新型口服抗凝药物概述

新式口服抗凝药物概括血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所惹起的一大类疾病，主要包含脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。抗凝治疗是抗栓的基础治疗。传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得来临床证明。当前新式抗凝药物上市的口服Ⅹ因子和Ⅱ直接克制剂，前者包含阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。一、当前，已经上市的新式抗凝药基本信息通用名 商品名 生产商 剂型

中标价中国上 中国获批 每天（盒）市时间 适应症 用量利伐沙班片 拜瑞妥X因

10mg*5拜 15mg*7

364.34619 200

10g1用于择期髋关节或膝1片日，关节置换手术成年患者，35天；膝关节手术(VTE)1天15，g2用于成DVT,每天两次，以后降低急性DVTDV复发和肺栓塞（P）的风险。20mg天一次3用于非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全

20mg15，g每天一次身性栓塞的风险。美国施阿哌沙班片 艾乐妥 贵宝＆

片 398.872032.5mg*10 4月

髋部或膝部置换手术患 2次日者的血栓预防。 粒粒日本第依杜沙班片 一三共

片60，30mg,

FD及欧盟：降低非心脏还没有中瓣膜惹起的房颤患者的 30mg,中风及血栓风险 15mg用于治疗DVTPEIIa克 达比加群酯 泰毕全

胶囊剂：勃林格 0.11g*10172.1203218.263月0.15g*10

非瓣膜性心房抖动患者中减低中风和浑身栓塞

粒150mg二、最新20家医保目录中，将三种新式抗凝药归入了医保目录 但并不围以下：XB01AE直接凝血酶克制剂XB01AF直接X因子克制剂

乙类 187达比加群酯乙类 188阿哌沙班乙类 190利伐沙班

口服常释剂型 限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者口服常释剂型 限下肢关节置换手术患者口服常释剂型 限华法林治疗控制不良或出血高危与、1与华法林对比：新式口服抗凝药的作用体制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差别，各有好坏，详细内容以下表所示：表：新式口服抗凝药与华法林特色对照特色参数 达比加群 利伐沙班 阿哌沙班 依杜沙班 华法林抗凝作用体制作用方式 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 维生素拮抗剂 子IIa凝血因子Xa 凝血因Xa 凝血因Xa 凝血因、Ⅶ、Ⅸ其余位点 蛋白，，（促凝）实验室监测指标 无需特别监测 无需特别监测 无需特别监测 无需特别监测 INR药物代谢特色 1.25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h生物利用度 3%-7% 剂量依靠性(66%)50% 60% 99%-100%半衰期 12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h 80% 尿66%粪便28%肾27%粪便 主要经肾脏 尿液：92%25%临床用药处方惯例剂量 150mg,2/d20m次,1/d 5m/,2/d60m次,1/d1-10mg/d,INR剂量调整 依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 INR整特异拮抗剂 idarucizumab K起效最快慢：达比加群利伐沙班阿哌沙班华法林半衰期短长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林消除：肝功不全使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全使用阿哌沙班2与华法林对比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较）：欧洲心脏病学大会（ES）NOA华法林在预防卒中方面的成效近似，NOA为安全，颅内出血的风险更低、利够用于但当前）：不用监测，不受食品的影响，使用方便。）：价钱昂贵，患者经济负担重。）：半衰期明显缩短，停服或漏服会增添血栓栓塞事件风险。）：国内还没有新式抗凝剂上市。3.LMW对比：主假如预防术后DV及治疗DV的适应症优势：）口服给药，使用方便。）在一定注射抗凝药的前提下，ＡＣＣＰ－９ 药，）idaruc为当前美国食品药品管理(F独一可用于临床的NOAC特异性拮抗剂对达比加群拥有极强的亲和性，已在美国上市使用。劣势：）大多数还没有特异性拮抗剂：andexanet依度沙班逆转效果的Ⅲ期临床试验正在进行中。）妊娠期妇女用药受限：利伐沙班存在潜伏的生殖毒性、内源的出血风险以及能够经过胎盘，所以，利伐沙班禁用于妊娠期妇女。阿哌沙班关于妊娠期用药的安全性不明确。达比加群存在生殖毒性，妊娠期与哺乳期建议停用。）在AC二级预防方面使用受限：因为与双联抗血小板药物适用，NOA应用过险依理想比止域有NO当前利伐沙班已有此方面的适应症。）新式效与安1不一样的新式口服抗凝剂药物特色不一样，治疗VT患者时需要依据各自特色给药，以下表所示；VT需考虑的药物特色初胃肠外 单抗凝方 潜在不良反药物 抗凝 案按减量给频率脏消除 应心肌梗死、胃达比加群 ? ? 2次/d ++++ 肠出、消化不良利伐班 ? ?

2次d2d序贯次/d++

胃血哌班 ? ? 2次/d + 无关资料依沙班 ? ? 1次/d ++ 无关资料23种新药的I（颅内出血）与华法林对比，各自特色：期临床试验A患者服用新抗凝药的主要结果与华法林的比较试验 功能：卒中血栓栓塞 出血性卒中 大出血达比加群/REY 34% 74% 利伐沙班/ROCT 40% 阿哌沙班/ARISLE20% 50% 30%达比加群是独一一种真实显示明显性减少血栓性卒中与出血性卒中的药物；阿哌沙班是独一一种明显降低死亡率和大出血事件的药物。使用达比加群和利伐沙班时胃肠道出血增添，但阿哌沙班就不显然。3肾毒性：阿派沙班仍是利伐沙班，可能都要比达比加群好。因子克制剂在非作4使用剂量：利伐沙班每天一次的剂量方案，阿哌沙班为一天两次剂量1利伐沙班）独DV复发的新式口服药在ACCP中也介绍其用于DVT/PE久治疗。）利伐动AC）患者二级预防：20欧盟委员会已同意利伐沙班结合抗血小板治疗预防急性冠脉综合征(A后动脉粥样硬化血栓形成事件。此外，英国国家卫生医疗质量标准署（NI也介绍利伐沙班作为急性冠状动脉综合征（AC）患者二级）125国家获取同意用于七个适应证：）用于存在一种或多种风险要素的非瓣膜性房颤（A）成人患者;治疗成人深静脉血栓形成（DVT;疗成人肺栓塞（PE;预防成人DV和P复发;）在接受择期髋关节置换术的成人患者中预防VTE;在接受择期膝关节置换术的成人患者中预防VTE.;v生急性冠脉综合征后心脏生物标志物高升的成人患者，与乙酰水杨酸（ASA或ASA种噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定）并用，用件.2达比加群酯：）心脑血管专家支持：20，由胡大一教授、北京安贞医院马长生教授予全国数十名有名心脑血管病、血液学专家共同编写的《达比加群酯用于非瓣膜病心房抖动患者卒中预防的临床应用建议》发布在《中华心血管病杂志》上，为规范新式口服抗凝药的使用迈出了重要一步。）首个有中国房颤患者询证的新式口服抗凝药：20，RE-中国亚组剖析数据终于公布，对中国房颤患者使用达比加数据。哌沙班轻、中度肾脏功能伤害患者阿哌沙班无需调整剂量轻肾(15m／min<CrC应用阿哌沙班抗凝治疗宜慎重。患者CrCl<m终末期肾病或严重肝病患者不建议应用阿哌沙班。当前在全世界各地，新式口服抗凝药物治疗血栓栓塞性疾病的多个临床适应证已获取同意，在中国新的适应症也在不停申请中，这些新式口服抗凝剂销售额节节爬升，如利伐沙班仅在20年的全世界销售额就超出了4亿美元。固然短期内，新将内容总结（1）