抗肿瘤药的性质（药物化学课件）

模块六合成抗微生物药、抗肿瘤药的性质与合成学习单元单元一合成抗微生物药的性质单元二抗肿瘤药的性质单元三磺胺醋酰钠合成工艺技术单元二抗肿瘤药的性质

第一节烷化剂第二节抗代谢药物第三节天然抗肿瘤药物第四节其他抗肿瘤药物肿瘤恶性肿瘤：

根据其组织来源不同可分为三类

1、癌：由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。

2、肉瘤:由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉癌。

3、母细胞瘤：其他的恶性肿癌则称为母细胞瘤。（癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。一般所称的癌则泛指所有的恶性肿瘤）。抗肿瘤药——是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。特点：

使用方便、全身发挥作用，防止癌症复发，延长病人生命。

分类及代表药物烷化剂—环磷酰胺、塞替派、白消安、卡莫斯汀抗代谢药物—氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤天然抗肿瘤药物—长春新碱、紫杉醇、鬼臼毒素其他抗肿瘤药物—枸橼酸他莫昔芬、顺铂第一节烷化剂三、分类：一、烷化剂的作用机制：高度的化学活性，以共价链与DNA关键部位结合，抑制细胞的分裂，导致细胞死亡。二、烷化剂的缺点：非特异性药物，作用的选择性不高，抑制、伤害正常细胞，毒性大，又叫细胞毒类药物。

抗肿瘤药中占重要地位乙烯亚胺类磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类氮芥类烷化剂烷化剂类抗肿瘤药氮芥抗肿瘤药理作用战争毒气发现发展用氮芥治疗肿瘤，被认为是近代肿瘤药物治疗的开端。烷化剂分类氮芥类—环磷酰胺乙撑亚胺类—塞替派甲磺酸酯类及多元醇类—白消安亚硝基脲类

—卡莫斯汀氮芥类-Cl-X--Cl-Y-快慢快快乙烯亚胺离子改善药代学性质，提高选择性，活性，降低毒性。氮芥基（双-（β-氯乙基）氨基

）有效烷化基团++氮芥类药物分类类别药物名称药物结构作用特点脂肪氮芥盐酸氮芥淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤芳香氮芥苯丁酸氮芥慢性淋巴细胞白血病氨基酸氮芥美法仑卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤杂环氮芥环磷酰胺广谱抗癌药，如恶性淋巴瘤等甾体氮芥泼尼莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病典型药物环磷酰胺P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物，又名癌得星。理化性质重要1.具有一个结晶水的白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化2.水溶液不稳定

在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解。临床用粉针剂（临用现配）环磷酰胺合成氯化和磷酰化缩合反应油状的无水物丙酮溶解水合物，结晶二乙醇胺磷酰胺氮芥乙烯亚胺离子4-羟基环磷酰胺无毒临床用途本品的抗肿瘤谱较广治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经细胞瘤、肺癌等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌液亦有疗效。乙烯亚胺类

典型药物塞替派1,1’,1’’-硫次膦基三氮丙啶，又名三胺硫酸，三乙烯硫代磷酰胺。理化性质1.白色鳞片状结晶或结晶性粉末；易溶于水和乙醇及氯仿中。2.水溶液不稳定

遇酸，则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。鉴别反应

本品用于治疗乳腺癌和卵巢癌，均取得较好疗效；亦是治疗膀胱癌的首选药物，直接注入膀胱时，疗效最好。临床用途1.本品水溶液在稀硝酸及高锰酸钾试液共同存在的条件下，加入氯化钡则产生白色硫酸钡沉淀。2.本品水溶液与硝酸共热后，再加入钼酸铵试液，则生成淡黄色沉淀，久置后，变为蓝绿色。甲磺酸酯类及多元醇类

典型药物白消安12341，4-丁二醇二甲磺酸酯，又称马利兰。理化性质白色结晶性粉末；溶于丙酮，微溶于水或乙醇。四氢呋喃本品在碱性条件下不稳定，易发生水解反应而失效；并且遇热能增加水解反应速度。主要用于治疗慢性粒细胞白血病疗效优于放射治疗；具有消化道反应和骨髓抑制等不良反应。临床用途亚硝基脲类

典型药物卡莫司汀

1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。

理化性质无色至微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；不溶于水，溶于甲醇、乙醇或聚乙二醇；对酸、碱均不稳定。

临床用途治疗脑瘤及转移性脑瘤、淋巴肉瘤、肺癌和何杰金氏病等；与其他抗肿瘤药合用时可增强疗效。嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物叶酸拮抗物第二节抗代谢抗肿瘤药物一、作用机制：干扰DNA合成所需代谢物的合成和利用。二、分类按化学结构分类构效关系由于F

原子半径与H原子的相近，氟代物的体积与未氟代的母体化合物几乎相等，C-F键又较稳定，在代谢过程中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展成一类抗癌药——嘧啶类抗癌药，据此原理（生物电子等排原理）又开发出其它抗代谢药。抗代谢药嘧啶拮抗剂:

氟尿嘧啶嘌呤拮抗剂:

巯嘌呤叶酸拮抗剂:

甲氨蝶呤典型药物

氟尿嘧啶5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FU。15234理化性质白色或类白色结晶或结晶性粉末，略溶于水；可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液。在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。若在强碱中，则开环。鉴别方法结构中有不饱和双键

含氟，显有机氟化物的鉴别反应。

使红色的溴试液褪色。临床用途抗瘤谱较广，是治疗实体肿瘤的首选药物。用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和白血病等。盐酸阿糖胞苷

1β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐，又名ARA-C。

临床用途治疗急性粒细胞白血病，与其他抗癌药合用可提高疗效。OH次黄嘌呤:6-羟基嘌呤鸟嘌呤：2-氨基-6-羟基嘌呤;2-氨基次黄嘌呤嘌呤拮抗剂OHNH2典型药物6-嘌呤硫醇一水合物，又名乐疾宁，简称6-MP。

临床用途治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和各种类型的急性白血病。巯嘌呤理化性质1.黄色结晶性粉末，味微甜，在水或乙醇中极微溶解，遇光易变色。2.乙醇溶液+醋酸铅试液

巯嘌呤铅盐黄色3.

黄色

黄棕色4.在氨水中溶解，与硝酸银试液，生成白色沉淀。典型药物甲氨蝶呤L-（+）-N-[4-[[（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸，又名氨甲蝶呤、氨甲基叶酸，简称MTX。临床用途主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎等。第三节天然抗肿瘤药物

一、抗肿瘤生物碱二、抗肿瘤抗生素

主要用于恶性淋巴肿瘤、急性淋巴细胞白血病及绒毛膜上皮癌。

1.长春碱类喜树→喜树碱喜树碱羟基喜树碱

拓扑昔康拓扑昔康是一个半合成的水溶性喜树碱衍生物。主要用于转移性卵巢癌的治疗。对小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌的疗效也比较好。2.喜树碱类红豆杉→紫杉醇东北红豆杉、云南红豆杉、西藏红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉3.紫杉烷类1992年，FDA用于卵巢癌和乳腺癌的治疗紫杉醇：单体二萜类生物碱化合物三尖杉→三尖杉酯碱三尖杉碱本身抗肿瘤作用不明显，而其酯类衍生物三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，临床主要用于各型白血病及恶性淋巴瘤，疗效较为显著。二、抗肿瘤抗生素蒽醌类：阿霉素和柔红霉素合成类：米托蒽醌（毒性低）多肽类：放线菌素D即更生霉素，鲜红色，左旋；盐酸平阳霉素即博来霉素对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有明显效果。

多肽类抗生素博来霉素放线菌素D平阳霉素柔红霉素是治疗急性淋巴白血病和骨髓性白血病的重要药物。阿霉素为柔红霉素的C14位羟基取代物，除用于白血病外，还用于治疗乳房、肺、甲状腺和卵巢等实体瘤及软组织瘤。

蒽醌类抗生素柔红霉素多柔比星阿霉素柔红霉素米托蒽醌1，4-二羟基-5，8-双{2-[（2-羟乙基）氨乙基]氨基}-9，10-蒽二酮。蓝黑色结晶，无臭。易溶于水，对乳腺癌疗效显著。蒽OHOH1458910第四节其他抗肿瘤药物

一、激素类抗肿瘤药物二、金属配合物抗肿瘤药物

激素类抗肿瘤药物枸橼酸他莫昔芬（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]乙胺枸橼酸盐。临床用途在临床上主要适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。来曲唑抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。昂丹司琼高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐。铂络合物

顺铂卡铂（Z）－二氨二氯铂，又名顺氯氨铂、DDP。1（Z）-1，1-环丁烷二羧酸二氨铂。性质比较性质顺铂卡铂颜色黄色白色