淋巴瘤who分类专题知识讲座

淋巴瘤who分类专题知识讲座淋巴瘤who分类专题知识讲座第1页一、淋巴瘤分类历史二、WHO新分类三、新分类特点四、常见淋巴瘤举例淋巴瘤who分类专题知识讲座第2页

一、淋巴瘤分类历史淋巴瘤分类源于1832年Hodgkin报道了7例原发淋巴网状组织肿瘤样病变，1865年他学生wiks又搜集了11例,称为何杰金氏病。

1863年Virchow：命名为淋巴肉瘤1893年Kundrat：淋巴肉瘤与何杰金氏病（开始有何杰金与非何杰金两大类）淋巴瘤who分类专题知识讲座第3页（1966年）非何杰金氏淋巴瘤Rappaport分类1、高分化淋巴细胞性淋巴瘤2、低分化淋巴细胞性淋巴瘤3、未分化淋巴细胞性淋巴瘤4、组织细胞性淋巴瘤5、混合细胞性淋巴瘤20世纪(最早开始非何杰金淋巴瘤形态学分类)

1942年Gall和Mallory将淋巴肉瘤分为：滤泡性淋巴肉瘤淋巴母细胞肉瘤淋巴细胞肉瘤网状细胞肉瘤

淋巴瘤who分类专题知识讲座第4页Lukes--Collins分类（1994年）

B细胞系

T细胞系小淋巴细胞(B-CLL)小淋巴细胞T-CLL

浆细胞样淋巴细胞曲核淋巴细胞滤泡旁(单核细胞样)B细胞淋巴瘤脑回型淋巴细胞毛细胞白血病(蕈样霉菌病/Sezary综合征)

滤泡中心细胞性淋巴上皮样淋巴细胞免疫母细胞肉瘤(T细胞性)

大、小裂FCC大、小无裂FCC(包含周围T细胞淋巴瘤)

Burkitt、非Burkitt

细胞起源不明

B免疫母细胞肉瘤何杰金氏病形态学与免疫学结合分类70年代Lukes和Lennert等将免疫学对淋巴细胞分为TB细胞,及淋巴细胞转化认识引用到淋巴瘤分类淋巴瘤who分类专题知识讲座第5页分类存在问题?

如:小细胞性恶性淋巴瘤包含：

B细胞/小细胞淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤，结外/结内型

T大颗粒状淋巴细胞白血病

T-慢性淋巴细胞性白血病外周T细胞淋巴瘤，非特殊性淋巴瘤who分类专题知识讲座第6页048年总生存率100%50%0%边缘区淋巴瘤，结外型套细胞淋巴瘤淋巴瘤who分类专题知识讲座第7页90年代:（1994年，修正欧洲美国(REAL)分类分类强调每一类型都有其临床和试验室特点，包含形态学、免疫学表型、遗传学特征、临床表现和过程。淋巴瘤who分类专题知识讲座第8页

淋巴组织肿瘤欧美修改分类(1994)__________________________________________________

1、前躯细胞肿瘤

B细胞肿瘤:

前驱B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤

2、周围B细胞肿瘤

1）B细胞慢性淋巴细胞性白血病/前淋巴性细胞白血病/小淋巴细胞巴瘤

2）淋巴淋浆细胞样淋巴瘤/免疫细胞瘤

3）套细胞淋巴瘤

4）滤泡中心性淋巴瘤,

滤泡型：细胞学分级:

小细胞;小、大细胞混合;大细胞弥漫型；小细胞为主

5）边缘区B细胞淋巴瘤:结外MALT型+/-单核细胞样B细胞

6）脾边缘区淋巴瘤（+/-绒毛状淋巴细胞）

7）毛细胞白血病

8）降细胞瘤/浆细胞骨髓瘤

9）弥漫性大细胞淋巴瘤；亚型：原发性纵隔B细胞淋巴瘤

10）伯基特淋巴瘤

11）高度恶性B细胞淋巴瘤，伯基特样淋巴瘤who分类专题知识讲座第9页

T细胞肿瘤

1、前驱T细胞淋巴瘤前驱T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病

2、外周T细胞和NK细胞肿瘤（1）T细胞型慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞性白血病（2）大颗粒淋巴细胞性白血病

T细胞型；NK细胞型

(3）蕈样霉菌病Sezary综合征

(4）周围T细胞性淋巴瘤,非特异性中等大小细胞/混合中和大细胞/大细胞/淋巴上皮样细胞亚型:肝脾

T细胞淋巴瘤;

皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤

(5)血管免役母细胞性T细胞淋巴瘤

(6)血管中心性淋巴瘤

(7)肠道T细胞性淋巴瘤(+/-肠病)(8)成人T细胞淋巴瘤/白血病

(9)间变性大细胞淋巴瘤,T和null细胞

(10)间变性大细胞淋巴瘤霍奇金样淋巴瘤who分类专题知识讲座第10页上世纪末,更多血液病理学家在EALY分类基础上,进行更广泛研究，世界卫生组织织成立了Berard,Diebold，Harris，Jaffe,和Lennert等5人指导委员会和10个分组委员会，由美国血液病理学学会和欧洲血液病理学协会53名血液病理学教授共同参加制订新WHO分类。另外，临床顾问委员会还指派了这一领域30名临床教授一起参加制订分类。经过2年多努力，于1997年3月初提出WHO分类草案。正式发表。21世纪WHO分类淋巴瘤who分类专题知识讲座第11页二、WHO淋巴瘤分类B细胞淋巴瘤T/NK细胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤淋巴瘤who分类专题知识讲座第12页WHO分类（）B细胞淋巴瘤

1、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）

2、B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）

3、B－前淋巴细胞白血病（B-PLL）

4、B－淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）

5、脾边缘区淋巴瘤（SMZL）

6、毛细胞白血病（HCL）

7、浆细胞骨髓瘤

/浆细胞瘤（

PCM/

PCL）

8、MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）

9、淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）

10、滤泡性淋巴瘤（FL）

11、套细胞淋巴瘤（MCL）

12、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

13、伯基特（Burkitt）淋巴瘤（BL）淋巴瘤who分类专题知识讲座第13页NK/T细胞淋巴瘤1、前驱T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）

2、母细胞性NK细胞淋巴瘤

3、慢性前淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）

4、大颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）

5、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）

6、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）

7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）

8、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）

9、肝脾γбT细胞淋巴瘤

10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

11、蕈样肉芽肿

/Sezary综合征（MF/SS）

12、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）-T和裸细胞，原发皮肤型

13、周围T细胞淋巴瘤，无其它特征（PTCL）

14、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）

15、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）T和裸细胞，原发性全身型淋巴瘤who分类专题知识讲座第14页

WHO霍奇金淋巴瘤分类：

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）经经典霍奇金淋巴瘤

结节硬化型霍奇金淋巴瘤，１和２级（NSHL）富于淋巴细胞经经典霍奇金淋巴瘤

混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）淋巴瘤who分类专题知识讲座第15页()WHO淋巴瘤分类第四版由美国血液病理学会和欧洲血液病理学家协会负责分类。学会选出8位编者-髓系wardimen（美国），thiele（德国）-淋巴Swerdlow,harris,Jafee(美国)，Stein（德国）Campo（西班牙）Pileri（意大利）。由美国，加拿大，欧洲，亚洲，澳大利亚等共75位作者完成了该书编写。WHO临床咨询委员会100多位国际血液学家和肿瘤学家，于年9月法国里昂共识会议经过，年9月出版淋巴瘤who分类专题知识讲座第16页

非霍其金淋巴瘤

霍其金淋巴瘤（何杰金）

前驱肿瘤结节性淋巴细胞为主HL-母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤经典HL1、

-谱系未定急性白血病2-B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤3、

-T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤4、

外周（成熟）淋巴瘤

-B细胞淋巴瘤

-T/NK细胞淋巴瘤WHO淋巴瘤分类第四版（）淋巴瘤who分类专题知识讲座第17页一、前驱肿瘤1、母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（以前称母细胞NK细胞L）2、谱系未定急性白血病－急性未分化白血病－混合表型急性白血病，有/无重现性遗传学异常二、前驱淋巴性肿瘤

1、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特殊类型

2、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22)(q34;q11.2);BCR/ABL

－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged，－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);MLLrearranged(ETV6-RUNX1)

－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)

－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23；p13.3);(E2A-PBX1;TCF3/PBX1)，

3、T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤who分类专题知识讲座第18页1、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤2、B-前淋巴细胞性白血病3、脾边缘带淋巴瘤4、毛细胞白血病5、脾淋巴瘤/白血病，不能分类6、淋巴浆细胞淋巴瘤7、重链病8、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤9、结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）10、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤11、滤泡性淋巴瘤

－胃肠道滤泡性淋巴瘤

－儿童滤泡性淋巴瘤

－“原位”滤泡性淋巴瘤12、结内边缘带B细胞淋巴瘤13、套细胞淋巴瘤14、弥漫大B细胞淋巴瘤三、成熟B细胞淋巴瘤１２－－－１７

－弥漫大B细胞淋巴瘤，非特殊类型

T细胞/组织细胞丰富大B细胞淋巴瘤

老年人EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤

慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤

－脓胸相关淋巴瘤

－慢性骨髓炎相关淋巴瘤

－植入物相关淋巴瘤

原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤

－淋巴瘤样肉芽肿

－原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤

－血管内大B细胞淋巴瘤

－原发皮肤大B细胞淋巴瘤，腿型

－浆母细胞性淋巴瘤

－原发渗漏性淋巴瘤

－ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤

－起源于HHV8阳性多中心Castlema病大B细胞淋巴瘤

15、伯基特淋巴瘤

16、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特

淋巴瘤之间不能分类B细胞淋巴瘤

17、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间不能分类B细胞淋巴瘤淋巴瘤who分类专题知识讲座第19页1、T前淋巴细胞白血病

2、T大颗粒淋巴细胞白血病

3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患

4、侵袭性NK细胞白血病

5、成人T细胞白血病/淋巴瘤

6、EBV相关克隆性淋巴组织

增殖性疾患（儿童）

－儿童系统性EBV阳性T

细胞增殖性疾病（与慢性活动性EBV感染相关）

－种痘水疱病样淋巴瘤

7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型

8、肠病相关T细胞淋巴瘤

9、肝脾T细胞淋巴瘤

10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤11、蕈样霉菌病12、赛塞里综合征13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤14、原发皮肤侵袭性嗜表皮

CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤15、原发皮肤

细胞淋巴瘤16、原发皮肤小/中CD4阳性T

细胞淋巴瘤17、外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤四、成熟T/NK细胞淋巴瘤１５－－２０淋巴瘤who分类专题知识讲座第20页1、以独立疾病为分类

传统认为淋巴瘤是一个或两个疾病

描述与其它器官和系统疾病一样

定义

流行病学

病因

发生部位

临床特点

细胞起源

形态学特点

免疫表型

遗传学

预后三、WHO淋巴瘤分类特点淋巴瘤who分类专题知识讲座第21页2、病理特点、免疫表型、

遗传学特征、临床表现

临床特征

-是确定一些淋巴瘤指标

-结内或结外淋巴瘤

-原发部位（皮肤、中枢神经、胃肠、纵隔）形态学

分类基础，足以对大多数淋巴瘤做出诊疗免疫表型和遗传学特征

-是确定每一淋巴瘤主要指标

-达成共识客观指标

-在淋巴瘤诊疗中并非必不可少

-对判别诊疗、治疗和预后判断很有用

-提升可重复性诊疗形态学临床特征免疫学和生物学标识物淋巴瘤who分类专题知识讲座第22页淋巴瘤who分类专题知识讲座第23页干细胞前B细胞B1中心母细胞中心细胞边缘带细胞B2浆细胞免疫母细胞浆样细胞骨髓淋巴结B细胞发育转化示意图B1：套细胞B2：记忆细胞抗原刺激淋巴瘤who分类专题知识讲座第24页前前驱B细胞前驱B细胞未成熟B细胞成熟B细胞活化B细胞浆细胞前驱细胞不依赖抗原处女型B细胞不依赖抗原生发中心及生发中心后细胞依赖抗原胞浆型CD22淋巴瘤who分类专题知识讲座第25页淋巴瘤who分类专题知识讲座第26页前胸腺细胞被膜下胸腺细胞

皮质胸腺细胞

髓质胸腺细胞外周T细胞前驱细胞成熟T细胞胞浆型表面型淋巴瘤who分类专题知识讲座第27页8月-23淋巴瘤和白血病是同一疾病不一样时相（实体性或循环性）。将它们分开纯粹是人为现象。明确细胞起源:B,T，NK分化阶段:前驱和成熟(周围)以及分化程度HL起源于淋巴细胞（98%起源于B细胞），交界性病例是可能存在。3、包含：NHL、淋巴细胞性白血病、HL淋巴瘤who分类专题知识讲座第28页8月-234、强调临床表现主要以弥散/白血病形式原发于结外主要以淋巴结形式原发部位常是反应肿瘤生物学特征主要指标（皮肤、中枢神经、胃肠、纵隔、肝脾？）淋巴瘤who分类专题知识讲座第29页5、包含了发病机制及相关原因

疾病成人T细胞白血病/淋巴瘤鼻型T/NK细胞淋巴瘤间变型大细胞淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤套细胞淋巴瘤胃MALT淋巴瘤Burkitt淋巴瘤滤泡性淋巴瘤

发病机制/相关原因HTLV-IEBV,遗传易感性NPM/ALK异位HHV-8/KSHVCyclinD1幽门螺杆菌,遗传原因

C-mycR,EBV,疟疾Bcl-2异位淋巴瘤who分类专题知识讲座第30页淋巴瘤分子生物学分子生物学检验主要用于疑难病例诊疗及淋巴瘤分类检测Ig或TCR基因重排：确定病变克隆性或淋巴组织增生

Southern印迹反应是金标准，（新鲜组织）

PCR易于操作且可用于石蜡切片应用Southern印迹反应或PCR检测癌基因重排：

Bcl-1用于套细胞淋巴瘤,Bcl-2用于滤泡性淋巴瘤

NPM/ALK用于间变性大细胞淋巴瘤

C-myc用于Burkitt淋巴瘤原位杂交检测EBV编码RNA（EBER）有利于诊疗一些EBV相关淋巴瘤应用PCR或原位杂交检测HHV-8

有利于诊疗原发性渗出性淋巴瘤爱滋病HHV及EBV均阳性淋巴瘤who分类专题知识讲座第31页淋巴瘤细胞遗传学研究

常规诊疗常不需要此信息，但对于疑难病例诊疗是有帮助

C-myc异位强烈支持Burkitt淋巴瘤诊疗

T（2；5）支持间变性大细胞淋巴瘤诊疗（组织学表现可能不显著或可疑）淋巴瘤who分类专题知识讲座第32页

基因表示微阵列在淋巴瘤研究中作用

提供基因表示谱新信息，包含：

-疾病判别

-细胞遗传学异常和其它遗产学特征

-临床过程和结果在诊疗分类和预后方面应用尚不成熟。有可能转化为免疫免疫表型谱后再用于诊疗和预后判断

Hans分组：DLBCL：ABC或GBC淋巴瘤who分类专题知识讲座第33页WHO分类：总结是一项病理学家和临床肿瘤学家国家共识统一术语和诊疗标准，有利于临床试验和验证可重复性血液病理会能够不停使淋巴瘤分类更新学，增加和删除疾病，并整合新信息，如遗传学基因和蛋白表示。采取多参数定义疾病。形态、表型、临床遗传学，临床实践深入验证分类。强调“real”疾病，有利于研究发病机制和治疗方案当前定义了60多个entities,(多并不一定是坏事)淋巴瘤who分类专题知识讲座第34页淋巴瘤分类还留下什么？一些小B细胞肿瘤特征尚待确定

-怎样对FL进行分级？

-儿童FL和MZL是否真是恶性？

-一些新类型？

LBCL各种亚型/危险分层?Burkitt和DLBCL之间“灰区”？成熟T细胞淋巴瘤特征/类型ALK-ALCL界定与PTC-U得划分。淋巴瘤who分类专题知识讲座第35页四、淋巴瘤常见类型淋巴瘤who分类专题知识讲座第36页弥漫性大B细胞淋巴瘤IBCBCD79CD20B-ana临床特点

成人>儿童

侵袭性

可治形态特点

大细胞

有核仁

弥漫免疫表型surfaceIg +/-cytoplasmicIg -/+CD19,20,22,79a +CD30 -/+CD5,10 -/+遗传学特征t(14;18),t(8,14)

BCL-6

重排/突变淋巴瘤who分类专题知识讲座第37页滤泡型淋巴瘤CD20CD3CD10BCL-2t(14;18)临床特点

成人；惰性形态

生发中心细胞

中心细胞/中心母细胞

滤泡免疫表型

surfaceIg +CD19,20,22,79a +BCL-2 +CD10 +/-Bcl-6 +CD5 -基因特征t(14;18)BCL-2rearranged淋巴瘤who分类专题知识讲座第38页

黏膜相关型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）临床特点

结内和结外

惰性

本身免疫疾病

胃炎：幽门螺杆菌形态

小中心细胞样细胞

单核细胞样B细胞

浆细胞免疫表型surfaceIg +CD19,20,22,79a +CD5,10,23 -基因特征t(11;18)trisomy3trisomy3Helicobacterpylori淋巴瘤who分类专题知识讲座第39页B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤形态特点

小淋巴细胞

增殖中心（区）免疫表型surfaceIgMDweakCD19,20,79a +CD5 +CD23 +CD10,CycD1 -遗传学特征trisomy12or13qin25%

克隆性IgHIgL50%自体突变临床特点

常有白血病

成人

惰性CD23CD5淋巴瘤who分类专题知识讲座第40页套细胞淋巴瘤临床特点

成人

易扩散

血和骨髓

或许可发生在结外

中度侵袭性平均存活3-4年形态

小到中淋巴细胞

不规则有角核

母细胞样变形

结节或帽状带或弥漫

免疫表型surfaceIg，+CD5、CD20、79a、CyclinD1+基因特征t(11;14)BCL-1rearrangedCD5cyclinD1淋巴瘤who分类专题知识讲座第41页CD5CD19CD10CD19套细胞淋巴瘤2免疫表型surfaceIg +CD5 +CD19,20,22,79a +cyclinD1 +CD10(blastoid) -CD23 -基因特征t(11;14)BCL-1rearrangedCD5cyclinD1淋巴瘤who分类专题知识讲座第42页浆细胞瘤/骨髓瘤形态特点

浆细胞免疫表型

surfaceIg -cytoplasmicIg +CD19,20,22 -CD79a +/-EMA -/+遗传学特征

t(1,14),t(4,14),t(6,14),t(14,16),t(11,14)临床特点

成人

多发性骨髓瘤

髓外

血清副球蛋白

尿免疫球蛋白轻链IgGK淋巴瘤who分类专题知识讲座第43页伯基特淋巴瘤临床特点

儿童>成人

侵袭性

可治愈

地方性和非地方性

或许与HIV相关

形态特点

弥漫

中等大母细胞

嗜碱性胞浆颗粒状,有小空泡”星空现象”免疫表型surfaceIgM +CD19,20,22,79a +CD10 +CD5,23 -Ki-67 >90%endemic:EBVpositive遗传学特征t(2;8),t(8;14),t(8;22)

c-myc

重排淋巴瘤who分类专题知识讲座第44页

临床特点：成人，南美及东方人多发鼻腔、鼻咽、皮肤、GI

组织坏死、局部破坏嗜血综合征，侵袭性形态学：细胞多形，通常中等/小-大浸润血管坏死、核碎片免疫表型：

sCD3-、cCD3+、CD2+CD56+、TIA-1+,粒酶B+

遗传学：

TCR-