生物碱教学讲解课件

第十章生物碱（Alkaloids）

第十章生物碱（Alkaloids）1第一节概述

一、含义天然含氮有机化合物多数有氮杂环结构多数有碱性较强的生物活性正确理解生物碱的含义氨基酸、蛋白质、核酸及某些含氮维生素除外例外，麻黄碱——氮原子不在环内秋水仙碱——氮原子不在环内，不呈碱性。第一节概述一、含义2主要分布于高等植物双子叶植物较多

如：毛茛科（黄连）、防己科（汉防己）、罂粟科（罂粟）、茄科（洋金花）等单子叶植物中较少如：百合科（贝母）、石蒜科等

裸子植物和低等植物中少数如：麻黄科（麻黄）、三尖杉科（三尖杉）等

二、分布特点主要分布于高等植物二、分布特点3黄连——抗菌消炎药美丽邪恶的罂粟花防己——利水消肿

洋金花——麻醉剂

黄连——抗菌消炎药美丽邪恶的罂粟花防己——利水消肿洋金花—4止咳良药贝母麻黄与冰毒抗癌植物三尖杉植物熊猫红豆杉——紫杉醇止咳良药贝母麻黄与冰毒抗癌植物三尖杉植物熊猫红豆杉——紫杉醇5生物碱盐(多数）多与有机酸成盐——柠檬酸盐、草酸盐等少数与无机酸成盐——盐酸小檗碱游离生物碱——碱性极弱，如酰胺碱其他：酯、苷、氮氧化物等如氧化苦参碱三、存在形式氧化苦参碱生物碱盐(多数）三、存在形式氧化苦参碱6镇痛：吗啡、延胡索乙素。解痉：阿托品。抗菌消炎：小檗碱、苦参生物碱。降压：利血平。止咳平喘：麻黄碱。抗疟：奎宁。抗心律失常：苦参碱、氧化苦参碱。抗癌：喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等。四、生物活性镇痛：吗啡、延胡索乙素。四、生物活性71、植物来源——黄连生物碱、苦参生物碱等2、结构类型——吡咯类、吡啶类、异喹啉类、异喹啉类、吲哚类等。3、生源途径结合化学结构类型生源氨基酸：鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸等甲戊二羟酸：三萜、甾体生物碱第二节结构和分类

1、植物来源——黄连生物碱、苦参生物碱等第二节结构和分类8一、鸟氨酸系

（一）吡咯类（五元环）

吡咯四氢吡咯吡咯里西啶大叶千里光碱

水苏碱

一、鸟氨酸系

（一）吡咯类（五元环）吡咯9（二）莨菪烷类莨菪烷多由莨菪烷环的C3-OH和有机酸缩合成酯（二）莨菪烷类莨菪烷多由莨菪烷环的C3-OH和有机酸缩合成10例1、莨菪碱（阿托品）C3-OH为a键，莨菪醇衍生物一元酯例2、古柯碱（可卡因）C3-OH为e键，伪莨菪醇衍生物二元酯例1、莨菪碱（阿托品）C3-OH为a键，莨菪醇衍生物例2、11二、赖氨酸系生物碱

（一）哌啶和吡啶类槟榔碱（槟榔）烟碱（烟草）毒芹碱哌啶吡啶二、赖氨酸系生物碱

（一）哌啶和吡啶类槟榔碱（槟榔）烟碱（烟12（二）喹喏里西啶类喹喏里西啶苦参碱（三）吲哚里西啶类吲哚里西啶一叶萩碱中枢神经系统兴奋作用

（二）喹喏里西啶类喹喏里西啶苦参碱（三）吲哚里西啶类吲哚里西13三、邻氨基苯甲酸系生物碱

——喹啉类奎宁：抗疟疾

喹啉

三、邻氨基苯甲酸系生物碱

——喹啉类奎宁：抗疟14四、苯丙氨酸和酪氨酸系（一）苯丙胺类生物碱特点：C6-C3,N不在环内麻黄碱四、苯丙氨酸和酪氨酸系麻黄碱15（二）异喹啉类生物碱1、简单异喹啉型2、苄基异喹啉型罂粟碱2、苄基异喹啉型罂粟碱163、原小檗碱型2分子异喹啉稠合而成延胡索乙素小檗碱（黄连素）原小檗碱型——叔胺碱小檗碱型——季铵碱3、原小檗碱型延胡索乙素小檗碱（黄连素）原小檗碱型——叔胺碱174、吗啡烷型吗啡烷

R=H吗啡R=CH3可待因

4、吗啡烷型吗啡烷R=H吗啡185、双苄基异喹啉型2分子苄基异喹啉通过醚键结合而成汉防己甲素R=CH3汉防己乙素R=H5、双苄基异喹啉型汉防己甲素R=CH319

五、色氨酸系生物碱——吲哚类

（一）单吲哚型：靛青苷（蓼蓝）

吲哚

靛青苷

五、色氨酸系生物碱——吲哚类

（一）单吲哚型：靛青苷（20（二）色胺吲哚型：色胺

吴茱萸碱（二）色胺吲哚型：色胺吴茱萸碱21（三）半萜吲哚型：色胺接1个异戊二烯单位麦角新碱（麦角）（三）半萜吲哚型：色胺接1个异戊二烯单位麦角新碱（麦角）22（四）单萜吲哚型：色胺和一个C9或C10的裂环番木鳖萜及其衍生物的结构单元利血平（四）单萜吲哚型：色胺和一个C9或C10的裂环番木鳖萜及其23六、萜类衍生物

单萜类生物碱：猕猴桃碱、龙胆碱（龙胆科）倍半萜类生物碱：石斛碱（石斛）二萜类生物碱：乌头碱（乌头、附子）三萜类生物碱：少六、萜类衍生物单萜类生物碱：猕猴桃碱、龙胆碱（龙胆科）24七、甾体类生物碱黄杨科黄杨属植物中的环常绿黄杨碱D百合科植物多含此类生物碱，如贝母碱（贝母）环常绿黄杨碱D

七、甾体类生物碱黄杨科黄杨属植物中的环常绿黄杨碱D环常绿黄25常见氮杂环类生物碱基本母核吡啶

莨菪烷吡咯

喹啉

异喹啉

吲哚常见氮杂环类生物碱基本母核吡啶莨菪烷吡咯喹啉异喹啉26第三节理化性质一、性状形态：多呈结晶

少数液态：小分子无氧或酯键----烟碱、槟榔碱颜色：多无色或白色，少数呈色--小檗碱

味道：多苦味，极少甜味-------甜菜碱个别挥发性：液体-------------烟碱小分子固体-------麻黄碱极少数升华性

---------------咖啡因第三节理化性质一、性状27二、旋光性

多有旋光（不对称碳原子或不对称中心），多左旋。影响因素：测定溶剂及pH、浓度

例1、麻黄碱水——右旋氯仿——左旋例2、北美黄连碱95%乙醇——左旋稀乙醇——右旋中性——左旋酸性——右旋生物活性与旋光活性相关，左旋﹥右旋

例：l-莨菪碱散瞳﹥d-莨菪碱（100倍）二、旋光性281．游离生物碱

（1）亲脂性碱类型：大多数叔胺碱和仲胺碱。特点：①溶于有机溶剂，尤其易溶于氯仿。

②溶于酸水，难溶于水和碱水。

三、溶解性1．游离生物碱三、溶解性29（3）介于亲脂性和亲水性之间含N→O配位键-----氧化苦参碱液体或小分子生物碱-----烟碱、麻黄碱酰胺类生物碱-----秋水仙碱、咖啡碱（2）亲水性碱(少数)

季铵碱（离子型）-----小檗碱溶于水、醇，难溶于亲脂性溶剂

（3）介于亲脂性和亲水性之间（2）亲水性碱(少数)30（4）特殊官能团生物碱——两性生物碱

既溶于酸水，也溶于碱水。

①酚羟基或羧基——加碱成盐羧基（槟榔次碱）——溶于5%NaHCO3酚羟基（吗啡）——溶于5%NaOH槟榔次碱吗啡（4）特殊官能团生物碱——两性生物碱

既溶于酸水，也溶于碱水31②内酯或内酰胺——碱水加热，内酯（或内酰胺）开环形成羧酸盐溶于水，加酸还原。内酯（喜树碱）——溶于热NaOH内酰胺（苦参碱）喜树碱苦参碱②内酯或内酰胺——碱水加热，内酯（或内酰胺）开环形成羧酸盐溶322.生物碱盐（离子型、极性大）

——亲水性，溶于水、醇，难溶于亲脂性有机溶剂。溶解度与酸有关：无机酸盐﹥有机酸盐（CH3COOH)含氧酸盐（H2SO4）﹥卤代酸盐（HCl）小分子酸盐﹥大分子酸盐（沉淀）例外（1）不溶于水（小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐）（2）溶于氯仿（盐酸奎宁）（3）极弱碱（酰胺碱）的盐不稳定，酸水液用氯仿萃取，转溶于氯仿。2.生物碱盐（离子型、极性大） ——亲水性，溶于水、醇，难33

溶解性总结

水酸水碱水甲（乙）醇苯/乙醚/CHCl3亲脂性碱

—+— ++亲水性碱

++ + +— 生物碱盐

++—+—+ 示易溶或可溶 -示不溶或难溶。

溶解性总结

水酸水碱34四、碱性

N71S2 2S22P3

碱性来源N：（孤对电子）

碱性强弱表示方法

共轭酸的

pKa

pKa=-lgKapKa越大，碱性越强。[0~14]B＋H2OBH+＋OH-

碱酸共轭酸共轭碱四、碱性B＋H2OBH+35碱性强弱影响因素

1、氮原子的杂化方式：

SP3> SP2 >SP

p比例3/42/31/2四氢异喹啉SP3

pKa9.5

异喹啉SP2pKa5.4氰类SP中性

季铵碱强碱pKa﹥11碱性强弱影响因素

1、氮原362、诱导效应：

供电子诱导效应（烷基）：

N周围电子云密度↑碱性↑

吸电子诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：

N周围电子云密度↓碱性↓

麻黄碱（pKa9.58）（甲基供电诱导效应）

去甲麻黄碱（pKa9.00）（羟基吸电诱导效应）

苯异丙胺（pKa9.80）（无羟基吸电作用）

2、诱导效应：

供电子诱导效应（烷基）：

373、共轭效应：

（1）P-π共轭，碱性↓（多数）苯胺型：N原子电子云密度↓，碱性↓

弱碱酰胺型：N原子电子云密度↓↓，碱性↓↓

极弱碱

苯胺（pKa4.58）

秋水仙碱（酰胺共轭pKa1.84）

环己胺(Pka10.64）3、共轭效应：（1）P-π共轭，碱性↓（多数）38吡咯型：N上孤对电子在p轨道上，参与环内共轭，电子云密度↓↓，碱性↓↓极弱碱吡咯pKa0.4

注意与吡啶区别：N上孤对电子在sp2轨道上，在环外未参与环内共轭，碱性较强，pKa5.2吡咯型：N上孤对电子在p轨道上，参与环内共轭，电子云密度↓↓39(2)少数碱性↑胍基型： 供电基和N原子未共享电子对共轭共轭酸高度共振共轭酸稳定↑碱性↑强碱

胍（pKa13.6）

(2)少数碱性↑胍404、空间效应：

N周围取代基大

阻碍质子靠近N原子碱性↓

例：莨菪碱﹥东莨菪碱莨菪碱（pka9.65）

东莨菪碱（环氧位阻pka6.20）

4、空间效应：

N周围取代基大阻碍质子靠近N原子415、氢键效应：

N原子周围-OH位置有利于共轭酸分子内氢键

共轭酸稳定↑碱性↑

麻黄碱共轭酸稳定性差（苯环和甲基在同侧）pKa9.58（碱性弱）

伪麻黄碱共轭酸稳定（苯环和甲基在异侧）pKa9.74（碱性强）

++5、氢键效应：

N原子周围-OH位置有42常见生物碱碱性规律：

（13.6）小檗碱（11.5）四氢异喹啉（9.5）苯胺（4.58）异喹啉（5.4）（<2）共轭酸高度离子型SP3杂化SP2杂化P-π共轭共振稳定性类似无机碱（无双键）（有双键）碱性强弱与pKa大小关系：pKa>11强碱（胍、季铵碱）pKa7~11中强碱（脂肪胺、N-烷杂环）pKa2~7弱碱（芳香胺、N-芳杂环—吡啶）pKa<2极弱碱（酰胺、吡咯）胍＞季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯常见生物碱碱性规律：（13.6）小檗碱（11.5）四氢异43碱性总结1、氮原子的杂化方式：SP3>SP2>SP2、诱导效应：

供电子诱导效应：碱性↑吸电子诱导效应：碱性↓3、共轭效应：

P-π共轭，碱性↓（苯胺型、酰胺型、吡咯型）4、空间效应：碱性↓5、氢键效应：碱性↑

碱性总结1、氮原子的杂化方式：SP3>SP2>SP44问题？毒扁豆碱pKa:7.6,7.88，1.76苦参碱烟碱问题？毒扁豆碱苦参碱烟碱45五．沉淀反应

生物碱酸水溶液+生物碱沉淀试剂

沉淀

应用注意1．在酸性条件下进行。2．至少三种以上试剂。五．沉淀反应 生物碱酸水溶液+生物碱沉淀试剂沉46（1）碘化物复盐碘化铋钾（Dragendorff）

橘红色沉淀①碘化汞钾(Mayer)

类白色沉淀②碘-碘化钾（Wagner）

红棕色沉淀③（2）大分子酸苦味酸：黄色结晶④磷钼酸：白色或黄褐色沉淀

硅钨酸：淡黄或灰白色沉淀（3）重金属盐氯化金、氯化铂③①④②（4）其他：硫氰酸铬钾（雷氏铵盐）

红色沉淀

1、沉淀试剂（1）碘化物复盐1、沉淀试剂472、注意事项：1）假阳性：蛋白质、多肽、鞣质等阳性反应。处理方法：氯仿层沉淀反应（+）含生物碱2）假阴性：少数生物碱（麻黄碱、伪麻黄碱）不反应。2、注意事项：氯仿层沉淀反应（+）含生物碱2）483、应用

1）生物碱预试（注意假阳性，假阴性），提取分离追踪指标。2）分离纯化生物碱（季铵碱雷氏铵盐沉淀法）。3）鉴定和含量测定（晶型，熔点）。4）薄层和纸色谱显色剂（改良碘化铋钾）。

3、应用 49第四节提取分离

一、提取——

一般采用溶剂法

个别挥发性碱（麻黄碱）——水蒸汽蒸馏法升华性碱（咖啡因）——升华法

溶剂提取法

关键溶剂的选择

溶剂

选择依据生物碱存在状态（游离、盐）及溶解性第四节提取分离一、提取——一般采用溶剂法关键溶剂50——盐易溶于水

（一）水或酸水提取法（盐酸/硫酸/醋酸）

酸水浸渍/渗漉/煎煮

酸水提取液（盐）

离子交换树脂法有机溶剂萃取法

总生物碱

药材优点：提取完全缺点：水溶性杂质——盐易溶于水（一）水或酸水提取法（盐酸/硫酸/醋酸51离子交换树脂法

酸水提取液（盐BH+）

阳离子交换树脂柱（RSO3-H+）

流出液（水性杂质）

树脂柱（RSO3-BH+）

①氨液碱化（游离），氯仿提②碱性乙醇洗脱（游离）③酸水或酸性乙醇洗脱

①亲脂性碱（B）②总生物碱（B）③生物碱盐（BH+Cl-）①②RSO3-BH++NH3·H2ORSO3-NH4++B+H2O③RSO3-BH++HClRSO3-H++BH+Cl-

离子交换树脂法阳离子交换树脂柱流出液树脂柱（RS522.有机溶剂萃取法

酸水液（盐）

氨水碱化（游离）氯仿萃取

碱水液（水溶性杂质）（水溶性碱）

氯仿液（游离）

回收较纯总碱

2.有机溶剂萃取法酸水液（盐）氨水碱化（游离）53——游离碱、盐均易溶于醇

（二）醇（甲、乙）类溶剂提取法

醇回流/渗漉/浸渍醇提取液（游离碱、盐）

回收总生物碱

酸碱处理

较纯总碱

药材优点：提取完全缺点：各种杂质——游离碱、盐均易溶于醇（二）醇（甲、乙）类溶剂提取法醇54酸碱处理法

浓缩液（水）或浓缩物

酸水处理，过滤

不溶物

（脂溶性杂质）

酸水液（盐）

碱化（游离）氯仿萃取

碱水液

（水溶性杂质）（水溶性碱）

氯仿液（游离）

回收较纯总碱

酸碱处理法浓缩液（水）或浓缩物酸水处理，过滤551、碱水湿润原料——总亲脂性碱常用碱：氨水、Na2CO3、石灰水注意：NaOH不宜，含酚OH的生物碱成盐，不易提出。2、水湿润原料——亲脂性弱碱（三）亲脂性有机溶剂提取法（氯仿/苯等）

1、碱水湿润原料——总亲脂性碱常用碱：氨水、Na2CO3、石56（四）水溶性碱（季铵碱）提取1.雷氏铵盐沉淀法

上述碱水液

1、雷氏铵盐/H+沉淀（生物碱雷氏盐）（1）

2、丙酮溶解，过滤氧化铝柱，丙酮洗脱丙酮液

3、Ag2SO4，过滤

滤液（生物碱硫酸盐）（2）

BaCl2，过滤

生物碱盐酸盐（3）

（1）B++NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]

B[Cr(NH3)2(SCN)4]↓（2）2B[Cr(NH3)2(SCN)4]+Ag2SO4

B2SO4+2Ag[Cr(NH3)2(SCN)4]↓

（3）B2SO4+BaCl2

2BCl+BaSO4↓沉淀净化分解（四）水溶性碱（季铵碱）提取1.雷氏铵盐沉淀法上述碱水液572.溶剂法

上述碱水液

正丁醇等萃取水溶液

（水溶性杂质如糖）

有机溶剂

(水溶性碱)2.溶剂法上述碱水液正丁醇等萃取58二、分离

（一）初步分离

分离依据：碱性(弱碱盐不稳定,中强碱pH9~10游离)溶解性：脂溶性、水溶性特殊官能团：酚羟基酸性，溶于NaOH分离流程：

酸水液（生物碱盐）氯仿萃取2、酸水液（中强、强碱）1、氯仿液（弱碱）*总提取物酸水沉淀（亲脂性杂质如树脂等）*弱碱盐不稳定二、分离（一）初步分离分离流程：酸水液氯仿萃取2591、氯仿液

（弱碱性生物碱—如酰胺碱）

1~2%NaOH萃取

碱水液

CHCl3液

NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取

CHCl3液

回收

酚性弱碱*

回收

非酚性弱碱*酚羟基酸性，溶于NaOH1、氯仿液

（弱碱性生物碱—如酰胺碱）1~2%NaOH萃602、酸水液（中强、强碱）

氨水碱化pH9~10,CHCl3萃取

CHCl3液（亲脂性碱）*

碱水液（亲水性碱）

1~2%NaOH萃取

①雷氏铵盐/H+或②n-BuOH萃取①沉淀，分解

或②n-BuOH层

水溶性碱（季铵碱）

碱水液

CHCl3液NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取回收

非酚性中强碱CHCl3液

回收酚性中强碱

水性杂质（糖等）*溶解性2、酸水液（中强、强碱）氨水碱化pH9~10,CHCl61（二）单体分离

1、利用碱性差异——pH梯度萃取法（二种）混合总生物碱

①酸水溶解

酸水液（盐）弱到强②CHCl3溶解

CHCl3液（游离）

不同酸度(由弱到强,pH由大到小)酸水梯度萃取，碱化，CHCl3萃取**

强到弱**碱性强易成盐（离子型，易溶于水）。*碱性弱易游离（脂溶性，溶于CHCl3）。不同碱度(由弱到强，pH由小到大)碱水碱化，CHCl3萃取*

（二）单体分离

1、利用碱性差异——pH梯度萃取法（二种）62例洋金花乙醇浸出液（东莨菪碱和莨菪碱）浓缩，碱化至pH9~10,氯仿萃取

氯仿液稀酸萃取酸水液NaHCO3碱化,氯仿萃取1

水层氯仿层（东莨菪碱）氨水碱化,氯仿萃取2氯仿层（莨菪碱）例洋金花乙醇浸出液浓缩，碱化至pH9~10,氯仿液稀酸632、利用溶解性差异

（1）游离生物碱溶解度不同例1苦参碱和氧化苦参碱混合物少量CHCl3溶解

CHCl3液10倍量乙醚

沉淀（氧化苦参碱）

母液（苦参碱）

N→O配位键极性大，水溶度较大，乙醚中溶解度较小。2、利用溶解性差异

（1）64例2汉防己甲素和乙素混合物

冷苯溶解

不溶物（汉防己乙素）

冷苯液

回收

汉防己甲素

汉防己甲素R=CH3汉防己乙素R=H汉防己乙素的隐性酚羟基，极性较大，苯溶解度较小。例2汉防己甲素和乙素混合物冷苯溶解不溶物冷苯液65（2）生物碱盐溶解度不同 麻黄碱和伪麻黄碱混合物

甲苯溶解甲苯溶液流经1~2%草酸溶液草酸溶液减压浓缩，过滤结晶（草酸麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）麻黄碱草酸盐水溶度﹤伪麻黄碱草酸盐（2）生物碱盐溶解度不同甲苯溶解甲苯溶液流经1~2%663、利用特殊官能团性质羧基----------------NaHCO3水溶液萃取酚羟基--------------NaOH水溶液萃取（吗啡和可待因）内酯或内酰胺-----热NaOH开环，加酸环合。（喜树碱）3、利用特殊官能团性质羧基---------------67例吗啡和可待因混合物

CHCl3溶解氯仿液1~2%NaOH萃取碱水液CHCl3液弱酸酸化CHCl3萃取

（可待因）CHCl3液（吗啡）

吗啡R=H可待因R=CH3例吗啡和可待因混合物CHCl3溶解氯仿液1~684、色谱法吸附色谱：生物碱（游离）为脂溶性成分。吸附剂：硅胶、氧化铝流动相：苯、氯仿、乙醚等规律：极性小的先洗脱分配色谱：极性近似或极性较大的生物碱例：三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的分离4、色谱法吸附色谱：生物碱（游离）为脂溶性成分。69三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物

支持剂硅胶固定相pH5.0缓冲液洗脱剂pH5.0缓冲液饱和的氯仿液高三尖杉酯碱二者混合物三尖杉酯碱高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱多一个—CH2—，极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱，三尖杉酯碱后被洗脱，中间为二者混合物。三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物支持剂硅胶高三尖杉酯碱70三尖杉酯碱R=高三尖杉酯碱R=三尖杉酯碱R=高三尖杉酯碱R=71习题ABCDEF多糖树脂习题A72第五节生物碱检识

一．薄层色谱（吸附原理）适用范围极性较小（亲脂性较强）生物碱吸附剂氧化铝、硅胶展开剂有机溶剂（氯仿、甲醇等）显色剂改良碘化铋钾，多显橘红色

第五节生物碱检识一．薄层色谱（吸附原理）73

硅胶TLC（弱酸性）

现象：强碱性生物碱可能出现Rf太小和复斑或拖尾原因：与弱酸性硅胶成盐解决办法：1、碱液（0.1~0.5mol/LNaOH）制板2、碱性展开剂（中性溶剂+少许二乙胺或氨水）3．色谱槽中放一盛氨水的小器皿1231、汉防己甲素对照品2、3样品乙素甲素硅胶TLC（弱酸性）1274二．纸色谱（分配原理）

色谱条件与生物碱存在状态有关

1、游离生物碱

（脂溶性、极性小）样品液氯仿溶液固定相甲酰胺（有机碱）展开剂偏碱性（游离状态存在）、极性较小的溶剂（甲酰胺饱和的苯、氯仿）2、生物碱盐（离子型、极性大）样品液酸水溶液固定相水展开剂偏酸性（盐的状态存在）、极性较大的溶剂（正丁醇-冰醋酸-水，4：1：5上层，BAW系统）显色剂同TLC，但不能用硫酸组成的试剂二．纸色谱（分配原理）

色谱条件与生物碱存在状态有关1753、多缓冲纸色谱固定相：酸性缓冲液不同pH值的酸性缓冲液自原点间隔2cm涂布若干个缓冲液带，晾干。展开剂：氯仿规律：碱性强的先成盐，极性变大，斑点不动，Rf值小。碱性弱，Rf值大。依碱性由强至弱依次分开。为pH梯度萃取法摸索条件3、多缓冲纸色谱76第六节含生物碱天然药物实例麻黄生物碱

麻黄碱，伪麻黄碱

有机胺类（苯丙胺衍生物）

性质l—麻黄碱（1R2S）d—伪麻黄碱(1S2S)

麻黄1234第六节含生物碱天然药物实例麻黄生物碱麻黄碱，伪麻黄碱771、无色结晶，有旋光，挥发性（水蒸汽蒸馏法提取）2、不能和多数生物碱沉淀试剂发生沉淀（假阴性）。CS2,CuSO4,NaOH呈棕或黄色沉淀(仲胺特有)。CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。3、碱性较强（有机胺类），伪麻黄碱（9.74）强于麻黄碱（9.58）（氢键效应）（阳离子树脂分离）。4、麻黄碱在水、乙醚、氯仿、苯中均溶，伪麻黄碱难溶于水。麻黄碱草酸盐难溶于水，伪麻黄碱草酸盐易溶于水（草酸盐法分离）。1、无色结晶，有旋光，挥发性（水蒸汽蒸馏法提取）78防己

防己生物碱

汉防己甲素汉防己乙素（防己诺林碱）

双苄基异喹啉类性质汉防己甲素R=CH3汉防己乙素R=H123

防己防己生物碱汉防己甲素双苄基异喹啉类性质汉防己甲791、白色结晶，有旋光性。2、脂溶性。汉防己乙素-隐性酚羟基，极性较大，冷苯中不溶；汉防己甲素-甲氧基，极性较小，溶于冷苯（冷苯法分离）。3、中强碱（叔胺碱），沉淀反应阳性。4、隐性酚羟基——汉防己乙素酚羟基处于两个含氧基团之间，由于空间位阻，不显示酚羟基的酸性，难溶于氢氧化钠。1、白色结晶，有旋光性。80洋金花

洋金花生物碱莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪）解痉镇痛，解有机磷中毒，散瞳

还有镇静麻醉抗胆碱莨菪烷类性 质

1234洋金花洋金花生物碱莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱解痉镇痛，81莨菪碱（阿托品）

东莨菪碱

樟柳碱

山莨菪碱莨菪碱（阿托品）东莨菪碱樟柳碱山莨菪碱821、阿托品（外消旋体）无旋光，其它均有旋光。2、碱性：莨（9.65）>山> 东（6.20）和樟（无-OH 6-羟基 6，7-环氧位阻）

莨菪碱和东莨菪碱的分离（阳离子树脂）。

3、与生物碱沉淀试剂产生沉淀。4、极性：东和樟 > 山 >莨（阿）

水 可溶热水易溶难溶CCl4难溶 可溶易溶

莨菪碱和东莨菪碱的分离（CCl4）1、阿托品（外消旋体）无旋光，其它均有旋光。83黄连

黄连生物碱

小檗碱（黄连素）

苄基异喹啉类（原小檗碱型）性质抗菌消炎1234三棵针

成分同黄连，尚含小檗胺（叔胺碱）工业