糖尿病动物诱导药物的研究进展

糖尿病动物诱导药物的研究进展

2019年，国际糖尿病协会（mellosmella值，m）发布数据，2019年全球各地的发病率为9.3%，2020年为10.2%，2045年为10.9%。1动物选择小鼠、大鼠、猪和猴子等对STZ敏感，兔不那么敏感1.1大鼠性别STZ作用效果与大鼠性别相关，雄性比雌性更敏感1.2大鼠体重陈静等1.3大鼠年龄Wang等2实验计划和操作2.1stz注射前动物的急性毒性反应STZ分子含有一个高度活性葡萄糖侧链，β细胞会对其错误识别，毒性基因随即带入细胞内，如果注射前或中给予含葡萄糖的物质或类似物，会与STZ竞争性的和β细胞结合，影响STZ发挥毒性作用，故注射前动物应充分禁食2.2stz剂量STZ用量主要取决于想要模拟DM的类型及严重程度2.2.1血糖检测结果大剂量单次多用于诱导T1DM，损伤胰岛导致胰岛素分泌绝对减少而血糖增高。熊煜欣等大剂量单次诱导T2DM，使用STZ联合NA,NA是维生素B3的酰胺形式，利于细胞内DNA修复、维持烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平，对胰岛β细胞化学性与免疫性损伤有明显的防护作用2.2.2糖尿病疫情防控过程中hfd的影响小剂量单次多用于诱导T2DM。T2DM多发于成年，遗传易感性固然存在，但营养过剩、生活习惯不良等导致的超重、肥胖在病程中起重要作用HFD的成分和喂养时间都会影响体重增加和脂肪分布，本文主要探讨喂养时间，短期往往会诱发胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐受不良，相对长期(5周)会导致更高的体脂率，发展肥胖症要更长时间(>3个月)，可以根据需要模拟的DM前期状态选择喂养时间小剂量单次的用量要区分于T1DM，即单独使用不能致高血糖，小部分破坏胰岛细胞，又保证一定的成模率2.2.3tz的造模研究刘霆等亦有HFD结合小剂量多次注射STZ的造模研究。林心君等大剂量单次广泛用于T1DM的药物实验，小剂量多次主要用于探讨胰岛坏死及增殖机制的研究2.3现配现用STZ粉末-20℃避光保存，其溶液极不稳定，需现配现用，冰浴避光操作，缓冲液使用柠檬酸或枸缘酸缓冲液(pH=4.2～4.5)，提前预冷2.4给药stz方法STZ可以通过静脉、皮下、腹腔给药。黄波等2.5给药后大鼠蔗糖水或葡萄糖水注射后给予动物充足的水和食物，胰岛细胞坏死和胰岛素的突然释放，会导致致命的低血糖，为避免在6～12h的低血糖期出现死亡，可以在给药后向动物提供10%的蔗糖水或葡萄糖水2.6血糖测量血糖测量最好在麻醉状态下进行，束缚应激可致大鼠血糖升高3胰岛功能检测DM模型的判定标准不一，血糖、尿糖、葡萄糖耐量、胰岛素或C肽水平、胰腺组织形态学等都可以评价，最基础的是血糖，但不同物种血糖浓度不同，因此人类DM定义不一定适于动物胰腺受损后胰腺导管中干细胞可以分化成胰岛细胞，即胰岛功能的自行缓解大鼠DM诊断尚未标准化，但有3点共识:(1)同一实验中对照组和造模组采用同一方法测血糖，即动物均处于空腹或非空腹状态;(2)同一实验不同时使用FBG和非空腹血糖来判定;(3)高血糖被定义为模型组的血糖明显高于对照组，有统计学意义4其他因素周卫民等5造模方法优缺