成人呼吸窘迫综合征的病理变化及发病机制

成人呼吸窘迫综合征的病理变化及发病机制各种原因所致急性肺毛细血管膜损害伤的病理变化均类似，一急性阶段病变二慢性阶段病变AR病变主要是肺泡毛细血管膜损伤引起肺水肿和继后的细胞增生和纤维化。细反应和纤维化的机症修复过程相AR人均有肺动脉高压，故有人强调肺微血管内高压为肺水高。水肿液蛋白质含量丰富，动物实验也证明，类似AR动物模0此时，静脉注入的高分子右旋糖酐分子量5000)可透入肺泡液，均说明AR的肺水肿主要是渗透性肺水肿，由于肺泡毛细血管膜损伤使其通透性增高所致。AR肺泡毛细血管膜通透性增高的机制并未完全阐明。有些的是继发性损伤，即通过白细胞和血小板在肺内聚集引起肺泡血管一中性粒细胞在AR病中的作用AR人外周血液中中性粒细胞数减少。肺活检可见肺内有中2～1现在一般认为中性粒细胞在肺中聚集激活释放氧自由基、AR水肿的主要发病机制。、中性粒细胞在肺血管中聚集：正常人在直立体位时约有1～20%个肺泡有近千节(seg，每节毛细血管长～3μm平均μm)直径～15m平均μm，一个血细胞从肺动脉流入肺静脉要经过1以上的毛细血管节中性粒细胞直径大于毛细血管出液中的细胞9～9巨噬细胞。AR时中性粒细胞在肺血管中的聚集是化学性粘附(adhesion)后与血管内皮细胞之和力显著增强。肺血管总面积达60，可粘附大量中性粒细胞，以至使外周血液中白细胞数减少。趋化因子种类很多，主要有补体激活产物C纤维蛋白降解产物(F生四烯酸代谢产物如白三烯B4(LT羟花生四烯酸(HE和E)素A2(AXA2)活化因子(P及其他具趋化确诊AR小时血浆C往已升高。激活的补体本身并不直接间质和进入肺泡腔。AR人支气管肺泡洗出液中存在补体碎片及粒细胞的的粘附和吞噬功能有关，它们是巨噬细胞分子-1(macrphage-细胞功能相关抗原-1(lymphocytefunctionassoc，LF-nte能关系最密切正常中性粒细胞表面仅有少量Ma在病理情况下趋化因子的作用使中性粒细胞表面Ma量增加促进中性、中性粒细胞对肺泡毛细血管膜的损伤动物实验中静脉注入内毒素、空气等可复制急血管损伤的模型，豆蔻醚乙酸盐(phomyristatA)的中性粒细胞灌注离体肺也明，中性粒细胞的粘附与激活在AR病中具有重要作用，很可能物质等造成肺毛细血管膜的损伤。(自由基的作用：中性粒细胞被激活时，耗氧量急剧上升，NADPH酶(NADPhoxid被激活，将还原型辅酶Ⅱ(NA氧化型(NADP)2- 2-分子则获得电子形成超氧阴离子O，由O又可生成和OH。将2- 2-正常中性粒细胞和其激活剂P起灌注离体肺可引起肺水肿水肿液蛋白质含量高如将遗传性慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞与PMA灌注则不引起肺水肿，因为慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞缺乏NA酶、氧自由基的生成少。另外，静脉内注射氧自由基清除剂，如超氧化物歧化酶(S氧化氢酶、过氧化物酶、二甲本硫氧自由基损伤肺微血管内皮及肺泡上皮细胞的作用可能有以―蛋白酶抑制物，使之失活，从而增强溶酶体释放的蛋白酶对组织(白酶的作用：中性粒细胞中溶酶体含有多种中性蛋白酶和围蛋白质的分解和组织结构的破坏，使肺毛细血管膜的通透性增高其中研究较多的是中性粒细胞弹性蛋白酶例如实验中发现ARDS油酸复制AR型时，其血浆及肺泡洗出液中弹性蛋白酶含量也增明中性粒细胞弹性蛋白酶与AR的肺损伤有关。弹性蛋白酶可降解弹性蛋白、胶原蛋白、纤维连接蛋白(fibrone维肝脏和肺泡巨噬细胞能合成α1蛋白酶抑制物α1-proteaseinhiα者能抑制弹性蛋白酶。虽然AR人血浆α1-正常，支气管肺泡洗出液中α1-性却降低，可能由于间的失衡更加重了蛋白酶对组织的损伤，使肺泡毛细膜通性、脂类代谢产物的作用内毒素等许多致病因素激活中性粒细胞、巨A，使膜磷脂裂途径生成白三烯。一般认为白三烯，TX、和PGF2可收缩肺小动脉引起肺动脉高压，也能增加肺微血管的通透性；而PGPGE1的动物及病人肺泡洗出液及血液中TXA2GF2LT增多。有实验证明PGPG急性肺损伤有一定的治疗作用白细胞巨噬细胞、肥大细胞和内皮细胞等激活后还可释放血小板活化因子(P促使血小板聚集和TX成，从而导致微血管通透性、蛋白类物质的作用巨噬细胞等激活后尚可释放蛋白类物质，其中较重要的有肿瘤坏死因子(T细胞介素ⅠIL及动物在内毒素血症时血浆中TFIL多。T使肺血管通透性增高，并促使中性粒细胞在肺中聚集；IL激淋巴细胞产生白细胞介素2(I也可使肺血管通透性增高。出大量氧自由基和蛋白酶及脂类代谢产物和蛋白类，引起肺泡毛细血管膜的损伤和通透性增高，导致肺水肿，这是AR主要发病机血管中的中性粒细胞只有一部分被激活就足以损伤肺而导致ARDS二凝血系统在AR病中的作用AR人肺活检及死后尸解发现，肺小动脉血栓可发生于肺充血、水肿、出血及透明膜的形成之前。AR人合并有弥散性血管内凝血者其低氧血症和肺顺应性降工远较未合并D为重中性凝作用、和血管壁的损伤可引起肺内出血；④血小板释放的5-T解产物(F用，发现严重创伤烧伤或感染病人中，已合并ARDS者血中F平比未发生AR高得多而且AR情与F度有一定平行关系。将纤维蛋白碎片D(家兔血管，可引起进行片不出现以上病变很可能小板上有F特异的膜受体后者与F结合可激活血小板，引起血小板聚集和释放反应。另外，F也是趋化物，正常肺毛细血管内皮的通透性比肺泡上皮高1倍AR肺毛肾、肠、心、内分泌器官等处，故不能把AR成仅仅是肺的损伤。AR致外呼吸功能障碍以肺泡通气血流比例失调为主加上一肺泡通气血流比例失调分流。AR人分流量可达肺血流量的3肺血管内微血栓形成、因此，肺泡通。二弥散功能障碍三肺泡通气量减少AR肺部病变的分布是不均的。肺顺应性降低引起的限制性氧化碳，故病人Pa降低。