中药巴布剂的研究进展

中药巴布剂的研究进展

凝胶石膏（原巴布剂）是指提取物、饮片或与适当的亲水性基质混合，然后将其分布在背衬材料中。1巴布剂的制备凝胶膏剂起源于日本,20世纪70年代,随着日本医药化工原料的发展,高分子材料得到广泛应用,以传统泥罨剂为基础,开发出了以水溶性高分子聚合物为主要基质的凝胶膏剂,并于20世纪80年代打入欧美市场,同期被引入我国,始称巴布剂。由于当时设备、基质材料短缺,相关文献资料缺乏交流,加之制剂普遍存在黏弹性不够、稳定性差等问题,国内凝胶膏剂多年来一直没有得到发展。1995年由国家中医药管理局立项,中国中医研究院中药研究所承担的中药巴布剂剂型研究,解决了巴布剂技术上的难题,这是国内最早由国家立项对中药巴布剂进行系统研究的课题国内目前批准上市的产品有几十个,已有一些获国药准字号,如复方紫荆消伤膏、祛风骨痛巴布膏等,多数目前还是以中药药械类产品或保健品形式销售,如通痹骨保康巴布剂。目前市售的凝胶膏剂如骨友灵巴布膏、蟾乌巴布膏等多用于外伤和骨科疾病。通过运用中医内病外治理论而制成的凝胶膏剂并不多见,且一般仅在医院院内制剂中可见到2新型高分子材料的应用凝胶膏剂的基质原料,主要是亲水性物质。一般多采用不同分子量的多种聚合物复配,以期形成具有良好假塑性和黏性的胶质。从近几年的文献报道来看,一般的基质配方包含6～12种辅料近年来国内外新型高分子材料快速发展,为凝胶膏剂的研究提供了活力。Carbopol-980NF、Carbopol-U10、ViscomateNP-700、7S、PVA等一批新材料的应用解决了长期困扰凝胶膏剂制备内聚力不强、黏弹性不够、保湿性差等问题。菅原晋仁等需要注意的是,基质原料的不同品种、规格、产地、甚至不同厂家生产的同一品种,均对凝胶膏剂基质的成型影响很大,其原因可能与聚合物分子量和立体构型等不同有关。3经皮吸收促进剂研究发现适宜浓度的渗透促进剂不仅能增强药物的经皮渗透,而且能保证与聚合物基质有优良的相容性,使凝胶膏剂具有较好的黏性。透皮促进剂的种类很多,大致可分为天然和合成的两种。常用的透皮促进剂有氮酮、丙二醇、油酸、冰片等。透皮吸收促进剂单独使用有时效果不是很理想,故经常联合使用,这样既可减少促进剂的用量,降低毒性反应,又可使主药发挥最佳效能。常用的有油酸-丙二醇、氮酮-丙二醇、油酸-氮酮、氮酮-油酸-丙二醇系统等。国内外近年来报道的新型经皮渗透促进剂层出不穷,这些新型促进剂物理化学特性更加优良。Hiruta等中药透皮吸收促进剂因具有起效快、效果好、不良作用小、无污染等优点,是目前促进剂研究的重点之一。中药透皮促进剂的研究,多以辛温解表药、芳香化湿药、开窍药和活血化瘀药等为重点,从中筛选出了许多具有透皮作用的中药透皮促进剂。常用的中药促进剂有薄荷醇、冰片、龙脑、红花、丁香油、桉叶油等,这些物质多具有较强的渗透能力和刺激皮下毛细血管血液的作用。4制备工艺的确定凝胶膏剂工艺条件研究主要包括:基质成型工艺和制剂成型工艺研究,还包括药材的提取、纯化、浓缩成浸膏或制成粉末等。不同原料、配方、配比及各种原料间的组合、添加方式和顺序、膏体炼和温度、时间等均影响基质的优劣。目前,尚无一种公认的较为成熟的制备工艺。国内外学者一般多采用均匀设计法5透皮吸收凝胶的检测《中国药典》2010版一部附录对凝胶膏剂的质量规定了含膏量试验、赋形性、黏附性试验和微生物限度检查,其他未做详细规定。目前国内多借鉴橡胶硬膏的方法,利用拉力机测定剥离强度,用滚球法测定粘附性近年来高效液相色谱法、气相色谱法、薄层扫描法等逐渐应用于凝胶膏剂的质量检测。刘东文等由于凝胶膏剂是一种外用制剂,我国学者还对药物的释放度和体外透皮实验等进行了研究生物检测法是将凝胶膏剂用于人体或动物后,通过测定血药浓度或尿药浓度来监测巴布剂的透皮吸收情况。郝保华等6临床研究中药凝胶膏剂在临床上的应用已经取得显著的效果,目前临床研究主要集中在风湿、骨性关节炎、疼痛、癌痛、痛经、乳腺癌等方面7开发和制备新的促渗剂及辅料中药凝胶膏剂的研究在我国起步于20世纪80年代初期,尽管凝胶膏剂技术正在制药领域得以快速普及,但由于缺乏系统性和较深层次的技术研究,目前中药凝胶膏剂在新产品开发及市场占有率方面远未形成规模,也缺乏相关的文献资料交流,其发展还存在着一些问题。国内凝胶膏剂基质品种和规格相对单一,药用规格品种较少,是制约凝胶膏剂发展的重要原因。因此建议根据市场需求,开发药用高分子材料和相关辅料,积极引入国内外高分子科学最新研究成果,拓宽凝胶膏剂基质辅料品种和规格,加速凝胶膏剂的基质发展。中药凝胶膏剂多为复方制剂,成分复杂。因此需要开展经皮吸收促进剂的研究与开发,从中药中寻找新的高效透皮吸收促进剂及辅料,加强促渗剂与被促中药复方药物之间的配伍关系及增进作用、作用机理研究。目前凝胶膏剂生产技术还不成熟,不同厂家辅料配比和工艺千差万别,无一种公认的基质制备工艺,科研单位对于这一新兴技术还缺乏理论指导。因此各科研机构应积极加强相关文献交流,学习国外,尤其是日本先进经验,加大对工艺基础研究的投入,进行系统和深层次的技术研究,尽快掌握凝胶膏剂制备关键技术。凝胶膏剂生产设备良莠不齐,大部分设备局限于研究阶段或小规模生产,尚无通用的生产设备,制约了凝胶膏剂的产业化。企业可以根据进口仪器特点,进行关键技术攻关,尽快掌握凝胶膏剂仪器特点。相关单位也可与机械制造企业联手,根据自身膏体特点设计制造专用设备,以满足临床和科研需求,这方面已有成功的典范。8传统中药制剂的应用和完善从近几年的文献来看,国内外学者主要集中在治疗消炎镇痛、活血化瘀等外伤和骨科疾病的研究。其实中医内病外治理论使凝胶膏剂不仅可以应用于外科疾病的治疗,也可在许多内科疾病如肝病、心血管疾病、胃肠道疾病、痛经、前列腺炎等的治疗中发挥作用。目前许多学者在这方面已有研究中药凝胶膏剂的优势还将促进我国传统中药制剂的二次开发,即利用凝胶膏剂对皮肤刺激性小、敷贴舒适、生产无污染等优点,把我国现有的膏药、酒剂、水剂、散剂等传统透皮吸收品种进行改良,开发成