第九章 临床科研选题与立项-2015

第七讲临床科研选题与立项公共卫生与管理学院王志忠副教授“选题正确与否是科研中的首要问题。要想选题正确，必须跟踪世界最新科技成果。”---袁隆平“提出课题比解决课题更困难。……所以评价和选择课题，便成了研究战略的起点，要从一大堆课题中挑出带实质性的课题来，而不能把它们同非实质性课题混杂在一起。”---贝尔纳针对临床研究人员提出一个好的问题，用可靠的方法回答该问题有助于保障临床研究质量。针对临床第一线的医生提出一个好的问题有助于制定证据收集的策略，提高解决临床问题的针对性。针对医学发展没有问题，就没有思考，也就没有进步。找出临床问题的重要性

找准临床问题应具备的条件:对患者的责任心丰富的医学基础知识和临床医学知识扎实的临床基本技能一定的人文科学及社会、心理知识综合分析和判断的能力第一节临床科研选题的原则第二节临床科研课题申请书的内容第三节临床研究生开题报告教学内容掌握：临床科研选题与立项的基本原则，开题报告的基本内容。熟悉：临床科研课题申报书的内容，临床科研创新的内涵。了解：临床科研课题的来源，立项的意义及临床科研的特点。教学目标第一节临床科研选题的原则需要性原则创新性原则科学性原则可行性原则1、需要性原则1）社会发展需要如现代的电子信息技术、生物技术、新材料、新药物技术的飞速发展。从本质上说，社会需要是科技发展的源泉，是原动力2）科学本身发展需要主要指开拓科学领域、发展科学理论、改进科学方法的需要。

长期需要近期需要医学研究中的需要性原则尽量选择防病治病中有重要意义或迫切需要解决的关键问题。例如，常见病多发病的防治研究、地方病、职业病、传染病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等影响人类健康疾病的研究，以及对提高劳动者健康水平、促进医学发展的理论、基础研究。需要性原则还应符合主管部门需要。101990年与2010年全球伤残调整生命年的比较（单位：1000DALYs，DALY—伤残调整生命年）疾病种类19902010变化的百分比DALY丢失占全部DALY的比例DALY丢失占全部DALY的比例DALY丢失占全部DALY的比例所有疾病与伤害2,497,280100%2,482,260100%-0.6%0.0%所有传染性疾病1,181,63047.3%868,04935.0%-26.5%-26.1%所有非传染性疾病1,071,23042.9%1,337,63053.9%24.9%25.6%所有伤害244,4169.8%276,60211.2%13.2%13.9%1.精神障碍133,5915.4%183,9127.4%37.7%38.5%2.神经疾病48,6791.9%73,8143.0%51.6%52.6%3.自杀29,6061.2%36,6551.5%23.8%24.6%三类疾病总和211,8768.5%294,38111.9%38.9%39.8%MurrayCJLetal.,GlobalBurdenofDiseasesandInjuriesfor291causes,21regions,1990-2010:asystematicanalysis.Lancet2012;380(9859):2197-2223三聚氰胺快速检测方法研究三聚氰胺是一种潜在致癌物，目前被大量非法添加在婴幼儿奶粉中，难以快速检测发现，对人民健康造成巨大危害。科技部面向社会征集快速检测液态奶和奶粉中三聚氰胺的技术及产品，并提出三项要求：对三聚氰胺检测限小于或等于２毫克每公斤每升；适合现场、快速检测；成本较低，运行费用低2、创新性原则理论研究在一定程度上做出新发现，提出新见解，得出新概念、新理论、新原理应用研究新技术、新工艺、新设计、新材料、新品种、新方法原始创新

跟踪创新

技术突破临床选题创新性一般有以下几种情况1、前人或他人未研究过的，以此课题来填补空白2、前人或他人已提出来，但未取得研究成果或同行、专家或学术界的认可3、前人或他人虽作过研究，并提出了一些观点或技术上的创新，但根据自己所提出的问题、所做的实验能进一步发展、补充、修正或否定前人的研究4、国外已有人研究，但尚未结合我国实际进行创新性研究，以此课题来填补国内某领域空白；5、把其他领域的理论成果或技术成果移植、借鉴到本研究领域6、进行新的技术创造或革新3、科学性原则选要有一定的科学理论或科学事实作为根据只需把科学性原则视为一般性前提，而不应绝对化，僵硬化。否则，也就违背了科学的创新精神，像寻求磁单极子、超光速的研究。这些课题既存在着较大风险，但也蕴藏着巨大的机遇。4、可行性原则选定科研课题时要根据已经具备的或者经过努力可以具备的条件确定课题1）主观条件选题时就需要考虑自身的知识结构、研究能力、兴趣爱好以及对课题的认识水平。2）客观条件选择课题时必须考虑科研经费、实验设备、原材料供应、图书情报资料，以及导师及合作者的研究情况。恩格斯：“我们只能在我们时代的条件下进行认识，而且这些条件达到什么程度，我们便认识到什么程度。”小结需要性：科研目的科学性：科研依据创造性：科研价值可行性：科研条件5、临床科研选题的来源和范围基金来源

国家科技攻关计划国家级课题国家高技术研究发展计划（863）国家重点基础研究计划（973）国家自然科学基金国家新药研究基金

部级课题国家卫生部科学研究基金省自然科学基金省级课题省科技计划项目省医药卫生基金

病因D设计诊断M测量治疗E评价预后管理5.1临床研究问题的来源内容解决的问题研究方法1正常/异常正常范围？患病与否异常的临床界线2诊断诊断试验的真实性与效益如何诊断试验评价与决策3发生率在各种人群（住院、门诊、普通中的发生率如何现况研究4治疗何种治疗措施有效、安全何种治疗方案得益多临床试验（RCT）内容解决的问题研究方法5预后疾病及其治疗措施的结局如何随访研究6病因疾病的病因与发病机制分析性流行病学7循征医学病因、诊、治、防的问题文献探索、评价8决策分析某个病人,某种处理决策树5.2问题的种类和构建问题的种类1、背景问题：关于疾病一般知识的问题，可涉及人类健康和疾病的生物、心理及社会因素等。问题的词根（谁、什么、怎样、何处、何时、为什么）＋动词一种疾病或疾病的某个方面

如：我患的什么病？我怎么会患这种病？为什么会发热？胰腺炎通常什么时候出现并发症？2、前景问题：关于处理、治疗患者的专门知识问题，也涉及与治疗有关的患者的生物、心理及社会因素等。患者和/或问题:包括患者的诊断与分类主要干预措施：包括一种暴露因素、一种诊断试验、一种预后因素、一种治疗方法等对比措施重要的临床结局

前景问题（foregroundquestions）

对处理病人的特殊知识提出问题需要考虑四大要素：

P——病人或人群（Patient/Population）

I——干预（Intervention）

C——比较干预（Comparisonintervention）

O——临床结局（Outcomes）PICO模式第二节临床科研申请书的内容题目摘要立项依据研究目的科研假设设计方案预期结果实施计划可行性分析经费预算三、设计内容（一）题目1.题目不宜太大2.字数不能太多（<20）3.有特色，醒目4.言简意明与研究内容对应，应具一定的新意和吸引力，起画龙点睛”作用，“就事论事”，不要夸张或扩大

简明扼要，概括本项目的立题依据、研究内容及科学意义，充分反映本项目的创新点

如：

……

是……领域的……问题，用……方法（手段）进行……研究，探索/证明……问题，对阐明……机制／揭示……规律有重要意义，为……奠定基础／提供……思路”

如：

……

是……领域的……问题，本项目组前期研究发现……

，或…问题尚待解决，结合……进展，提出……

假说，拟用……方法（手段）进行……研究，探索/证明……问题，对阐明……机制／揭示……规律有重要意义，为……奠定基础／提供……思路”（二）摘要抑郁症是一组与文化等社会心理因素密切相关的疾病，普通人群患病率约7%，女性患病率是男性的3倍，是严重危害人类健康和社会和谐稳定的重要公共卫生问题。近年来跨文化研究分析环境及文化的变迁与抑郁症的关系是精神卫生领域的研究热点。本研究依托独特的民族和地区优势，以我区生态移民中的回、汉族女性为研究对象，采用现况调查和病例对照研究设计，分析不同民族女性移民抑郁症的现况及其影响因素，比较回、汉族女性抑郁症患者的社会学差异，分析社会生活环境及文化的变迁对不同民族女性人群精神健康的影响。探讨生活方式、社会文化与抑郁症的关系，为深入贯彻西部大开发战略，实施大规模生态移民工程提供健康保障三、设计内容（三）立论依据课题的研究意义国内外研究现状分析主要参考文献及出处在研究领域（疾病防治）层面从研究方向展开围绕本项目拟解决的问题进行归纳分析提出设想从研究领域（疾病防治）切入研究意义立论依据立论依据

逻辑性要强，思路要清晰，语言通俗易懂，行文流畅，高度科普化，层次清楚；

跟踪性课题研究要反映出新思路和研究特色；

在以往研究基础上的进一步深入和发展，要特别强调既往研究已取得的成绩

1.项目的研究意义撰写方法：从疾病入手，简述其特点、危害，目前主要的治疗方法及其存在的问题。简要分析该病发病机理和主要研究热点，引出目前存在的主要问题，也就是本项目要解决的问题，以此为切入点提出假设，阐述如果实现预期目标，对该病甚至相关疾病的预防、治疗具有的理论意义和临床价值。

我国是一个乙型肝炎大国，肝炎病毒携带率高达10%以上，也就是说我国大约有1.2亿人携带乙肝病毒；随着经济发展和生活方式的改变，大量饮酒所致的酒精性肝病也呈逐年上升趋势；随着保健药物、美容药物、减肥药物的使用以及药物的滥用，药物性肝病逐年上升；随着环境污染的加重自身免疫性肝病、遗传性肝病也呈逐年上升趋势。这些数目巨大的肝病病人，在经过一定时间的病程后部分患者将会发展成终末期肝病。干细胞移植治疗终末期肝病

终末期肝病是临床上治疗非常棘手的疾病，目前的内科治疗不能从根本上恢复患者的肝功能。原位肝移植是目前治疗终末期肝病的有效治疗手段，但由于供肝的严重缺乏，术后免疫抑制剂的长期使用以及术后移植新肝肝炎、并发肿瘤、高额的费用等问题，限制了原位肝移植的临床广泛应用。近年来，随着干细胞研究领域的巨大进展，干细胞移植治疗肝病的研究已成为肝病领域的研究热点。干细胞移植治疗终末期肝病2.国内外现状分析

不是一般意义的课题综述，应该是对该领域相关问题的高度总结和分析，是科学问题提出的过程撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题

1）从疾病切入，简要论述国内外研究成果，并引出当前的热点研究方向

2）从研究方向展开，较详细地分析国内外在本方向的研究进展，引出阐明疾病发病机理或发明新的治疗方法的关键问题所在

3）围绕关键问题，详细论述国内外以往的研究结果、当前的现状及今后的发展趋势。综合分析后提出目前尚未解决的问题

4）前期工作取得有意义的结果展开4）对拟采用的技术方法进行介绍和分析。

成熟的方法要简要介绍，重点阐明可以应用于本研究的依据。

新方法要详细介绍其原理，并阐明可以应用于本研究的理论依据和实验依据。

要特别注意的问题：必须对项目中所运用的技术方法的原理、流程及在实际应用中可能出现的问题要十分清楚，绝不能是一种简单的移植。例如：单链抗体+功能基团，理论上可以实现融合，但存在“活性、表达载体选择、纯化”等问题。5）提出本项目的研究设想

参考文献10篇左右,一般不要超过15篇,必须提供作者全名、出处。必须多引用06年甚至07年的文献。注意参考国内相关专业知名专家的论著，且要仔细校对，不能有误

文献回顾不能回避国内外最新研究进展参考文献（四）研究目标

撰写要求：有限目标，与研究内容和题目相呼应

如：探索……问题，明确……关系，揭示……规律；阐明……原理（机制），建立……方法等（五）科研假设

科研假设本质是本次研究要证明的观点，如：药物是否有效无效假设被择假设（六）设计方案

研究内容拟解决的关键问题对象和方法研究流程创新性质量控制统计分析方法1.研究内容：撰写要求：内容要适当，确保研究周期内完成；与目标相辅相成，为研究目标服务；篇幅要适度，注意与技术路线区别。确定研究目标、内容的依据：

回答一个科学问题；根据研究周期、资助强度来确定2.拟解决的关键问题什么是关键问题？--研究过程中对达预期目标有重要影响的某些研究内容或因素。--为达预期目标所必须掌握的关键技术或研究手段

拟解决的关键问题要明确，集中解决本研究中的几个关键问题，如动物模型建立；信号通路研究；基因成功转染；载体构建；结合位点确认等。有一、两条能说明问题并反映出本项目的创新点3.研究方法以研究项目的需求为前提，尽量采用目前最先进的方法和手段，并将其操作步骤和关键环节体现在技术路线当中4.技术路线

即总的实验设计，要能反映研究思路和研究过程，可用图示，一般按实照实验步骤填写，一定要思路清晰，研究可行，能达到预期目标撰写方法：以时间顺序为主线设计技术路线以研究内容为主线设计技术路线分大小标题，突出逻辑关系详细地写清楚每个具体步骤原始创新：全新理论或修改传统的理论；新技术、新方法的发明创造。跟踪创新：在前人工作基础上补充、完善现有理论；对原有技术、方法进行修改后产生1＋1＞2的效果5.创新性如何提出研究的创新点选题上方法上设计上统计分析研究对象其它方面6.质量控制质量控制是研究过程（设计阶段、实施阶段、数据分析阶段）中拟采取哪些措施保证课题的顺利实施，关键是如何保证实验数据的真实可靠，同时也是研究者严谨学风、科学态度的体现组织机制数据管理措施实验室操作规范执行可能偏倚的估计及其防治措施7.统计分析方法应详细描述本次研究主要采取的统计学方法，以指标为导向具体描述，采用的统计分析方法要与研究目的一致，即统计分析方法能否达到研究目的（七）预期结果解决哪几方面的问题，可望得到××具体（理论、技术或方法）结果；成果表达形式（文章××篇），申报专利、××奖等。人才培养也是重要的结果之一。（八）实施计划

年度研究计划：分半年或一年填写年度计划研究内容预期进展2007.1-12××××××××2008.1-12××××

××××

总体实施计划：机构的设立、目标分解（九）

可行性分析

理论分析

研究手段、方法分析

预实验结果分析

所用特殊实验材料（试剂）的分析

对所具备的实验条件进行分析对项目组成员搭配及其运用技术方法的能力分析对专家容易怀疑的难点进行详细的分析说明研究基础与工作条件

工作基础（引起突出重视）

撰写要求：学科基础：科室长期坚持的方向，承担了多少项目，获得了多少奖等；与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩介绍，特别是与本项目有关的研究工作成绩，取得的成绩（课题、论文、成果）要介绍清楚(单独列出)；无关的不写；可以以文字、图表等形式把预实验结果附上（不能太多）