甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）中文说明书

甲苯磺酸索拉非尼片〔多吉美〕中文说明书【药品名称】通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美英文名称：SorafenibTosylateTablets汉语拼音：JiabenhuangsuanSuolafeiniPian【性状】多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐。化学构造式为：分子式为C21H16ClF3N4O3.C7H8O3S分子量为637.0多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼〔 274mg〕，相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。【临床药理】作用机理索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位〔 CRAF、BRAF、mutantBRAF〕和肿瘤血管靶部位〔KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β〕。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。药物代谢动力学索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度到达稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对38%-49%。吸取与分布索拉非尼口服后约3小时到达最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时制止饮食。代谢与去除索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度到达稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验说明，该物质的效能与索拉非尼9%-16%的血液分析物。【特别人群】年龄不需依据患者的年龄调整剂量。性别不需依据患者的性别调整剂量。儿科尚无儿童患者的药代动力学数据。肝损伤索拉非尼主要由肝脏去除。肾损伤尚未进展透析患者应用索拉非尼的争论。轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。对于可能有肾损害危急的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进展监测。【适应症和用法】治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌。【剂量与用法】推举服用索拉非尼的剂量为每次400mg〔2×200mg〕、每日两次，空腹〔用药在饭前至少一小时或饭后至少两小时〕。应持续治疗直至患者不能临床受益或消灭不行耐受的毒性反响。对疑似不良反响的处理包括暂停或削减索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次400mg〔2×200mg〕。假设还400mg。依据皮肤毒性做相应的剂量调整建议：皮肤不良反响分级 不良反响发生频率建议剂量调整级：麻痹，感觉迟钝，

任何时间消灭

连续使用本品，同时赐予局部治肿胀，手足红斑或不适但 疗以消退病症不影响日常活动

连续使用本品，同时赐予局部治首次消灭 疗以消退病症。7天之内假设病症没有改善，见下和肿胀，和/或影响日常生7天之内病症没有改中断本品治疗直到毒性缓解至活的手足不适 善或其次次、第三次0-1级。当重开头本品治疗消灭 400mg〕第四次消灭 终止本品治疗第一次消灭或手足起疱、苦痛或导致患其次次消灭严峻手足不适

中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重开头本品治疗400mg〕第三次消灭 终止本品治疗不需依据患者的年龄、性别或体重调整剂量。【剂型和药性强度】每片有色薄膜包衣药片上面都印有“200”和“NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼〔274mg〕，200mg【禁忌】对索拉非尼或药物的非活性成分有严峻过敏病症的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者制止同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇。【留意事项】心肌缺氧和/或心肌堵塞心肌缺氧和/或心肌堵塞患者应暂停服用或永久停用索拉菲尼。出血服用索拉非尼治疗后可能增加出血风险。高血压服用索拉菲尼前六周每周应对血压进展监控，之后也应进展监控和治疗。皮肤毒性手足皮肤反响和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反响。皮疹和NCICTCAE1到2级，且多于开头服用索拉非6胃肠道穿孔在服用索拉非尼的患者中胃肠道穿孔较为少见。华法林局部同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR上升。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的转变、INR值并留意临床出血迹象。非小细胞肺癌患者同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇与多烯紫杉醇药物反响索拉非尼与多烯紫杉醇同时服用时，会导致多烯紫杉醇的血浆浓度上升，索拉菲尼与多烯紫杉醇同时服用时需慎重。与阿霉素药物反响索拉非尼与阿霉素同时服用时，会导致多阿霉素的血浆浓度上升，索拉菲尼与阿霉素同时服用时需慎重。肝损害肝损伤会降低索拉菲尼的血浆浓度。霉素同时服用霉素口服溶液会降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼会对孕妇产生永久的损害。【不良反响】服用索拉菲尼常见的不良反响有：心肌缺血、心肌堵塞、出血、高血压、手足皮肤反响、胃肠穿孔、腹伤口愈合并发症【药物相互作用】卡铂和紫杉醇同时服用卡铂、紫杉醇和索拉菲尼〔三周一次〕会导致紫杉醇AUC30AUC50AUC多烯紫杉醇索拉菲尼与多烯紫杉醇同时服用时需慎重。阿霉素暂无临床意义。氟二氧嘧啶索拉菲尼与氟二氧嘧啶/亚叶酸同时服用时需慎重。与其他抗癌药物同时使用暂未觉察索拉菲尼与其他抗癌药物同时使用的效果。霉素口服霉素一天1克一天三次的安康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量〔AUC〕会降低54%。所以索拉菲尼与霉素同时服用时需慎重。【特别人群】孕妇孕期服用索拉菲尼会对孕妇产生永久的损害。假设在孕期服用索拉菲尼或者患者后期怀孕，孕妇应被告知索拉菲尼对胎儿的潜在危害。哺乳妇女哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停顿哺乳。小儿患者小儿患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到确认。老年患者老年患者和年轻患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并无差异。肝损伤患者索拉菲尼尚未在重度肝损伤患者身上进展争论。肾损伤患者索拉菲尼尚未在正在进展透析治疗的患者身上进