乳腺癌内分泌治疗的策略

乳腺癌内分泌治疗策略第1页内分泌治疗vs.化疗内分泌化疗作用机制变化机体内环境抑制肿瘤生长阻断肿瘤复制以杀死肿瘤细胞对正常细胞影响对正常细胞影响小，副作用小对正常细胞有杀伤，副作用大疗效起效时间相对较慢，1个月起效相对较快，1～2周起效缓和及获益率60－70%(ER和PR阳性)50-60%缓和及获益期缓和期长，12个月缓和期短，4～6个月毒性反应轻微较重生活质量较好较差治疗费用治疗费用较低,<2023元/月较高，5000–14000元/3周支持治疗一般不需要升白、止吐等支持治疗费用住院费用无经常需要住院第2页

无病存活复发转移完全缓和病变未控病变未控新辅助治疗乳癌根治性手术辅助治疗一线解救治疗巩固治疗二线解救治疗三线解救治疗第3页解救内分泌治疗药品进步1970’1980’一线他莫昔芬二线甲地孕酮三线雌激素1990’一线他莫昔芬二线甲地孕酮三线第三代AI一线他莫昔芬二线甲地孕酮三线第三代AI2023’

氟维司群第4页阿诺新

晚期转移性乳腺癌中

疗效第5页晚期乳腺癌三/四线解救治疗

TAM后，105名非甾体类芳香化酶抑制剂——

阿那曲唑和来曲唑治疗失败后，序贯用阿诺新25mg/天，作为三线或四线解救治疗

有效率达4.8%，获益率达15.2%；中位TTP为12.9个月第6页

依西美坦（366）甲地孕酮（403）有效率15.0%12.4%中位TTP20.3周16.6周※中位TTF16.3周15.7周※中位获益时间60.1周49.1周※中位生存期NR123.4周※

※有显著统计学差异晚期乳腺癌二线解救治疗疗效（Ⅲ期研究：N=769

）第7页二线治疗内脏转移患者客观有效率40302010050II期肝,%肺,%百分比依西美坦144225111719甲地孕酮Ⅲ期第8页一线晚期乳腺癌疗效

阿诺新三苯氧胺

有效率 46%31%※

无进展生存期9.9月5.8月※

临床获益率67%49%

※P值有显著性差异（Ⅲ期研究：n=382）第9页Fulvestrant

（氟维司群）

作为二线治疗试验第10页EFECT:EvaluationofTreatmentOptionsFollowingAIFailure氟维司群肌注500mgd0250mgd14，28250mg1/月(n=351)依西美坦25mg/天(n=342)绝经后HR+，晚期乳腺癌，非甾体类AI治疗失败(N=693)GradisharW,etal.SABCS2023.Abstract12.第11页TTP：两组相同GradisharW,etal.SABCS2023.Abstract12.00.00.20.40.60.81.034219098412112861ProportionofPatientsProgressionFreeMonthsNo.atRiskFulvestrantExemestane3691215182124273511959650251242000依西美坦氟维司群第12页EFECT:结论

针对非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败绝经后受体阳性晚期乳腺癌，依西美坦与氟维司群两个药品疗效和安全性相同依西美坦(n=342)氟维司群

(n=351)OddsRatio(95%CI)PValue总有效率6.77.41.120

(0.578-2.186).7364疗效连续时间13.59.8--临床获益率31.532.21.035

(0.720-1.487).8534GradisharW,etal.SABCS2023.Abstract12.第13页第14页依西美坦前依西美坦1年2月依西美坦1月依西美坦9月第15页01.5.17依西美坦前01.6.15依西美坦一月01.7.29依西美坦二月钙化显著关节面清楚第16页01.7.1001.9.301.10.902.4.2依西美坦前依西美坦2月依西美坦3月依西美坦9月第17页疗前去势后一月用药前依西美坦一月依西美坦三月第18页治疗前去势后一月依西美坦一月依西美坦三月第19页阿诺新前阿诺新2个月阿诺新8个月第20页标准1：应当单独应用内分泌治疗

内分泌治疗是确有疗效独立治疗伎俩，

不需要化疗伍用保驾；也并不是只在化疗有效后做巩固治疗。

解救治疗中，1～2月起效，并不迟缓；

每个周期都要认真评价疗效，

效不更方，无效必改，不会延误病人治疗。第21页依西美坦治疗早晚对疗效影响

治疗早晚例数有效率获益率获益时间

三线2417%24.0%8.5月二线36615%37.4%13.8月一线18246%66.0%10.0月标准2：应尽早应用内分泌治疗第22页依西美坦治疗早晚与疗效关系

治疗早晚例数有效（CR+PR）P值

※例数%

一线治疗742533.8※

0.0197

二线治疗3653.9

三线治疗35411.4

四线治疗10440.0

五线治疗6350.0

六线治疗5120.0

七线治疗200

资料不全3266.7

合计1714425.794

1718.1※第23页2023NCCN治疗指南（晚期乳腺癌）晚期乳腺癌（IV期、转移复发）受体阳性仅有软组织、骨转移，或没有症状内脏转移一年内曾用TAM二线内分泌治疗未用或停用TAM一年以上绝经后绝经前

AI或TAM（去势+AI）或TAM恶化连续使用3种内分泌治疗均失败、或出现有症状内脏转移化疗受体阴性或有症状内脏转移或激素治疗无反应第24页用过辅助TAM未用辅助TAM8%23%TAM

解救来曲唑解救29%31%MourdsenH,etal.JClinOncol,2023,19:2596-06第25页标准3：排除“既往”，选择解救用药1.不用既往辅助治疗用过药品2.不用既往解救治疗未控药品3.不用既往解救一度有效，继用无效药品4.既往有效，因TTF停药，可考虑再用5.解救治疗时，首选既往从未用过药品6.爱惜每种药品,用足剂量,争取最佳疗效第26页CRPR

6月SDPD10080

60

4020001224364860月生存率(%)P<0.0001012243610080604020

0月P<0.0003TAM一线内分泌治疗AG二线内分泌治疗J.R.Robertsonetal:Eur.J.ofCan.V33.No11.1997生存率(%)第27页标准4：尽可能延长治疗用药时间●虽然SD病人，假如反应不大，生活质量能够，没有超出最大耐受剂量，也以最长用药时间，去争取最长临床获益时间。

第28页1986.10.22疗前1987.1.24AG3月第29页宋三泰.乳癌内分泌治疗应当注意几个问题，

中国实用外科杂志，1997，17（2）：70-2第30页标准5：对ER（-）者，可严格遵循GCP规范试用内分泌治疗第31页

无病存活复发转移完全缓和病变未控病变未控新辅助治疗乳癌根治性手术辅助治疗

一线解救治疗巩固治疗二线解救治疗三线解救治疗第32页

无病存活复发转移完全缓和病变未控病变未控新辅助治疗乳癌根治性手术辅助治疗一线解救治疗巩固治疗二线解救治疗三线解救治疗第33页已有大型AI临床试验汇总来曲唑阿那曲唑依西美坦04812160235810初始转换或序贯后续强化（年）ATACABCSG6aIES031B33ABCSG-8ARNO95TEAM年复发率(%)BIG1-98BIG1-98 MA17B14第34页他莫昔芬依西美坦他莫昔芬随机分组治疗后随访2-3年2-3年治疗研究诊断研究开始共5年内分泌治疗IES031：研究设计Coombes,ASCO2023.

56个月中位随访期

超出99%患者完成了治疗超出2年治疗后随访第35页EndoftreatmentITT人群：意向治疗人群HR=

0.7695%CI(0.66–0.88)P-value 0.0001354events2352atrisk454events2372atriskCoombes,ASCO2023.阿诺新三苯氧胺2.5年3.2(1.6–4.9)5年3.4(0.1–6.8)%绝对差异

(95%CI)IES031成果：无病生存期DFS随访5年，阿诺新比他莫西芬减少24%疾病风险！第36页EndoftreatmentCoombes,ASCO2023.HR=0.8595%CI(0.71–1.02)P-value 0.08222events2352atrisk依西美坦261events2372atrisk他莫昔芬2.5年0.8(-0.4–1.9)5年1.2(-1.5–3.9)%绝对差异

(95%CI)IES031成果：总生存期OSITT人群：意向治疗人群第37页EndoftreatmentHR=0.8395%CI(0.69–1.00)P-value 0.05Coombes,ASCO2023.ER+/未明患者2.5years0.7(-0.4–1.9)5years1.6(-1.2–4.3)%绝对差异

(95%CI)210events2296atrisk阿诺新251events2306atrisk他莫昔芬随访5年，阿诺新比他莫西芬减少17%死亡风险！IES031成果：总生存期OS--122例ER(-)第38页能够减少对侧乳腺癌风险43%

（P=0.04）能够减少远处转移风险17%

（P=0.03）IES031成果：疗效总结Coombes.Lancet2023;369:559–70第39页IES031成果：总体不良反应不良反应*依西美坦组他莫昔芬组P值高血压35.8%33.0%0.05血栓事件1.2%2.3%0.004骨折4.3%3.1%0.03关节炎14.1%12.0%0.03关节痛18.6%11.8%<0.0001骨质疏松7.3%5.5%0.01骨骼肌肉痛21%16.1%<0.0001腹部绞痛2.3%4.2%0.0002严重妇科事件5.9%9.0%0.0002阴道出血4.6%6.5%0.008阴道排液2.8%3.9%0.04子宫内膜增厚0.1%1.0%<0.0001子宫息肉/纤维肌瘤1.2%3.2%<0.0001腹泻4.2%2.2%0.0001*治疗期间发生有统计学差异不良反应Coombes.Lancet2023;369:559–70第40页依西美坦与他莫昔芬相比骨折发生率,中位随访30.6个月无显著差异；55.7个月时有显著差异Coombesetal.JClinOncol.2023;24(18S):933s.AbstractLBA527;TheIntergroupExemestaneStudy(IES)group.Lancet.2023Feb17;369(9561):559-70;Baumetal.Lancet.2023;365:60;Thürlimannetal.NEnglJMed.2023;353:2747;IES031成果：有关骨不良反应第41页阿那曲唑ATAC依西美坦IES-031TAMIES-031TAMATAC来曲唑MA-17抚慰剂MA-17第42页已有大型AI临床试验汇总来曲唑阿那曲唑依西美坦04812160235810初始转换或序贯后续强化（年）ATACABCSG6aIES031B33ABCSG-8ARNO95TEAM年复发率(%)BIG1-98BIG1-98 MA17B14第43页

最初研究设计(2023)对已完成主要治疗、绝经后、ER和/或PR阳性、早期浸润性乳腺癌患者，进行多种国家参与、开放性、随机研究。N=5,800+RADOMIZATION三苯氧胺，20mg，每天依西美坦，25mg，每天主要研究终点:5年DFS总共5年治疗诊断早期乳腺癌、并已进行足够治疗第44页

主要疗效终点&分析无病生存期(DFS)(ITT人群)，由723例事件取得。乳腺癌局部或远处复发对侧第二原发乳腺癌任何原因死亡第45页

2.75年时比较DFS(ITT)第46页

疗效终点&分析次要研究终点总生存(OS)至发生新原发性乳腺癌时间长期耐受性和安全性无复发生存(RFS)(ITT)第47页无复发生存(ITT)第48页

疗效终点&分析另外分析发生新非乳腺原发性肿瘤（未报道）至远处转移时间用药病例DFS转换为依西美坦依从性第49页

至远处转移时间(ITT)第50页

换药前真正用药患者DFS

--排除96例未治疗患者随访2.75年，在接收治疗人群中，阿诺新比他莫西芬减少17%疾病风险！第51页已有大型AI临床试验汇总来曲唑阿那曲唑依西美坦04812160235810初始转换或序贯后续强化（年）ATACABCSG6aIES031B33ABCSG-8ARNO95TEAM年复发率(%)BIG1-98BIG1-98 MA17B14第52页NSABPB-33I-II期乳腺癌绝经后，ER或PgR-阳性5年他莫昔芬治疗无疾病复发依西美坦X2年抚慰剂X2年随机分组第53页B-33：

入组情况开始入组：计划入组患者：23年10月共入组患者在MA.17试验成果公布后该研究于2023年10月截止入组2023年5月1日3000例1598例（53.3%）第54页从随机分组开始时间（年）无事件生存百分比（%）012345020406080100组 N 事件抚慰剂

779 52依西美坦

783 37B-33：无疾病生存(DFS)*