高效抗菌药的临床研究

高效抗菌药的临床研究

光学和面部是医疗市场不可或缺的一部分，2009年全球销售额超过140亿元。干眼病、眼部过敏、感染和炎症等是常见的眼部疾病。随着人口增长,眼科用药市场逐渐扩大;随着老龄人口的比例增大,青光眼和视网膜疾病等治疗药物的销售额也随之不断增加,促进了该市场的进一步发展。近年来上市的眼科用药制剂主要有注射液、滴眼液、凝胶、嵌入剂和玻璃体内植入剂等。1视网膜黄斑变性mdGenentech公司的来尼珠单抗(ranibizumab)注射液(商品名:Lucentis),用于治疗造成50岁以上人失明主要原因的老年渗出性视网膜黄斑变性(AMD),推荐剂量方案为一月1次玻璃体内注射0.5mg/0.05mL。在眼血管形成模型中,VEGF-A造成新血管形成和渗漏,增加了老年视网膜黄斑变性新血管的形成。在渗出性AMD中,这些血管在视网膜下生长,渗漏的血液形成斑点,影响中心视力。来尼珠单抗能与内皮细胞表面的VEGF-A两项大规模Ⅲ期临床研究显示,接受Lucentis0.5mg治疗的95%患者保持视力达1年,高达40%患者的视力有所改善。2眼液2.13%二棕榈酸钠注射液参天和Inspire两制药公司联合开发的产品(商品名:Diquas),用于治疗干眼病。Diquas是全球获准上市的首个P2.26盐酸贝沙地星博士伦公司产品(商品名:Besivance),用于治疗细菌性结膜炎。盐酸贝西沙星是专一开发用于眼科的第一个氟喹诺酮类药物。本品具有广谱(包括造成细菌性结膜炎的最常见菌株)抗菌活性,系通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥抗革兰阳性菌和革兰阴性菌作用。2.3苯磺酸贝他斯塔的用量ISTA制药公司产品(商品名:Bepreve),用于治疗≥2岁患者因过敏性结膜炎引起的眼部瘙痒。剂量规格:苯磺酸贝他斯汀15mg(相当于贝他斯汀10.7mg/mL)。苯磺酸贝他斯汀系一非镇静性高度选择性H多项临床研究评价了Bepreve滴眼液的安全性、有效性、起效时间和作用持续时间。两项双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究显示,本品显著减少眼部瘙痒。3xe-optche-xe法Aton制药公司的马来酸噻吗洛尔触变型凝胶滴眼液(商品名:Timoptic-XE),用于治疗青光眼。本品系一非选择性β-肾上腺受体阻滞剂,适用于治疗高眼内压患者升高的眼内压或开角型青光眼。4复方制剂的联合应用Alcon公司的布林唑胺/噻吗洛尔眼用混悬液(商品名:Azarga),用于治疗单一用药不能降低眼内压的成人开角型青光眼或眼内压升高。剂量规格:每毫升布林唑胺/噻吗洛尔10mg/5mg。两项临床研究显示,Azarga较Cosopt(复方马来酸噻吗洛尔/盐酸多佐胺滴眼液0.5%/2%)用药舒适和患者耐受性好。在Azarga与Cosopt的对照研究中,79%的青光眼患者更青睐Azarga。许多医生认为,用药的舒适性可提高青光眼患者用药的持续性,这对防止由青光眼可能造成的失明是关键。临床研究表明,Azarga中的活性成分以复方制剂给药较单一药物或两药分别给药更有效。研究还显示,Azarga降低眼内压的疗效在研究中的每一时段测定点均优于单一用药,而安全性却相近。此外,对照研究表明,Azarga降低眼内压的疗效与Cosopt相当。5durewol对充填术后患者多次给药的安全性和疗效Sirion制药公司的0.05%二氟泼尼酯眼用乳液(商品名:Durezol),用于治疗术后炎症和疼痛。眼科术后快速解决炎症和疼痛非常重要,本品可快速减轻炎症和疼痛,但对眼内压基本没有影响。两项Ⅲ期临床研究以安慰剂为对照评价了Durezol对眼科术后患者一日2次和一日4次给药的安全性和疗效,研究包括438例存在明显炎症的患者,表现为术后那日前房细胞数2级(>10个细胞)。两种给药方案(一日2次和一日4次)减少术后2wk前房细胞数的疗效相近(一日2次为86%,一日4次为87%)。然而,一日4次治疗在1wk时使更多患者完全消除了炎症和疼痛,故医生推荐一日4次给药。6治疗前后嘴唇麻醉总着力结果Akorn公司的3.5%盐酸利多卡因眼用凝胶(商品名:Akten),用于眼部麻醉。本品获准上市是基于对209例患者进行的随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究结果。本品系单剂用无防腐剂盐酸利多卡因凝胶,可室温储存,用于需局麻药的任何眼科手术,如白内障、调节眼屈光度手术、激光原位角膜磨镶术和玻璃体内注射用药的局麻等。7lacrisart在患者血压病治疗中的使用Aton制药公司的眼用嵌入剂Lacrisert,用于治疗中度至严重干眼症状。本品为无菌、半透明、不含防腐剂或其它辅料、圆棍状的水溶性羟丙基纤维素(HPC)嵌入剂,一日1次使用可整日润滑和保护眼睛。Lacrisert含HPC5mg,直径约1.27mm,长约3.5mm,以60剂包装供应。Lacrisert能稳定和增厚前角膜泪膜,延长泪膜分裂时间,还可润滑和保护眼睛。Lacrisert通常可减少中度至严重干眼疾病引起的体征和症状,如结膜充血、角膜和结膜渗出物、瘙痒、灼热、刺痛、畏光、干燥或视力模糊等。在多中心、交叉临床研究中,患者醒时一日1次使用Lacrisert5mg,与人工泪液一日4次或更多次使用对照。结果表明,Lacrisert治疗较人工泪液延长干眼患者的泪膜分裂时间和减少对异物的敏感性,在统计学上有显著差异。Allergan公司的地塞米松0.7mg注射型玻璃体内植入剂(商品名:Ozurdex),用于治疗视网膜分支静脉闭塞(BRVO)或视网膜中央静脉闭塞(CRVO)造成的黄斑水肿。视网膜闭塞(RVO)包括BRVO和CRVO,是继糖尿病视网膜病后的第二最常见视网膜血管疾病,是造成失明的主要原因。Ozurdex以Allergan公司的Novadur固体聚合物释药系统(生物降解植入剂)制成,注入眼后玻璃体腔内可有效地控释地塞米松,治疗RVO造成的黄斑水肿,改善患者视敏度。Ozurdex是首个注射型缓释强效甾体植入剂,长效且用药安全。在临床研究中,20%～30%的严重视网膜疾病患者在治疗2个月内视敏度提高3行。Ozurdex的疗效已在两个研究中心对1300例患者进行的双盲、随机、平行研究中得到验证。9环糊精包裹药物眼的解剖学和生理学特点使其成为高度自我保护性器官,有效地治疗眼部疾病(尤其是眼后部分)是个棘手问题。纳米粒混悬液可减少用药剂量、延长释药时间、在疾患部形成高浓度、在角膜表面滞留时间延长和降低全身性不良反应,受人关注。近年来,研究人员还采用微乳、脂质体、类脂质体(niosomes)、树状聚合物(dendrimers)和植入剂等新释药系统来提高眼科药物的疗效。此外,采用环糊精包裹药物不但可减少药物的不良反应、延长眼内的滞留时间、增加渗透性,还可提高制剂的质量等。例如,诺华公