心血管系统药物-抗高血压药（药理学课件）

药理学学习情境：抗高血压药抗高血压药的分类知识点1、概述2、抗高血压概述3、抗高血压药4、抗高血压药的应用原则目录

1、高血压：

高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。

2、高血压分型按发病原因：原发性（90%）和继发性（10%）。按病程进展：缓进型和急进型（恶性高血压）。（一）高血压简介一、概述

高血压分型舒张压（mmHg）收缩压（mmHg）

正常

60<8590<130

正常高值

85～89130～139Ⅰ期

90～99140～159

Ⅱ期

100～109160～179

Ⅲ期﹥110﹥180

高血压危象﹥110200

1、抗高血压药：

能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。2、抗高血压治疗的目标（二）高血压的治疗一、概述合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。

（二）高血压治疗一、概述（1）神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌可乐定

-甲基多巴美加明利血平胍乙啶

普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔3、血压的调节及降压作用环节（一）高血压简介一、概述5、血压的调节及降压作用环节（2）体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球肾素转化酶小动脉收缩旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌→

-R阻断药ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)

1、利尿药

2、交感神经抑制药①中枢性降压药②神经节阻断药③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药④肾上腺素受体阻断药

3、肾上腺素受体阻断药

4、钙通道阻滞药

5、肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药

6、血管扩张药（一）分类二、抗高血压药概述一线降压药：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、

ACEI（二）各类抗高血压药物作用部位二、抗高血压药概述

1、降压作用机理：基本机制是排钠利尿初期：排Na+利尿→→细胞外液和血容量↓。长期用药(3-4周后):体内Na+持续↓→血管壁细胞内Na+

→Na+-Ca2+交换机制→细胞内Ca2+

反应性

—)血管扩张—后负荷

BP

。2、降压作用特点：

①降压作用确切、温和、持久、平稳；

②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；

③长期用药无耐受性。（一）利尿药-氢氯噻嗪三、抗高血压药3.临床应用单用是轻度高血压首选药；中重度高血压，常作为作为基础降压药与其他降压药合用。对老年性高血压、单纯性收缩期高血压和伴有心功能不全的患者尤为适用。4.不良反应小剂量无明显不良反应，长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。（一）利尿药-氢氯噻嗪三、抗高血压药

1、降压作用机理：抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。2、降压作用特点：

⑴降压作用强、快，临床上常用其缓释剂或控释剂；⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。（二）钙通道阻滞药-硝苯地平三、抗高血压药3.临床应用各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。4.不良反应常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。（二）钙通道阻滞药-硝苯地平三、抗高血压药

1、降压作用机理：

与阻断β-R有关。（1）肾:阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体→抑制肾素分泌－肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

－血浆血管紧张素II水平

；（2）心脏:

１受体

－心输出量

；（心率、心肌收缩力)

（3）中枢:

受体

－中枢兴奋性神经元

－外周交感神经张力↓－血管阻力↓；（4）突触前膜:交感神经末梢突触前膜

２受体

－递质释放

（5）增加前列环素（PGI2）的合成。2、降压作用特点：

不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。（三）β受体阻断药-普萘洛尔三、抗高血压药3.临床应用

（1）轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。（2）对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。4.不良反应（１）心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；（２）中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。（３）有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。（三）β受体阻断药-普萘洛尔三、抗高血压药

1、降压作用机理：（1）抑制整体及血管局部ACE，减少AngⅡ形成，血管舒张；醛固酮减少，尿量增多，血容量减少；（2）抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应。

（四）肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药-卡托普利三、抗高血压药肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）

2、降压作用特点：

①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；③能增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；⑤减少醛固酮释放，减轻水钠潴留。⑥无耐受性，且不引起停药反跳现象。（四）肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药-卡托普利三、抗高血压药

3、临床应用：

（1）适用于各种类型及不同程度和年龄的高血压；单用无效时加用利尿剂或其他药，疗效增加。特点：1）不引起反射性心率加快，能增加肾血流量；2）长期用药不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，增加机体对胰岛素的敏感性；3）不易产生耐受性；4）减轻并逆转心血管重构，提高病人生活质量，降低病死率。（2）治疗CHF的核心药物（3）防治糖尿病性肾病及其他肾病,动脉粥样硬化、心肌缺血等。（四）肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药-卡托普利三、抗高血压药

4、不良反应：

（1）刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌）等。（2）久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。（3）高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓)。

注意:耐受性良好，但应从小剂量开始使用。（四）肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制药-卡托普利三、抗高血压药1.确切平稳持续降压：从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。2.长期用药3.根据高血压程度选用药轻度选用氢氯噻嗪利尿药。中度加用或单用其它药如β受体阻断药，ACEⅠ，钙拮抗药等。重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。四、抗高血压药的应用原则4.根据合并症选药

①合并室性心性过速，宜用β受体阻断药。②合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。③合并精神抑郁，不宜用利舍