【老年痛风患者的药物治疗进展综述5200字（论文）】

老年痛风患者的药物治疗进展综述目录TOC\o"1-2"\h\u14553【关键词】老年痛风药物治疗 130221痛风发病机制 157152老年痛风患者的药物治疗 2245222.1作用于尿酸的药物 2119702.2补充尿酸酶类药物 3195752.3抑制痛风急性发作药物 4280142.4痛风患者的中药治疗 537003小结 52321参考文献 6【摘要】痛风主要因为嘌呤类物质代谢紊乱，使得尿酸产生过多或排泄过少，引起患者血液内尿酸表达增加使得盐结晶沉积在人体软组织从而导致疼痛症状。临床治疗药物主要包括西药治疗和中药治疗，然而不同治疗药物对于患者治疗效果及安全性有所差异。本研究现通过文献查找国内外目前有关老年痛风药物治疗的报道，对目前老年痛风患者的药物治疗现状进行了解，发现其缺少综合及系统的阐述，且缺少科学的方法对其个体化用药方案调查分析，故而本研究期望对其药物治疗情况进行分析，从而为当前临床的老年痛风药物治疗提供新思路的指导。【关键词】老年痛风药物治疗痛风是一种以高尿酸血症、关节疼痛、痛风石沉积为主要表现的代谢紊乱性疾病，可给患者带来疼痛，使得患者睡眠、工作、学习受到一定影响[1]。随着经济和生活的持续改善，改革开放以来，饮食生活和生活的变化在持续，受高嘌呤、不规则工作和休息等因素的影响，特别是南部沿海地区和经济发展城市，底层患病率逐年增加，基层患病率高达5～3.5%[2]。因此增加对痛风诊疗相关研究有利于为临床治疗提供理论依据，从而尽快帮助患者从痛苦中解脱出来。随着痛风发病率与患病率的日益升高，痛风已逐渐从过去的“富贵病”转变为当前国内非传染性疾病排行榜的前列，使得社会医疗卫生系统承担了沉重的负担[3]。临床针对痛风的常见治疗方法包括以饮食、运动及生活方式干预为主的非药物治疗手段，及以降尿酸治疗为主的药物治疗，其中药物治疗对于有痛风症状的高尿酸血症患者来说可以发挥更好的效果。1痛风发病机制痛风主要因为嘌呤类物质代谢紊乱，使得尿酸产生过多或排泄过少，引起患者血液内尿酸表达增加使得盐结晶沉积在人体软组织从而导致疼痛症状。痛风发病机制包括了尿酸异常表达、盐晶体形成和免疫改变等过程。尿酸属于嘌呤代谢后产物，也是人体发生痛风的最常见原因。尽管尿酸本身有抗氧化作用，但是如果在人体血液内含量过高可引起微粒结合，从而导致盐晶体形成。尽管目前有关血尿酸如何在关节炎症部位形成盐晶体的具体过程尚不明确，但是一般认为，血清白蛋白、体液循环中的抗体蛋白和免疫球蛋白均对尿酸盐晶体的形成和稳定过程进行了参与，因而尿酸异常表达及盐晶体形成也是患者免疫改变、促炎因子释放的一个过程[4]。尿酸盐晶体与局部微环境相互作用，使得炎性反应发生，并在机体固有免疫应答及适应性免疫机制应答的主导下对尿酸盐晶体进行识别，并促进炎性因子的释放，导致中性粒细胞外诱捕网的形成，并逐渐生成交联体，这种交联体会进一步在丝氨酸蛋白酶作用下对炎症部位进行降解，使得炎性反应被中断，然而这种人体免疫应答机制一旦受到损伤就会促使晶体沉积和慢性炎症的持续存在，导致痛风的长时间发作[5]。2老年痛风患者的药物治疗2.1作用于尿酸的药物2.1.1抑制尿酸合成的药物别嘌呤和非布司他是抑制尿酸合成的主要作用药物，也是当前应用于痛风高尿酸血症的首选治疗药物，主要通过对尿酸的合成进行抑制从而降低其在关节处盐结晶沉积的发生率。别嘌呤属于次黄嘌呤的异构体，可通过和黄嘌呤氧化酶活性位点竞争性结合使得6价钼被还原为4价钼﹐而别嘌呤醇氧化成为黄嘌呤，促进黄嘌呤氧化酶催化活性消失，使得次黄嘌呤及黄嘌呤被氧化呈尿酸的活性明显降低。自从被临床批准用于高尿酸血症的治疗后被认为能明显减少活性氧生成，并对氧化应激反应产生抑制，使得内皮细胞功能被改善[6]。但随着临床应用增加，其不良反应也被发现，别嘌醇及代谢产物氧嘌呤醇均通过肾脏进行排泄，而肝肾功能不全患者会使得药物在体内代谢途径受限，导致各类皮肤不良反应。此外，该药还对消化系统存在一定刺激作用，故而胃溃疡患者应该限制该药的应用，以防消化道出血的产生。非布司他不同于别嘌呤，不包含嘌呤环成分，但相对于黄嘌呤氧化酶来说具有更高的选择性和活性，故而不受到钼氧化还原依赖性的影响，拥有更为强而持久的降尿酸能力[7]。由于该药选择新稿，故而所造成的不良反应相对于别嘌呤来说也更为轻微，有研究在对非布司他应用后不良反应进行调查时发现，患者在服用该药后更多的表现出冠张动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等心血管不良反应，而皮肤反应、肝肾损害相对于别嘌呤来说发生率更低。2.1.2促进尿酸排泄的药物由于临床90%痛风为尿酸排泄不良型，故而理论上课仅通过促尿酸排泄药物使得人群适用范围更广泛，苯溴马隆、丙磺舒是临床促进尿酸排泄的主要药物。苯溴马隆常与别嘌呤联合用于痛风患者的治疗，可通过抑制近曲肾小管尿酸盐阴离子转运蛋白和葡萄糖转运体功能使得肾小管尿酸重吸收功能减弱，使得尿酸排泄增加，从而发挥血尿酸浓度降低的作用。临床研究显示，苯溴马隆的长期使用可使得患者血尿酸浓度降低25~60%左右，常年使用该药患者能使得急性痛风发生率被降低，且能使得部分痛风石被溶解，从而发挥其治疗效果。然而其不良反应也包括肝毒性、胃肠不适、皮疹等[8]。丙磺舒主要用于抑制尿酸合成药物失效的情况下，如果患者长期使用抑制尿酸合成药物却不能使得尿酸达标，那么就应该采用丙磺舒进行治疗，增加别嘌呤在肾脏的代谢，且与别嘌呤联合使用时会明显增加降尿酸作用，但是从已有临床证据表明，其降尿酸疗效明显低于苯溴马隆。丙磺舒的毒副作用多样，可引起胃肠道不良反应、皮疹、肌痛等，而且其对于肾脏尿酸重吸收的抑制可增加其对于肾尿酸盐结石的形成，故而患者在使用该药期间应该增加水分的摄入，以降低肾结石的发生几率[9]。2.2补充尿酸酶类药物尿酸酶是生物体内嘌呤代谢途径中的一种氧化酶，在各类自然界生命体中均有一定的分布，可通过酶促反应而使得尿酸被主动氧化降解，从而使得尿酸被分解成尿囊素，从而使得其经肾脏排出的几率更大。补充尿酸酶类药物主要是基于当前一项重要理论，即尿酸酶基因突变，导致其活性丧失，不能对人体集聚的尿酸进行降解，从而导致人体高尿酸表达，而补充尿酸酶类药物即使通过补充外源性尿酸酶来促进人体尿酸酶的活性，从而发挥其对于尿酸的代谢[10]。根据生产工艺的差别，当前补充尿酸酶类药物可分成非重组尿酸氧化酶和重组尿酸氧化酶两类，其作用机制均是通过将尿酸分解为尿囊素及过氧化氢而使得其可从肾脏被排出。其中拉布立酶、普瑞凯希为临床常见重组尿酸氧化酶类药物[11]。拉布立酶当前被大量用于血液病、恶性肿瘤放化疗引起的急性高尿酸血症，而不少临床报道也证实拉布立酶能明显降低90%以上患者的血尿酸水平，且不良反应少，主要表现为发热、恶心、呕吐等，并且由于拉布立酶来源于黄曲霉菌，故而如果患者既往有过敏性疾病或哮喘史应该慎用此药。普瑞凯希是一种聚乙二醇化的重组猪-狒狒尿酸酶，尿酸酶经聚乙二醇化后，半衰期延长，其生物利用率增强，免疫原性降低，治愈效果和安全性提高。该药可快速减少尿酸，促进尿酸结晶溶解，减少尿酸池含量，使难治性80%患者血液尿酸在36个月内低于6mgldl[12]。与其他类似药物相比，其具有长半衰期和低免疫原性。普瑞凯希适用于传统治疗无效的反复发作的难治性痛风、或对降尿酸药物不能耐受的痛风患者。但是需注意不能与其他降尿酸药物何用，且主要不良反应可包括心血管时间、输液反应和免疫原性反应，临床还发现其可引起患者严重心血管事件[13]。2.3抑制痛风急性发作药物2.3.1秋水仙碱秋水仙碱主要从秋水仙属植物秋水仙中提取获得，可通过对微管蛋白进行破坏，从而对其有丝分裂进行阻断，是治疗急性痛风的最常见药物，其对于急性痛风的治疗主要通过对炎性因子的抑制来实现。尿酸的高水平表达会会引起局部细胞受损或死亡，从而激活人体免疫机制并释放大量中性粒细胞，而秋水仙碱正是通过对关节部位中心粒细胞的集聚进行抑制，从而实现粒细胞对尿酸单钠晶体的吞噬，减轻局部炎性反应，从而达到迅速抗炎的作用[14]。此外对于钙离子进入中心粒细胞并减少其氧化反应也具有一定的效果，使得中性粒细胞的粘附、氧化作用均得到明显减轻，进而实现对于急性痛风的治疗，除了抗炎，秋水仙碱还具有抗纤维化、抗肿瘤作用，然而其不良反应也较为明显，严重者甚至可引起死亡，故而对于年老体弱、心肝肾功能异常患者应该对其剂量、使用频率进行调整，减轻相应不良反应的发生。2.3.2非甾体抗炎药（NSAIDs）NSAIDs在临床的应用已超过百年，对于病人抗炎、解热、镇痛均可发挥良好功效，临床近年来将其应用于发热、软软组织损伤、疼痛、感染等多种疾病症状的治疗，按照化学结构可将非甾体抗炎药分成甲酸、乙酸、丙酸、昔康、昔布、吡唑酮等多种类型，不同类型非甾体抗炎药其合成方式也会存在一定差异[15]。临床常用于痛风治疗的NSAIDs包括非选择性NSAIDs和选择性环氧化酶-2抑制剂，前者主要代表药物为吲哚美辛，可引起胃肠道症状，且可能合并肝肾功能不全，后者不良反应显著更低，代表药物包括塞来昔布和伐地考昔，另外依托考昔作为一类新型药物疗效可与吲哚美辛相类似，但对于胃肠道不良反应的损害明显更低[16]。2.3.3糖皮质激素糖皮质激素或促肾上腺皮质激素对于患者来说均有一定效果，主要用于严重急性痛风伴全身较重症状的患者，主要应用于上述两类药物治疗后未明显缓解患者痛苦症状的状况下。糖皮质激素的代表药物为泼尼松，可每日使用30~50mg，并在连用5天后发挥其疗效，且不会第患者肾功能障碍造成明显影响，如果患者情况过于危急，可在其关节腔内注射糖皮质激素或使用全身用促肾上腺皮质激素以发挥更快速有效的治疗效果[17]。2.4痛风患者的中药治疗该病被中医归入“痹症”的概念，因其走注关节、痛势甚剧，故又名“白虎历节”，此外亦称“痛风”“白虎风”“风痹”等。参照《中医病症诊断疗效标准》痛风可被分成湿热蕴结型、瘀热阻滞型、痰浊阻滞型、肝肾阴虚型等四型，在目前被多数医师所认可。传统中医治疗的基本原则是基于痛风证候不同分化的治疗，按照综合征类型的诊断标准进行分割，以使综合征类型能够按照正确的治疗原则进行用药。根据体质特点，虚实夹杂者以攻邪为主，以补虚药为辅；对于身体虚弱的人来说，增强身体抵抗力是主要方法，并给予祛邪药物[18]。早期治疗临床可通过四妙散进行治疗对于湿热蕴结型痛风有良好的治疗效果，该方以土茯苓、猫须草为君药，薏苡仁、威灵仙、钩藤为臣药，以苍术、黄柏、牛膝、秦艽、蒲公英为佐药，以大黄、甘草为使，诸药并用，使得热散结消，促进患者病情的恢复[19]。而后期可通过六味四藤饮进行治疗，治疗。山药、泽泻、茯苓、海风藤、络石藤为君药，山茱萸、牡丹皮、牛膝为臣药，威灵仙、熟地黄为佐药，雷公藤为使，从而有效改善临床症状，并使得患者疼痛得到缓解[20]。然而由于当前各家中医理论的不同，对于痛风药物的使用也存在明显差异，临床还需通过中药对痛风治疗的实践进行报道，从而对不同中药治疗理论进行证实，从而为临床规范化的痛风中医治疗提供新思路。3小结当前临床对于痛风的药物治疗方式多种多样，对于不同痛风急慢性症状、早晚期可采取不同方式进行治疗，并且不同药物可能通过不同途径实现治疗效果，当前临床对于老年痛风病的治疗主要从抑制尿酸合成或促进尿酸排泄、补充尿酸酶等方式对痛风进行治疗，而急性痛风主要需要通过抗炎类药物治疗，包括秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素等；中医治疗痛风主要基于不同中医理论来完成治疗，一般可根据患者证候、分期采用不同类型重要帮助患者实现症状的缓解，但由于目前中医治疗缺乏规范化指南，故而仍需临床通过大量报道进行证实。参考文献[1]CarcioneJ,BodofskyS,LaMoreauxB,etal.BeyondMedicalTreatment:SurgicalTreatmentofGout[J].CurrRheumatolRep.2020,23(1):1-1.[2]DehlinM,JacobssonL,RoddyE.Globalepidemiologyofgout:prevalence,incidence,treatmentpatternsandriskfactors[J].NatRevRheumatol.2020,16(7):380-390.[3]张超凤,刘晓莉,李雪娟,等.痛风急性发作一线药物治疗方案的系统评价及药物经济学分析[J].中国新药杂志,2021,30(16):1530-1536.[4]StampLK,DalbethN.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