医药研发外包服务行业投资未来发展趋势

医药研发外包服务行业投资未来发展趋势202X-XX-XXCONTENTS行业分析报告医药研发外包服务行业定义上世纪70年代产业链产业链政治环境1政治环境2政治环境2经济环境社会环境1社会环境2行业驱动因素行业驱动因素行业现状行业现状行业现状行业现状行业热点行业制约因素行业问题行业发展建议竞争格局行业发展趋势行业发展趋势代表企业1代表企业201医药研发外包服务行业定义医药研发外包服务行业定义CRO（ContractResearchOrganization）即合同研究组织，是一种学术性或商业性的科学机构和个人，负责实施药物研究开发过程所涉及的全部或部分活动，基本目的在于代表客户进行全部或部分的科学或医学实验，以获取商业性的报酬。CRO行业为服务外包行业中的新药研发服务外包细分行业。CRO提供的服务可以覆盖新药研发的各个阶段，根据服务阶段的不同，CRO可以分为临床前CRO和临床CRO。临床前CRO主要为药企提供先导化合物筛选、剂型选择、药理毒理研究等服务，临床CRO主要为药企提供临床试验监察、病人招募、生产批件申报等服务。随着新药研发及销售市场竞争的日益激烈，国内外大型制药企业日益把重心放在疾病机理研究和新药靶点发现上，而越来越多的将研发中后期的工作外包给CRO，通过专业化分工，致力于缩短新药研发周期、控制成本和降低研发风险。中国医药行业包含三大类别，即医药制造业、医药商业与医疗服务业。其中，医药制造业可大体分为八类，主要由化学制药、中药制药以及生物制药所组成。细分为化学药品制造、生物药品制造、药用辅料及剂制造、中成药生产、包装材料、卫生材料及医药用品制造、化学药品原料药制造、中药饮片加工、兽用药品制造。02上世纪70年代上世纪70年代CRO行业萌芽于20世纪70年代，1974年，当时Hoechst公司（现在的Sanofi-Aventis公司）聘请北卡罗莱纳大学生物统计学教授DennisGillings分析一种新型糖尿病药物的试验数据。最终，Gillings教授通过分析指出，需要将患有某些疾病的患者排除在适用人群之外，Hoechst公司因此针对适当的人群将这一药品进行了商业化推广，这是CRO合作早期的雏形。上世纪80年代上世纪90年代21世纪开始上世纪80年代随着FDA等监管机构和欧洲药品管理局的各种国家的新药申请的要求日益详尽，可用的研究资金也越来越有限，制药公司的员工没有足够的能力完成各个机构的要求，也难以收回研发成本，企业的创新能力和积极性大幅下降，美国国家癌症研究所和大型制药公司都在寻找方法来应对不断上升的研发成本，这催生出对研发外包的需求，1982年，前面所提及的北卡罗莱纳大学教授DennisGillings创办了Quintiles，成为最早成立的CRO公司之一，早期的CRO公司业务覆盖面窄，更多得作为制药企业“溢出的产能”，以弥补资源的不足和降低成本，此时药企和CRO的合作更多是一次性的交易性业务委托。上世纪90年代仿制药的大幅降价激化了市场竞争，各药企纷纷加大创新研发力度，加剧了对研发外包的依赖性，美国CRO行业进入了蓬勃发展期。与此同时，CRO活动的范围已经由仅提供简单部分外包服务，逐渐扩展到了整个药物的生命周期。客户与CRO的合作关系逐步深入，开始建立长期合作关系，药企倾向于选择委托业务的首选提供商。在此时期，Quintiles、Parexel、Covance等CRO公司相继实现上市。21世纪开始随着药企和CRO合作的进一步，客户研发端到端（end-to-end）需求加大，CRO企业开始进行纵向合并延长产业链，行业发生了大量并购。同时，药物研究数据的要求不断改变，CRO企业寻求信息化发展，一些企业开始进行数据科技方面的投资，并购数据分析收集企业。CRO公司和企业的合作关系升级到“战略合作伙伴关系”，2008年金融危机前后，行业增长承压，药企内部产能水平的下降和战略合作伙伴关系的增长推动了外包渗透，药企与CRO业务合作的边界愈发模糊，药企与CRO的进一步捆绑使得双方目标日趋一致化，CRO已经从以前单一的接受委托，一次性的执行，变为深度参与、紧密协作，主动性及作用进一步凸显，成为了研发过程的重要参与者和组成部分。03产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游产业链上游原料药、药用辅料、医疗仪器、诊断试剂产业链中游高等院校\科研机构、制药公司、研发外包机构04产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游产业链上游医药研发外包服务行业上游龙头企业已开始对产业链进行延伸，逐渐进军原材料生产领域，以规避高额进口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴随着上游原料生产企业的重组进程加快以及中国市场参与者技术水平的提高，医药研发外包服务行业上游原材料供应有望朝着专业化和规模化的方向继续发展，逐渐抢夺外资企业在行业内的话语权。产业链中游医药研发外包服务行业中游企业原材料大部分依靠进口，主要原因是下游消费终端为保障科研成果，对行业产品的质量稳定性要求较高，因此，中游科研用制备厂商更倾向于选择仪器先进、供应链稳定的进口原材料供应商。企业产品价格主要受市场供求关系的影响。由于医药研发外包服务企业的产品毛利较高，原材料价格波动不会对企业的盈利能力产生重大影响。产业链下游医药研发外包服务行业下游企业市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。随着全球范围内生物医药行业研究的深入及产业化程度的提升，中国行业产品种类进一步丰富，应用领域持续增加，个性化、高端化的产品将逐渐获得更广阔的应用空间。05政治环境1政治环境1《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》《关于解决药品注册申请积压实行优先审评的意见》《关于实施健康中国行动的意见》《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》本公告发布之日起所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均需对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况《关于解决药品注册申请积压实行优先审评的意见》批范围较《征求意见稿》有所扩大:列入国家科技重大专项或国家重点研发计划的新药注册申请；防治肺结核、病毒性肝炎且具有明显临床优势《关于实施健康中国行动的意见》癌症防治行动…加强癌症防治科技攻关…加快临床急需药物审评审批06政治环境2政治环境2《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》《关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》提出开展上市许可持有人制度试点2015年11月，经第十二届人大会审议通过，在中国十个省、直辖市开始试点工作，试点期限为三年《关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》药品上市许可持有人制度试点自方案印发之日正式启动07政治环境2政治环境2《药品管理法》《关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告》《药品管理法》新版《药品管理法》专设第三章“药品上市许可持有人”，对持有人的条件、权利、义务、责任等做出了全面系统的规定《关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告》明确在中国申请注册的产品，应提供境外所有临床试验数据，不得选择性提供临床试验数据。并依据临床试验数据的质量，将接受临床试验数据分为“完全接受”、“部分接受”与“不接受”三种情况。08经济环境经济环境新药研发需要高的时间投入、资金投入。发现和开发一种新的治疗方法平均需要10-15年的时间，成本超过10亿美元。最初研究的10,000-15,000种化合物中，只有5种能进入临床试验环节，最终被批准商业化的只有1种。新药研发的时间成本和资金投入仍处于上升的趋势中。新药研发的时间成本不断提升:过去十年中，所有药物在所有开发阶段的综合进展时间（从I期临床开始到监管决定（无论是否成功）以实现市场营销的时间）一直在上升。自2010年以来，综合进展时间增长了26%。2018年，综合进展时间达到15年，比2017年的平均总和增长了6个月，只有少数领域如肿瘤学、罕见病领域等受益于监管审查加速，时间有所缩短:肿瘤学领域:受益于监管审查加速，过去三年中，从提交到批准的时间减少到大约一年。2018年综合进展时间降至16年，低于十年以来的平均16年。罕见病药物:受益于一系列新的批准途径和审查机制，监管批准时间框架已经缩短。在过去十年中，成功上市的罕见疾病药物的平均综合进展时间为12年。09社会环境1社会环境1010201从行业角度出发，CXO企业的存在有其合理性和必然性，渗透率将不断提高。专业化分工是市场化经济下的必然产物，在新药的研发阶段中，药企若独自承担所有环节，其对于人员和设备的投入是惊人的，现阶段，随着中小药企的不断增长，专业化分工是必然趋势。CXO企业往往长期专注新药的某个环节，其专业化能力有望提高企业效率，同时CXO企业的项目制收费也有助于企业降低其成本。02从公司角度出发，CXO业务的主要业务模式为项目制。这意味着承接项目的数量和项目单价直接影响公司主要业绩，承接项目的数量客观受限于公司的人员规模（临床前、临床CRO）、产能规模（CDMO/CMO企业），因此CXO企业的成长必然伴随着服务范围的扩大、人员数目的提升和产能扩张。此外，如何提高项目单价是CXO企业的核心竞争力，员工的专业化能力和项目经验因此至关重要。010社会环境2社会环境2新兴生物制药公司指每年研发费用不到2亿美元、收入不到5亿美元的公司，该类公司持续涌现，占行业后期研发管线比例持续提高。2003年，大型药企的后期研发管线占比为36%，随着时间的推移，新兴生物药企不断出现，2018年大型药企的比例已经下降至20%，新兴生物企业占比则达到72%。新兴生物药企的增长主要是由规模较小的公司推动的，这些小规模公司活跃在肿瘤和孤儿药发展最快的领域，对专业化的CRO依赖度高。011行业驱动因素行业驱动因素1政府发布多项政策，推动医药研发由仿制药阶段向创新药阶段转型1CRO公司是医药研发的“卖铲人”，早涝保收1政府发布多项政策，推动医药研发由仿制药阶段向创新药阶段转型1自2015年起，中国国务院、卫健委（原卫计委）、食药监局（CFDA）、发改委等多个国家级部门密集发布医药研发相关政策，并主要从五个方向推进以创新力为核心的医药研发进程:临床试验数据核查、药品上市许可持有人制度、加快创新药审评审批、鼓励优质创新药品与国际接轨以及相关配套政策促进创新。中国仿制药高利润增长时代已经结束，创新药成为行业发展方向，创新药研发生产离不开CRO业务的支持，CRO市场将受益于医药行业变革。1CRO公司是医药研发的“卖铲人”，早涝保收1医药研发是一项高风险高回报的生意，因而制药企业尤其是创新药企业的研发结果存在很大不确定性，创新药公司的业绩预测也因此难度很大。CRO作为医药研发的“卖铲人”，对比之下则具有旱涝保收的优势。目前绝大多数CRO企业都是订单合同模式，“一手交钱，一手交货”。即使CRO和药企有深度合作，部分订单采用较为激进的风险共担模式，也不会对CRO公司整体业绩造成很大波动。因此，CRO的收入相对比较稳定，尤其是在医药研发行业景气度向上的时候，CRO的景气度也会稳定向上。012行业驱动因素行业驱动因素研发成本和周期压力增大，药企采用外部CRO意愿增强制药技术进步研发成本和周期压力增大，药企采用外部CRO意愿增强随着已开发新药的增加，在研新药往往面临专利障碍、新靶点寻找困难等问题，新药研发难度与日俱增。药企的平均单个新药的研发投入在持续上升，而研发投入的回报率却在持续下降。在成本控制的压力下，药企外包研发给CRO公司的意愿增强。制药技术进步从最早的植物药提成到化学合成，再到本世纪以单克隆抗体、肿瘤免疫为代表的生物制药，制药技术已经变更了几个时代，制药企业只能不断投入研发来追赶、创造新的制药技术。013行业现状行业现状2019年，中国规模以上医药制造业企业数量达7,382家，同比减少199家，亏损企业数量达1,151家，同比增加56家，亏损总额达167亿，同比增长10.1%，行业面临较大经营压力。2018年全球医药市场规模达12,674亿美元，美中医药市场占比分别达38.7%、18.3%，全球医药龙头企业主要分布于美国、瑞士等欧美发达国家。中国是继美国之后的全球第二大医药市场，2018年医药市场规模达2,316亿美元，2023年将达到3,221亿美元，CAGR6.8%。在细分领域中，化学药处于绝对主导地位，占整体比重达54%。从全球及中国的十大畅销药物数据可发现，中国畅销药物多为化学药，与全球畅销药物品种分布相异，中国畅销药物未来将逐步与全球趋同，中国生物制剂市场空间广阔。全球药品研发支出由2014年的1,416亿美元增长至2018年的1,740亿美元，期间年复合增长率达5.3%，2023年该规模将达到2,168亿美元，年复合增长率达4%。此外，美国是全球第一大药品研发支出国，根据2018年数据显示，美国占全球比重达43%，而中国仅占10.0%。考虑到中国日益重视创新、研发、科研等工作，中国药品研发支出将在未来快速增长。医药行业具有技术壁垒高，研发投入巨大且生产周期长等特点，并随着技术进步日益加快、医药监管不断趋严，制药企业经营压力陡增。因此，医药企业聘选专业外部研发、生产团队，以协助制药企业研发或生产已成为行业趋势。全球药品研发支出由2014年的1,416亿美元增长至2018年的1,740亿美元，期间年复合增长率达5.3%，2023年该规模将达到2,168亿美元，年复合增长率达4%。此外，美国是全球第一大药品研发支出国，根据2018年数据显示，美国占全球比重达43%，而中国仅占10.0%。考虑到中国日益重视创新、研发、科研等工作，中国药品研发支出将在未来快速增长。医药行业具有技术壁垒高，研发投入巨大且生产周期长等特点，并随着技术进步日益加快、医药监管不断趋严，制药企业经营压力陡增。因此，医药企业聘选专业外部研发、生产团队，以协助制药企业研发或生产已成为行业趋势。014行业现状行业现状中国CRO行业渗透率较低CRO提升了医药研发效率、降低了研发支出中国CRO行业渗透率较低相较于全球CRO行业渗透率，中国CRO行业渗透率较低，由2013年25．8％持续增长至2018年32．4％，2022年将增长至40．3％。中国制药企业更多专注于仿制药开发，对CRO需求较弱，随着国家出台政策鼓励创新药开发，企业在创新药研发上的投入力度加大，越来越多小型创业型生物制药公司成立，而创业型制药企业将更多依赖CRO服务，未来CRO的需求和业务渗透率将快速提升。CRO提升了医药研发效率、降低了研发支出创新药和创新器械作为医药产业“皇冠上的明珠”，一直是各大药企必争之地。因为创新药/创新器械一旦研发成功，往往意味着之后几年时间的专利独占期，企业可在数年内独享市场，获取源源不断的利润来源。然而这也同时意味着创新领域必然是竞争激烈且难度极大的，研发效率的提升和研发成本的控制对药企来说都是直接和最后的利润相关。作为医药企业可利用的一种外部资源，CRO公司可以在短时间内组织专业和经验丰富的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。015行业现状行业现状2018年中国生物制剂市场规模达2,622亿，考虑到中国生物制剂行业发展起步较晚，本土需求大量未满，未来仍将保持高于全球增速水平增长，2023年国内市场规模将达到6,142亿，CAGR19.2%。2018年，全球医药外包服务支出占全球研发支出比例为37.7，同年中国比值为33%，低于全球整体水平，仍然存在较大市场空间。中国CRO/CMO市场起步较晚，但依靠自身成本优势，将继续吸引全球医药外包服务需求，市场规模增速将远高于全球水平016行业现状行业现状CRO凭借其专业化分工的优势，帮助药企控制研发成本、缩短研发周期和减少研发风险，使得越来越多的药企选择将药品研发的部分环节委托外包，CRO行业也得到了快速发展，至2020年全球CRO行业市场规模已达到605亿美元。在2008年金融危机和2010-2012年专利悬崖达峰的冲击下，药企资金紧张，由于这种深度绑定的模式，从而引发了下游CRO行业出现M&A浪潮，行业逐渐出清。目前，CRO行业竞争格局愈发清晰，形成“两超多强”局面。在全球CRO快速发展的大背景下，我国CRO虽然起步较晚，但发展迅速。近年来我国以及其他新兴市场的行业发展增速已经超过北美、西欧市场，CRO企业逐步向新兴市场国家转移。据统计:我国CRO产业2020年规模950亿元，同比增速18.0%。与全球CRO行业渗透率相比，中国CRO行业渗透率较低，从2013年的25.8%到2018年的34%，2022年将提高至40.3%。随着鼓励开发创新药物的政策出台，企业对创新药物研发投入更多，并建立了更多的小型和创业性生物制药公司。初创型制药公司将更多地依赖CRO服务，CRO需求和业务渗透率在未来将迅速增加。017行业热点行业热点热点一医药研发外包服务应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长热点三行业产品质量整体提高热点一医药研发外包服务应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长医药研发外包服务行业具有市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。热点三行业产品质量整体提高医药研发外包服务行业技术提升，多元化科研服务平台持续扩张，促进高价值服务企业品牌形成。行业产品化发展，集研发、生产、销售于一体的综合性科研服务企业逐渐增多。018行业制约因素行业制约因素技术壁垒政策壁垒资金壁垒技术壁垒自主研发能力是现代制药企业最重要的竞争力之一。药物研发对企业技术要求非常高，而且需要长时间的经验积累。相比于化药和传统中药，生物药的研发更为复杂，其中涉及到生物化学、分子生物学、晶体物理学、基因工程、蛋白工程、细胞工程、免疫学等多个学科，属于知识密集型产业。生物药的研发需要整合来自多个学科的专业知识技能，以完成产品的研发及注册申报。政策壁垒药品直接关系到人民的生命健康，国家在药品研发、生产、经营、使用等方面均制定了严格的法律、法规及行业标准，通过事前事中严格监管以确保公众用药安全。例如，新开办药品生产企业必须取得《药品生产许可证》、符合GMP标准；新药或仿制药研发上市需取得药品生产文号等。此外，近年来国家通过推行新版GMP标准、药品一致性评价、药品审评审批体制改革等措施，对医药企业规范发展提出了更高的要求，因此该行业存在较高的政策进入壁垒。资金壁垒生物药企业的资本投入要求很高。一个成功的生物药通常需要数亿美元研发成本，大规模的生物药制造设施也需要数亿美元或更高的成本来建造。企业需要投入大量的资金完成临床前研究，开展临床试验，建设符合GMP的生物药生产设施、聘用各类专业技术人员和生产员工。019行业问题行业问题质量参差不齐行业监管难度大高端产品发展落后质量参差不齐医药研发外包服务行业缺乏完备的质量控制和质量保证体系，生产商缺乏统一的生产标准，行业内产品质量良莠不齐，导致产品的可靠性难以保证，丧失产品市场竞争力。行业监管难度大高端产品发展落后020行业发展建议行业发展建议2以药物研发创新促进CRO需求2引进先进技术增强人员培养2构建全方位的研发外包人才培养体系2以药物研发创新促进CRO需求2CRO是随制药业的发展而发展的,只有不断推动我国药物研发的创新，才能使我国制药业充分释放出对CRO的需求，促进CRO与制药企业的广泛互动。这样不仅有利于CRO行业的发展，更有利于提高我国制药业的整体研发水平。2引进先进技术增强人员培养2增强国内CRO企业的质量针对我国CRO企业数量过多，质量不高的问题。我们应该增加吸引和扩大来华跨国公司产业转移，加强宣传和加速信息交流，加大知识产权保护力度，逐步培育竞争有序的服务外包市场。加大培养熟悉CRO运作的法律人才和管理人才。2构建全方位的研发外包人才培养体系2为解决国际化人才缺乏的难题，CRO所在国政府应直接或委托培训高端人才;加强大学软硬件建设，设立学生实习基地;在高职学校、职业技术学校中设置研发外包服务专业，定向培训，满足研发外包企业对各种人才的需求。021竞争格局竞争格局竞争格局1竞争格局2竞争格局1全球药物研发外包服务行业竞争格局中，美国、瑞士等欧美发达国家企业占主要地位，中国企业药明康德、康龙化成分别列居第13位、第20位.全球生物药研发外包服务行业竞争格局中，药明生物、金斯瑞生物科技以及量子生物上榜，为中国本土生物CRO/CMO领军企.中国本土药物研发外包服务行业竞争格局中，全产业链覆盖的CRO/CMO企业较具有竞争力.竞争格局2全球药物研发外包服务企业并购活动频繁，资本力量助推CRO/CMO行业集中度进一步提高.全球药物研发外包服务企业并购活动频繁，资本力量助推CRO/CMO行业集中度进一步提高（续）022行业发展趋势行业发展趋势政府政策支撑医药研发服务市场大型药企转型在即，研发投入不断增长政府政策支撑医药研发服务市场近年来，中国颁布了多项相关政策。2018年颁布的《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》提出重点支持一批高水平、国际化的综合性生物医药合同研发和生产服务平台建设，着力提升生物医药研发和生产服务能力，促进生物产业倍增发展。大型药企转型在即，研发投入不断增长中国政府陆续出具相关政策并加速落地实施