可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿的疗效观察

可乐是透皮贴治疗抽动障碍患儿的疗效观察张建昭;马才惠;李尔珍;杨圣海;姬辛娜【摘要】目的观察可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿中发声抽动和运动抽动的疗效，并监测其副作用.方法收集2015年10月至2016年11月于首都儿科研究所附属儿童医院神经科门诊就诊的抽动障碍患儿40例.抽动障碍患儿应用可乐定透皮贴治疗，总疗程为12周，采用耶鲁抽动量表(YGTSS)对患儿应用可乐定透皮贴前、4周、8周及12周进行评分，根据YGTSS评分分为轻度组和中、重度组.评分分别包括运动抽动、发声抽动及功能受损程度，并监测药物副作用.结果在40例患儿中,短暂性抽动障碍9例(22.5%)、慢性抽动障碍5例(12.5%)、Tourette综合征26例(65.0%).合并多动症患儿9例(22.5%).中重度组27例(67.5%),轻度组13例(32.5%).存在发声抽动的患儿22例，运动抽动的患儿38例.可乐定透皮贴治疗12周后，有效患儿32例(80.0%).患儿总减分率为44.8%;其中发声抽动的减分率较高(64.7%),运动抽动的减分率较低(39.7%);功能受损程度减分率为44.0%.发声抽动与运动抽动减分率比较,差异具有统计学意义(x2=5.01,P<0.05).中重度组有效率为70.3%,轻度组有效率为84.6%,两组比较差异无统计学意义(x2=3.38,P>0.05).可乐定透皮贴不良反应较少.结论可乐定透皮贴是一种安全有效的治疗抽动障碍的方法对于发声性抽动的治疗可能更为有效.％ObjectiveToobservetheefficacyofclonidinetransdermalpatchonvocalticandmotorticinchildrenwithticdisorderandtomonitoritssideeffect.MethodsAtotalof40childrenwithticdisordervisitingneurologyclinicofChildren'sHospitalAffiliatedtoCapitalInstituteofPediatricsfromOctober2015toNovember2016wereselected.Patientsweretreatedwithclonidinetransdermalpatchwithtotalperiodof12weeksandwerescoredbyYaleGlobalTicSeverityScale(YGTSS)beforeandat4,8,12weeksaftertreatmentwithclonidinetransdermalpatch.PatientsweredividedintomildgroupandmoderateandseveregroupaccordingtoYGTSSscores.Scoresincludedmotortic,vocalticanddegreeofimpairedfunction.Adverseeffectoftreatmentwasmonitored.ResultsAmong40patients,therewere9casesoftransientticdisorder(22.5%),5casesofchronicticdisorder(12.5%),26casesofTourettesyndrome(65.0%),and9casescombinedwithhyperactivitydisorder(22.5%).Altogether27cases(67.5%)wereinmoderateandseveregroupand13cases(32.5%)inmildgroup.Therewere22caseswithvocalticdisorderand38caseswithmotorticdisorder.After12weeksoftherapywithclonidinetransdermalpatch,32cases(80.0%)wereeffectivetothetherapy.Totalscorereducingratewas44.8%,scorereducingrateinvocalticdisorderwashigher(64.7%),scorereducingrateinmotorticdisorderwaslower(39.7%),andscorereducingrateindegreeofimpairedfunctionwas44.0%.Differenceinscorereducingrateinvocalticdisorderandmotorticdisorderwasstatisticallysignificant(x2=5.01,P<0.05).Effectiverateinmoderateandseveregroupwas70.3%,andthatinmildgroupwas84.6%,whichwasnotsignificantlydifferentintwogroups(x2=3.38,P>0.05).Adverseeffectofclonidinetransdermalpatchwaslittle.ConclusionClonidinetransdermalpatchisasafeandeffectivetreatmentforticdisorderanditismoreeffectiveintreatingvocalticdisorder.【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷)，期】2017(028)012【总页数】3页(P1731-1733)【关键词】抽动障碍;可乐定;治疗;儿童【作者】张建昭;马才惠;李尔珍;杨圣海;姬辛娜【作者单位】首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020;首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020;首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020;首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020;首都儿科研究所附属儿童医院，北京100020【正文语种】中文【中图分类】R741抽动障碍(ticdisorders，TD)主要发病于儿童期，以抽动为主要临床表现的神经精神疾病。临床可表现为运动性抽动和发声性抽动［1］。运动性抽动表现为头面部、颈部、肩部、躯干或四肢肌肉，不自主、突发、快速收缩运动；发声性抽动指口鼻、咽喉及呼吸肌的收缩，通过鼻、口腔和咽喉的气流而发声。由于该病对患儿心理及学习产生了重要影响，故对于该病尤其是严重患儿的治疗十分重要。目前对该病还是以药物治疗为主的综合治疗，而可乐定透皮贴作为外用药物使用方便，值得完善其疗效的研究和推广。然而，既往文献主要报道了可乐定透皮贴对于抽动障碍的疗效，很少有文献报道其对发声抽动和运动抽动之间疗效的差异。故本研究对可乐定透皮贴剂进行研究，观察该外用药物的疗效，并比较在发声抽动和运动抽动临床疗效的差异及副作用。1对象与方法1.1研究对象收集2015年10月至2016年11月于首都儿科研究所附属儿童医院神经科门诊就诊的抽动障碍患儿40例，其中男31例，女9例，男女之比3.44:1;年龄5.6~16.9(10.13±2.82)岁。入组标准：均符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-V)中抽动障碍的诊断标准［2］，由2名神经内科主任医师和2名副主任医师完成诊断；诊断存在分歧时，共同按照诊断标准协商明确诊断。排除标准：①体重小于20kg；②存在其他精神类疾病或智力运动发育迟缓者；③服用其他精神类药物者；④近2周存在感染性疾病史者；⑤年龄大于18周岁；⑥血压低于正常同龄儿、同性别均值+2个标准差的患儿。采用耶鲁综合抽动严重程度量表(theYaleglobalticseverityscale,YGTSS浒估患儿发声抽动、运动抽动及功能受损程度的严重程度，YGTSS评分＜30分为轻度组，230分为中重度组。YGTSS评分由1名长期从事该标准评分的神经专业医师执行。本研究取得被研究者监护人及本人同意，并获得首都儿科研究所附属儿童医院伦理委员会的审核批准。1.2方法1.2.1给药方法体重为＞20~40kg的患儿每周外用1mg的可乐定透皮贴贴剂；＞40~60kg的患儿每周外用1.5mg的贴剂；体重＞60kg的患儿每周外用2mg的贴剂。将贴片贴于一侧背部肩胛下，7天后对侧换用新贴片。1.2.2观察指标根据YGTSS量表评分的变化及减分率来判断临床变化及效果。减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分X100%。疗效判断标准如下：YGTSS减分率280%为临床痊愈；YGTSS减分率为＜80%~50%为显著进步；YGTSS减分率＜50%~230%为进步；YGTSS减分率＜30%为无效。治疗前、治疗后4周、8周及12周分别检查患儿的生命体征、血常规、尿常规和生化等指标。1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用X士S描述，计数资料采用百分率描述，并采用X2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1分型情况入组所有抽动障碍患儿包括：短暂性抽动障碍9例(22.5%)、慢性抽动障碍5例(12.5%)、Tourette综合征26例(65.0%)。合并多动症患儿9例(22.5%)。中重度组27例(67.5%)，轻度组13例(32.5%)。2.2疗效情况可乐定透皮贴治疗12周后，有效患儿32例(80.0%)。患儿总减分率为44.8%,提示进步；其中发声抽动的减分率较高，为64.7%，提示为显著进步；运动抽动的减分率较低，为39.7%；功能受损程度减分率为44.0%，提示进步。发声抽动与运动抽动减分率比较差异具有统计学意义(X2=5.01,P<0.05),见表1。表1可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿前、后的YGTSS评分及减分率(X士S)Table1TheYGTSSandscore-reducingratebeforeandaftertherapywithclonidinetransdermalpatch(X±S)项目例数(n)治疗前治疗后4周治疗后8周治疗后12周评分减分率(%)评分减分率(%)评分减分率(%)总分或减分率4037,33±12,4125.69±12.7235.122.81±12.0237.620.61±11.3944.8发声抽动评分226.37±1.873.94±1.3235.63.33±1.1446.72.25±1.8264.7运动抽动评分3811.95±4.678.89±5.0825.67.94±2.1932.67.25±3.4339.7功能受损评分4019.00±7.0912.7±7.6931.311.45±6.7238.510.83±4.7844.02.3轻度组与中重度组有效率的比较情况病情为中重度组有效率为70.3%，轻度组有效率为84.6%；两组间比较差异无统计学意义(x2=3.38,P>0.05)。2.4药物相关不良反应本次过敏7例(17.5%),主要表现为贴处皮肤充血、痒感，换其他部位贴敷后，4例患儿自行好转，3例患儿应用夕卜用药物后好转。本次血小板升高16例(40.0%),血小板值分布在312x109/L~385x109/L,后随诊检测恢复正常。未见低血压及嗜睡患儿。3讨论3.1关于入组患儿的分型众所周知，抽动障碍患儿中以短暂性抽动障碍多见，慢性抽动障碍及Tourette综合征相对少见，但本研究病例数Tourette综合征占多数，且以重度抽动为主，原因是为了更好地体现可乐定透皮贴的疗效，尤其是在中重度患儿中的疗效。3.2可乐定透皮贴的疗效抽动障碍作为儿童常见的神经精神类疾病，确切发病机制尚不明确，目前认为是遗传因素、脑神经递质和环境因素共同导致的结果。该病常合并多动注意缺陷障碍、强迫症、情感障碍、睡眠障碍等多种共患病，严重时可对患儿的学习、生活及社会交往造成不良影响，故药物治疗是必不可少的措施。但由于较多儿童对于口服药物存在抵触行为，因此，能增加患儿依从性的药物就显得尤为重要。可乐定用于治疗抽动症状已有多年，效果得到公认，但既往多是口服，近些年随着外用贴剂的发展，其效果也得到肯定。一些关于可乐定透皮贴治疗抽动症的研究证实了该贴剂的良好作用［3-5］。柯钟灵等［4］的一项Meta分析有较强的说服力，该分析纳入了6篇文献，其中5篇为临床随机对照研究，共纳入1043例抽动障碍患儿，其分析证实了该贴剂的有效性及安全性，且使用方便。既往研究主要关注该贴剂治疗抽动症的总体作用，其具体是对发声抽动还是运动抽动效果好的研究较少。本研究对抽动障碍患儿进行12周的治疗结果显示，可乐定透皮贴对发声抽动的效果更为显著。可乐定是一种选择性的肾上腺a2受体激动剂，可作用于蓝斑核，可抑制去甲肾上腺系统的活动，减少去甲肾上腺素的释放，使得抽动症状减轻［6-7］。本研究的结果提示可乐定对于发声抽动的效果更为明显，具体机制尚不清楚。考虑可能的机制是因a2受体主要在脑干和胃肠道，分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，受体激动时可使去甲肾上腺素释放减少，对其产生负反馈调节作用。发声的神经支配主要是迷走神经的相关分支。可乐定可抑制去甲肾上腺素的释放，从而抑制迷走神经的作用，减少发声。而a2受体在肢体中分布较少，故对运动抽动影响较小。但具体机制尚不明确，尚需进行更多相关研究证实。3.3可乐定透皮贴在轻度和中重度抽动障碍患儿中的疗效本研究发现，病情中重度组和轻度组在有效率方面的差异无统计学意义，提示该贴剂可用于任何病情的抽动障碍患儿。3.4可乐定透皮贴的安全性可乐定透皮贴作为一种外用药物，1周应用1次，可连续1周经皮肤以恒定的速度释放有效药物成分，使用较为方便，且经皮肤用药副作用较小，最常见的副作用为局部皮肤过敏、嗜睡、血压下降。本研究中除了个别患儿存在过敏外，其他副作用均不明显，且皮肤过敏在更换其他身体部位贴敷后好转，故临床应用安全。综上所述，可乐定透皮贴可作为治疗抽动障碍患儿的一种选择，未来应该进一步加大样本量，完善其相关作用的研究和副作用观察。[参考文献]中华医学会儿科学分会神经学组.儿童抽动障碍的诊断与治疗建议[J].中华儿科杂志,20