)体内微量元素紊乱,锌含量下降,铜含量上升,二者比值下降。补肾中药含丰富锌。作用部位在中枢,与神经肽类神经递质有关5、注意对传统理论阐释和发展第24页肾开窍于耳研究通过对肾上腺皮质激素、甲状腺激素、肾虚动物试验和补肾中药研究,以为:肾上腺皮质功能是中医肾功能主要组成部分;内耳(耳蜗/前庭器)组织中具有醛固酮受体;肾上腺盐皮质激素-醛固酮也许是“肾-耳”联系物质基础;甲状腺功能也是中医肾本质内容之一;甲状腺激素是维持听觉功能主要原因;甲状腺激素也是“肾-耳”联系物质之一;传统补肾中药方(六味地黄汤)可预防/减轻试验性耳聋。5、注意对传统理论阐释和发展第25页(一)微循环办法(二)超微构造研究办法(三)膜学研究办法(四)血液流变办法(五)电生理研究办法(六)病理学研究办法(七)免疫学研究办法(八)组织培养研究办法第二节试验研究办法第26页(九)分子生物学研究办法(十)核技术研究办法(十一)影像学研究办法(十二)基因组学研究办法(十三)蛋白质组研究办法(十四)代谢组学研究办法第二节试验研究办法第27页(一)微循环办法微循环基本构造:微A——后微A——毛细血管前括约肌——毛细血管床——毛细血管后微V——微V及微A短路支。凡是具有血瘀病理和病证(气滞、气虚、血涩、血瘀等)都可在不一样程度上显现出微循环变化第28页(一)微循环办法1、微循环研究在当代中医学中应用(1)血瘀本质研究中作为血瘀病理客观指标血色黯红、黯紫异形微血管襻增多、微血管膨大、变形。血流减慢、淤积、血细胞聚集。微血管周围渗出、出血,对寒冷反应敏感。第29页(一)微循环办法1、微循环研究在当代中医学中应用(2)作为中医辨证与临床分型帮助、参照指标肝阳上亢——舌乳头显著增大,微血管丛开放增多,微血管扩张,血流加快(肝炎偏亢,气血上冲)阴虚阳亢证——舌乳头增大,管襻开放增多,微血管异形,血流淤滞(体现其虚实夹杂病理)阴阳两虚证——舌乳头缩减,管襻纤细缩短,血流迟缓(反应气血阴阳不足病理状态)痰湿壅盛——微血管异形,红细胞聚集,血流迟缓,微血管渗出,血色黯红等(痰湿阻络,气血瘀滞)高血压病:甲皱微循环血管口径缩小,管襻畸形率增加阴虚阳亢型(偏阴虚/偏阳亢)——微血流淤滞较轻;非阴虚阳亢型(多为阴阳两虚/痰湿壅盛——微血流淤滞严重)第30页(一)微循环办法1、微循环研究在当代中医学中应用(3)为舌诊客观化提供微观根据(对爪甲色诊也有同样意义)3种舌质舌尖微循环变化(是舌质形成病理基础之一)淡白舌——微血管丛减少,管襻口径变细,血色淡红血流呈低灌注状态,血色淡。红绛舌——微血管丛扩张,微血流流速、流态变异。青紫舌——异形微血管丛、淤血微血管丛、微血管周围渗出与出血,血色黯红。由淡红舌——红绛舌——青紫舌,其舌质蕈状乳头中呈树枝形/花瓣形微血管丛(属正常形态)百分比递减;而呈网孔形/发团形微血管丛(属管襻排列紊乱)百分比递增。而微观变异严重程度亦渐剧第31页(一)微循环办法1、微循环研究在当代中医学中应用(4)经络与微循环有关性研究督脉循行线上命门、脊中、至阳以及身柱四个穴位,其左右两侧旁开1cm非经对照部位表面及深部组织血流灌注量:经脉线上微循环血流灌注均高于两侧旁开对照部位;以为腧穴实质是具有特异性舒缩频率微循环单元第32页(一)微循环办法1、微循环研究在当代中医学中应用(5)作为疗效判断定性/定量观测指标通过补肾中药或活血化瘀、行气导滞、化痰通络等中药治疗,其疗效可通过微循环状态改善得到反应如:丹参、冠心Ⅱ号治冠心病、糖尿病、脑血管病、慢肝等——微血管清楚、流速恢复正常、红细胞解聚等川芎嗪治疗脑血栓——瘫侧缩短微管襻变大增多,渗出减少。补肾治疗矽肺——微血管清楚度好转,管襻增加,乳头下V丛增加,甲皱循环改善。第33页(一)微循环办法2、常用微循环研究办法微循环研究办法主要有形态学办法、生化学办法和生理学办法,目前中医当代化研究较多采取生理学办法和形态学办法(1)间接生理学办法:通过测量微循环经外机体变化来推导局部微循环变化。详细观测项目——容积脉波描记、组织血流量、体表温度、血压、脉搏、呼吸频率与幅度,以及中医望诊察皮肤色泽、神志等。第34页(一)微循环办法2、常用微循环研究办法(2)直接生理学办法:在人体(动物)知觉部位,借助显微镜,直接观测活体微循环形态、分布、微流速度以及其动态变化。观测部位手指甲襞(甲皱)甲下及甲周微血管分布及充盈状态口唇粘膜鼻粘膜:使用粘膜微循环显微镜直接观测粘膜微血管皮肤微循环(血流量)测局部温差/133氙检测其廓清速率人体观测眼球结:膜球结膜透明,微血管沿白色巩膜表面分布,对比清楚,无损伤,适用于慢性试验耳廓微循环:在透射光下观测/测耳廓温差/兔耳开窗术观测微循环形成各项指标。地鼠颊囊:制备容易,薄而光亮,血管平行致密局部滴药反应迅速其他有创性观测:肠系膜/软脑膜/肝/肾微循环(连体置外观测)动物试验第35页(二)超微构造研究办法1.超微构造办法与中医临床研究

病理舌象:厚苔形成与上皮增殖加速、细胞退化过程延迟、细胞间结协力增加和剥脱减慢有一定关系。这些原因是互相配合,其中以退化延迟、剥脱减慢两个原因最主要。第36页2.超微构造办法与中医药试验研究

中药大黄造成小白鼠“虚证”模型,在心、肾能引发超微构造变化。利用中药大黄制作大鼠慢传输型便秘动物模型,电镜下结肠肌间神经丛cajal间质细胞消失,神经元、胶质细胞退行性变,平滑肌细胞肌纤维构造破坏,大量嗜酸性粒细胞浸润。(二)超微构造研究办法第37页(三)膜学研究办法

生物膜是由脂质、蛋白质、糖等物质共同组成一种双分子膜构造,主要包括细胞作用膜和细胞内具有多种特定功能细胞器。生物膜研究与组成生命现象本质许多基本问题,如能量转换,代谢调整控制,细胞识别,免疫、激素和药品作用,神经传导,物质转运以及细胞癌变有密切关系。第38页(三)膜学研究办法

中医“证”实质摸索:血瘀证与红细胞膜研究:血瘀证患者红细胞膜流动性减少,可使红细胞变形性减少,从而造成微循环障碍,并容易形成微血栓。药品作用机制:补益中药能够通过减少白血病淋巴细胞膜流动性,改善膜构造与功能,调整膜胆固醇/磷脂分子比值而发挥治疗作用。第39页(三)膜学研究办法

中药制剂脂微球构想把抗瘤中药封入脂微囊球膜内之后,再通过脂微球与癌细胞融合把中药注入到癌细胞中,能够达成治疗癌肿目标。第40页(四)血液流变办法

血液流变:血液(流体)在血管系统内流动、变化规律。血液流变学临床血液流变学——研究不一样临床病理情况下流变规律。血液微观流变学——研究血液微构造(细胞/胶体/分子)与血液流动变化关系。第41页血液流变办法

检测办法采血——试验室标准化条件下检测各项流变学指标:血液粘度、血浆粘度、血细胞比容、红细胞聚集性(包括血沉)、红细胞变形能力、红细胞或血小板表面电荷(细胞电泳)、血小板聚集活性、血液内生化大分子含量(纤维蛋白质、白蛋白、免疫球蛋白、血浆脂类)等含量。研究应用常作为解释不一样疾病过程存在高粘滞综合征病理情况,以及中西医结合治疗后疗效情况。第42页血液流变办法

1、证明血瘀证病人血液粘度普遍较正常为高(共性规律)2、8项流变学指标检测预报缺血性中风、冠心病,约有80%左右符合率3、高分子葡聚糖引发家兔试验性高粘滞综合征,测定活血化瘀中药(益母草、郁金、桃仁、红花)对血液粘度影响。实例第43页(五)电生理学研究办法

电生理学是研究有机体中电现象和电流对于活体作用科学。在针灸原理研究、中药药理研究等领域中应用。第44页(六)病理学研究办法

病理学——有关疾病发生、发展原因、规律反其机理医学基础学科。广义病理学包括病理生理、疾病过程机理、组织病理等。中西医结合病理学研究——采取病理学客观办法研究中医病证病理基础和治病原理。第45页(六)病理学研究办法1、利用当代病理学理论观点阐释中医八纲病理生理。△“凡厥者,阴阳之气不相顺接,便为厥”(《伤寒论》)有人从能量代谢病理解释厥证病机:体内物质(阴)缺失,不能进行氧化供能(阳),能量代谢低下(阴阳虚衰);正常氧化磷酸化生成ATP过程受抑制(阴阳不能互相为用—阴阳不相顺接,失去气化功能—脏腑功能低下)乃成厥证。(李恩.中西医结合思绪办法与实践)△热证病理,与高级神通过度兴奋,交感神经担心度上升有关。第46页(六)病理学研究办法如近来出版上海中草药大学匡调元主编《当代中医病理学基础》中有:表证:出现皮肤、皮下、肌肉及其间神经、血管症状;又不具备各器官系统机能或代谢比较严重而深刻障碍。(体表A收缩、植物N紊乱……)里证:温热调整中枢、消化、呼吸、循环等系统功能代谢比较严重而深刻障碍。虚证:共同基础是生理功能减退——N功能低抑,副交感N担心度呈非保护性上升,造成心肌功能低下,心率下降循环血量不足,血压下降,基础代谢减少。微量元素紊乱(锌、铜)实证:共同基础是生理机能亢进——N功能兴奋,交感N张力异常上升,心肌功能增强,心率加快,循环血量增多,血压上升,基础代谢率上升。第47页(六)病理学研究办法早期交感N↑,垂体-肾上腺系统↑,随后垂体-甲状腺系统↑垂体-甲状腺系统机能活跃寒证:归结于机体热量↓,机能反应性↓热证:归结于机体热量↑,机能反应性↑作用部位在中枢与N肽类与递质有关。虚热生火:植物N功能紊乱造成暂性A充血,并与内分泌紊乱有关。实证虚证第48页(六)病理学研究办法2、利用多种测试伎俩并结合临床或病理造模、推求或发展中医病证原理。以沈自尹(上海华山医院)为首有关“肾本质”研究发觉第49页(六)病理学研究办法肾阳虚二十四小时尿17羟皮质内固醇含量显著低于正常人,提醒肾阳虚证具有肾上腺皮质功能低下病理基础。后来深入研究发觉,肾阳虚病人尚有其他两个靶腺(性腺、甲状腺)轴功能紊乱。从而证明了肾阳虚患者具有下丘脑-垂体及其靶腺轴隐潜性病理变化,以及多靶腺轴功能损害。并推论出:肾阳虚证主要发病步骤是下丘脑或更高级中枢调节紊乱;中医“肾”功能调节点主要应定位在下丘脑。脾虚证:往往有免疫功能低下,胃肠功能紊乱及器质病变。在病理组织学上,有呼吸道炎症、胃肠粘膜慢性炎症,肝细胞浊肿、脾轻度纤维化、淋巴组织轻度萎缩等。第50页(六)病理学研究办法3.结合辨证论治观测用药前后,患病机体发生多种变化以及利用正常动物和病理模型所进行药理学和试验治疗学研究

不但说明了药品和方剂作用和规律,并且通过病理生理和病理解剖学观测和分析,对某些证物质基础也提供了旁证性根据。另一方面,通过治疗观测病理变化可逆转效应,在病理学研究中也极有价值。第51页(七)免疫学办法免疫学技术:免疫化学、细胞免疫、血清学、免疫标识技术、皮试敏感试验等。常用技术办法为:免疫扩散、电泳、补体测定、E-玫瑰花环试验、免疫复合物测定、免疫酶标技术、酶联免疫吸附试验等。第52页(七)免疫学办法中西医结合研究1、从免疫学角度研究中医理论,说明其物质基础虚证:淋转率、玫瑰花环百分率巨噬细胞吞噬功能均下降脾虚动物模型:淋巴器官重量下降,胸腺皮质变簿;小肠固有膜中IgG浆细胞减少,脾淋巴细胞核异染色质减少致淋巴细胞溶解阳虚动物模型:脾细胞介导红细胞溶血程度下降,血凝抗体下降,淋转率下降。第53页(七)免疫学办法中西医结合研究2、临床观测病证治疗前后免疫学指标变化如对脾气虚消化系统疾病,测定细胞免疫(T淋巴细胞总数与活性、B淋巴细胞计数)、体液免疫(IgG、IgM、IgA)和补体(C3等),采取益气健脾法治疗1~3个月后,本身对照,观测各项免疫指标恢复情况。第54页(七)免疫学办法中西医结合研究3、红细胞免疫检测在研究肾虚、脾虚、血瘀和肿瘤病理等方面受到重视红细胞免疫是上世纪80年代早期提出新概念,红细胞具有免疫功能,是机体免疫系统组成都分,具有识别、传递抗原,清除免疫复合物,增加吞噬细胞和T细胞功能,及防御感染等作用其本身存在着代谢调控系统,(血清中红细胞免疫粘附抑制因子及促进因子)进行本身调控。第55页(七)免疫学办法中西医结合研究红细胞免疫检测办法:花环法、放免法、酶联法、发光法、血凝法,其中血凝法办法简便,为临床常规检测办法。脾虚肾虚:红细胞C3b受体活性及数目下降,造成红细胞免疫粘附功能低下,调控失常。血瘀证:红细胞C3b受体粘附功能增强,造成红细胞溶解、血小板活化聚集并释放致凝物质等。肿瘤:红细胞免疫全面低下和抑制状态。(中药天花粉等能够提高红细胞免疫粘附功能,增强膜SOD酶活性;减少血清中红细胞免疫粘附抑制因子活性,从而提升红细胞粘附肿瘤细胞和促进肿瘤细胞被吞噬能力。第56页(七)免疫学办法中西医结合研究4、利用放射免疫分析技术检测与受体结合活性物质含量,从受体水平说明中医基础理论和研究中药作用原理应用组织化学办法及电镜技术应用,证明了某些细胞在细胞膜及细胞内存在能与神经递质、激素或药品结合受体(蛋白质/酶)。作用于受体生物活性物质或药品在血浆中含量极微,但其能够应用“放射免疫分析”(近期发展为“放射配体结合分析”这种超微量分析技术精确地检测出来。放射免疫分析(RIA)应用推进了生物学和医学基础理论研究,并提升了诊断质量。第57页例一:血中皮质醇含量减少/皮质醇靶细胞中糖皮质激素受体(GCR)减少——肾上腺皮质功能低下……阳虚阳虚动物模型肝细胞液/阳虚病人混合WBC中GCR显著减少甲亢阴虚动物模型肝细胞液中GCR也显著减少推测GCR减少也许是阴虚、阳虚发展到一定阶段时受体水平共有病变例二:应用受体学说理论和技术研究中药“归经”问题归经:中药作用(药效)效应所达成部位……部位与功能综合。药品受体学说:解释药品效应部位及如何发挥效应。用受体理论指导“归经”研究从中药功能推求作用部位强调病变部位对中药选择和适应第58页△甘草及其提取物对豚鼠β-肾上腺受体有保护作用;△温阳药附子、肉桂可使HPA受抑制大鼠模型子宫雌激素受体(ER)↑接近正常水平;并提升雌激素与ER亲和力。……提升生殖功能。△明党参煎液可增加小鼠腹腔巨细胞C3补体受体(C3bR);△助阳药可影响T3与受体亲和率。△二型糖尿病胰岛素抵抗主要是由于体内胰岛素受体减少或失活。采取降糖中药药理机制则主要是通过改善胰岛素受体功能而取效。第59页(八)组织培养研究办法离体器官、组织、细胞在人为控制条件下培养(生殖、传代等),研究其生命过程、生理/病理状态下其他多种原因影响,如病毒、肿瘤、药效研究。第60页(八)组织培养研究办法1.药用植物组织培养

2.组织培养办法在中西医结合研究中应用

3.组织培养办法在中西医结合研究中应注意问题

第61页(八)组织培养研究办法利用体外细胞培养筛选抗HBV中草药:用转染法将克隆HBVDNA转入肝癌细胞株,建立长期稳定地向培养上清液分泌乙肝病毒标志物(HBsAg、HBeAg、完整Dane颗粒)细胞模型。利用这些转染细胞株对多种中草药抗HBV活性进行观测,筛选出板蓝根、银黄注射液、复方黄芪浸膏片水提取物,肝毒清等对HBV有显著抑制作用。第62页(九)分子生物学研究办法1.利用分子生物学及其技术研究中医理论生物学有关性

2.利用分子生物学及其技术研究方剂作用机制

3.用分子生物学技术研究中药抗病机制

4.利用分子生物学技术研究针刺作用机制

5.利用分子生物学技术判定中药材

6.利用基因芯片技术筛选和开发新药

第63页(十)核技术研究办法1.核素标识技术

2.放射免疫分析

3.放射受体分析

4.活化分析技术

第64页(十一)医学影像学研究办法1.超声影像技术

2.正电子断层图(PET)

第65页(十一)医学影像学研究办法PET技术在中西医结合研究中应用(1)辨证论治机理研究(2)针刺镇痛机理研究(3)PET与气功原理研究(4)中药在人体动态分布及其作用部位与作用机理研究(5)有关经络循经转运与走行机理研究第66页(十二)蛋白质组学研究办法

以组织或细胞所有蛋白质为研究对象,以蛋白质体现整体水平研究为特点,其主要研究内容是蛋白质特性,包括蛋白质体现水平、氨基酸序列、翻译后加工和蛋白质互相作用。在蛋白质水平上理解细胞或组织各项功能、多种生理生化过程以及疾病病理过程等。第67页蛋白质组学技术体系主要由蛋白质分离、质谱分析和生物信息学三个部分组成。1.中医证候研究2.中药复方作用机制及其配伍研究(十二)蛋白质组学研究办法

第68页(十三)代谢组学研究办法

代谢物组是基因-蛋白-新陈代谢产物这样一个生命活动链终点集合体,所反应就是疾病、中药对生命体作用所产生效应最后成果和表现。代谢组学研究步骤包括:样品制备、代谢产物分离、检测与判定、数据分析与模型建立四个部分。第69页其研究样品主要是尿液,血浆或血清,唾液,以及细胞和组织提取液。主要技术伎俩是核磁共振(NMR),液-质联用(LC-MS),气-质联用(GC-MS),色谱(HPLC,GC)等。研究过程是通过检测一系列样品谱图,再结合化学模式识别办法,量化一种生物整体代谢随时间变化规律,建立内在和外在原因影响下,代谢整体变化轨迹,来辨识和解析被研究对象生理、病理状态及其与环境因子、基因组成等关系,并有也许找出与之有关生物标志物,从而达成从整体上把握人体健康状态和疾病治疗措施效果。(十三)代谢组学研究办法

第70页代谢组学在中西医结合研究中应用1.代谢组学与中医辨证论治结合2.代谢组学与中药当代化研究3.代谢组学与中药安全性研究(十三)代谢组学研究办法

第71页第二节动物模型研究办法一、模拟办法与动物模型二、中西医动物(模型)试验发展历史(略)三、动物模型制作指导标准四、中西医动物模型研究原理和研究办法五、复制中西医结合动物模型注意事项六、中西医结合动物模型研究所存在问题七、中西医结合研究动物模型建模办法八、中西医动物模型研究展望中西医结合研究的基本方法第72页模拟办法与动物模型动物模型研究方法第73页模型办法:通过设计、观测与原型动物模型,进而间接地理解原型特性和规律自然科学研究办法。

一、模拟办法模拟方法与动物模型第74页模型办法主要有两种形式:①物理模型:包括对无机物理过程模拟,以及在生物界对生理病理过程模拟,及动物模型建立;②数学模型:是在数学形式相同基础上进行模拟。一、模拟办法模拟方法与动物模型第75页模拟办法有三个基本步骤:①建立与对象客体(原型)相类似模型;②在模型上进行试验研究;③将试验成果类推到对象客体中以结识对象客体。一、模拟办法模拟方法与动物模型第76页人类疾病动物模型概念:是指生命医药科学研究中建立具有人类疾病模拟体现动物。中西医结合动物模型概念:通过物理、化学、生物等当代科学技术研究伎俩,围绕中西医结合证候学研究领域,把某些需要研究生理或病理活动相对稳定地显目前标准化试验动物身上,模拟出与中西医结合临床证候相同现象学科。中西医结合动物模型包括整体动物和离体器官、组织等。二、动物模型模拟方法与动物模型第77页建立中西医结合动物模型意义(1)避免了在人身上进行试验所带来伦理、社会、办法学等方面影响;(2)避免了人类临床实践中较少见到研究对象缺失;(3)避免了中西医结合药研究中某些疾病潜伏期长,病程长和发病率低缺陷;二、动物模型模拟方法与动物模型第78页建立中西医结合动物模型意义(4)避免了因试验条件、试验材料非标准化造成干扰。(5)避免了因试验操作复杂和样品搜集困难对试验成果影响;(6)避免了结识疾病本质片面性;

二、动物模型模拟方法与动物模型第79页3.模型命名应能够反应客体特性,模型与原型更相同为标准。当代医学动物模型命名大多以病命名;多采取以类似原型特性来命名;使用复合命名措施即:施加原因+反应特性措施。二、动物模型模拟方法与动物模型第80页4.模型分类(1)按照模型产生原因分类(2)按系统范围分类(3)按照中西医结合模型理论和办法分类

二、动物模型模拟方法与动物模型第81页动物模型研究方法中西医动物(模型)试验发展历史(略)第82页动物模型研究方法动物模型制作指导标准第83页

1.相同性标准2.反复性标准3.可靠性标准4.适用性和可控性标准5.易行性和经济性标准

动物模型制作的指导原则一、人类疾病动物模型复制基本标准第84页

1.把握中西医结合证特性,复制证动物模型2.以脏腑理论为根据复制动物模型3.以中西医结合病因病机理论为根据复制动物模型4.以中西医结合整体观念为根据,选择复合原因复制动物模型,并设计多原因观测目标5.中西医结合病症结合动物模型研制二、中西医结合动物模型复制基本标准动物模型制作的指导原则第85页动物模型研究方法中西医动物模型研究原理和研究办法

第86页生物学原理和办法模型思维原理和办法试验原理和办法中西医学原理和办法中西医动物模型研究的原理和研究方法第87页动物模型研究方法复制中西医结合动物模型注意事项

第88页1、注意模型要尽也许再现所要求中医证表象2、注意所选用动物实用价值3、注意施加原因对模型动物影响4、正确地评定动物疾病模型复制中西医结合动物模型的注意事项第89页动物模型研究方法中西医结合动物模型研究所存在问题第90页(一)中西医结合动物模型非规范化1.病因非规范化2.动物模型证非规范化3.办法学上非规范化中西医结合动物模型研究所存在的问题第91页(二)中西医结合证明质定性定量偏直观、偏主观性

中西医结合动物模型研究所存在的问题第92页动物模型研究方法中西医结合研究动物模型建模办法第93页(一)动物模型必须满足条件1.相同性2.可替代性3.可外推性中西医结合研究动物模型的建模方法第94页(二)良好动物模型应具有特性1.普遍适用性2.可反复性与可验证性3.定性和定量相结合4.可变换性(可塑可扩性)中西医结合研究动物模型的建模方法第95页(三)模型动物选择标准1.充足查阅文献,加强信息交流2.尽可能选择与研究对象机能、代谢、构造及疾病性质相类似动物3.根据试验目标按动物解剖生理特点来选择4.根据试验动物品种(系)特点来选择5.选择标准化试验动物6.选择与试验目标相适应试验动物规格7.按照3Rs标准选择(优化、替代、减少)中西医结合研究动物模型的建模方法第96页(四)模型复制办法1.物理原因2.化学原因3.生物学原因中西医结合研究动物模型的建模方法第97页(五)中西医结合动物模型制作办法研究1.病程时间2.用药与不用药3.用药剂量4.给药途径5.环境条件应可控6.单一办法与多种办法中西医结合研究动物模型的建模方法第98页动物模型研究方法中西医动物模型研究展望第99页(一)中西医证候模型规范化研究(二)相对独立体系完善(三)开展证候模型比较医学研究(四)进行证病结合动物模型研究(五)虚证模型稳定性研究(六)中西医证候模型有关动物试验体系研究(七)中西医试验动物学研究(八)中西医比较医学研究中西医动物模型研究的展望第100页第三节中西医结合临床疗效评价办法

一、中西医结合临床疗效评价现状二、中西医结合临床疗效评价基本标准三、中西医结合临床疗效评价基本办法中西医结合研究的基本方法第101页中西医结合临床疗效评价方法一、中西医结合临床疗效评价现状(一)疗效评价办法标准欠统一(二)中、西医之间疗效评价差异(三)中西医结合疗效评价主观、局限(四)中西医结合疗效个案评价不足

第102页中西医结合临床疗效评价方法二、中西医结合临床疗效评价基本标准(一)建立科学、客观、多维疗效评价体系(二)借鉴循证医学办法评价中西医结合临床疗效(三)建立具有中医药特点中西医结合临床疗效评定标准(四)建立证治标准规范(五)重视生活质量疗效评价(六)借鉴传统西医评价办法对中西医结合疗效评价第103页中西医结合临床疗效评价方法三、中西医结合临床疗效评价基本办法(一)借鉴流行病学办法(二)随机对照研究(RCT)办法(三)开展多中心随机对照(四)借鉴量表测评办法(五)建立中西医结合临床系统评价体系操作规范第104页第四节病、证、药结合研究办法

一、病、证、药结合研究办法提出、含义二、病、证、药结合研究意义三、病、证、药结合研究办法中西医结合研究的基本方法第105页病、证、药结合研究方法一、病、证、药结合研究办法提出、含义所谓病、证、药结合研究,是以中医学理论为指导,当代科研技术(包括当代医学)为伎俩,以提升临床疗效为目标,以病研究为基础,证研究为关键,药研究为重点,以病带证,以证带药,使病、证、药研究组成有机结合,互相渗入,互相促进。第106页病、证、药结合研究方法二、病、证、药结合研究意义(一)病、证、药结合研究有助于基础研究、临床研究、中药研究深入发展(二)病、证、药结合研究是中药新药开发研究需要(三)病、证、药结合研究有助于发挥中药优势与效用(四)中西医结合研究是医学科学发展需要(五)病、证、药结合研究有助于中医药走向世界第107页病、证、药结合研究方法三、病、证、药结合研究办法(一)辨病与辨证结合是病、证、药结合研究前提(二)病、证、药结合研究要与提升临床疗效密切结合(三)加强药学研究,推进新药创制(四)把握方向,发明条件,培养人才,做好病、证、药结合研究第108页第五节多学科研究办法

一、多学科研究含义与意义二、多学科研究研究办法中西医结合研究的基本方法第109页多学科研究方法一、多学科研究含义与意义利用当代科学(包括当代医学)理论和办法、技术和伎俩,对中医学进行多学科、多层次、多领域深入研究,其目标在于利用当代多种学科理论和办法,研究论证中医药理论和实践,丰富中医药理论和临床实践内涵与外延,从而起到推进中医与中西医结合事业进步作用。同步,通过中西医学与当代多种学科技术交叉渗入,把不一样领域知识、思想、办法联系起来,融合在一起所产生新理论、新学说,形成新边缘学科。第110页多学科研究方法二、多学科研究研究办法(一)社会科学(二)基础自然科学(三)人体学、心理学、生物学(四)数学(五)当代系统科学第111页

(一)社会科学社会学、逻辑学、体育和音律等。多学科研究方法二、多学科研究研究办法第112页(二)基础自然科学1.天文学与“天人对应观”2.气象学与“天人对应观”3.时辰生物学与生物节律学说多学科研究方法二、多学科研究研究办法第113页(三)人体学、心理学、生物学人体学包括人体物质代谢、形态构造、生理功能、病理变化等,传统中医理论对人体学进行了全面系统论述。多学科研究方法二、多学科研究研究办法第114页(三)人体学、心理学、生物学心理学思想包括对人体心身活动结识、心身与自然、形神对应、心理活动个体差异、梦与释梦、生理与心理、病理与心理、临床治疗中心理问题、摄生理论中心理卫生思想等。多学科研究方法二、多学科研究研究办法第115页(三)人体学、心理学、生物学生物学主要是硕士命运动及其发展变化规律科学。目前有人从生物物理学角度,利用声、光、电、磁、热等,对中医经络现象进行了试验研究。尚有人从生物气候学、分子生物学、时间生物学等方面研究中医,为中医理论找到了科学根据,丰富了临床诊断和治疗。多学科研究方法二、多学科研究研究办法第116页

(四)数学1.生物统计学2.含糊数学3.数学理论多学科研究方法

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