药物工艺路线的设计和选择-工艺路线的选择依据

2023/8/103.4工艺路线的选择和评价3.4.1选题（课题来源）

a、查资料（国内外目前开发上市的，符合我国国情的题目）；

b、从天然产物中发现新的化合物和化学结构；

c、对现有生产环节进行技术革新（解决生产问题）。2023/8/103.4.2药物合成工艺路线选择（1）原辅材料的供应没有稳定的原辅材料的供应就不能组织正常生产，选择工艺路线时首先考虑的就是每一条合成路线所用的各种原辅材料的来源和供应情况，同时还要考虑原辅材料的价格及运输问题。

原辅材料的价格直接影响到成本，对于准备选用的工艺路线，应根据已找到的操作方法列出各种原辅材料的名称、规格、单价、产物收率。从而计算出单耗。单耗：生产一公斤产品所需各种原辅材料的公斤数。总成本：各种原辅材料成本之和。2023/8/103.4.2药物合成工艺路线选择例1：生产抗结核病药异烟肼需要4-甲基吡啶，有两条合成路线：若制药厂附近有生产电石的化工厂，则可以选用路线（1），乙炔直接用管道输送过来；而如果附近没有乙炔供应的企业则选用乙醛为起始原料。例2：SMZ的生产，常用路线有3条，选择不同路线的主要原因是：原料易得，价廉且符合地区要求。2023/8/103.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10相同的母核，引入基团时可选用不同的反应类型。（2）化学反应类型的选择“平顶型”反应：最佳收率时，反应条件稍有波动对收率影响不大的反应，叫～，如右图所示。3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10“尖顶型”反应：最佳收率时，反应条件稍有波动，对收率的影响明显的反应，叫～，如右图所示。在工艺路线选择时，一般选用平顶型反应3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10

所选的工艺路线应当合成步骤少，操作简单，而且各步收率高（总收率是各步收率的连乘积）。工艺路线设计时收率是一个非常重要的指标，否则无实际意义。（3）合成步骤、操作与收率3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10连串反应：汇聚反应：2023/8/10若两条路线各步收率一样均为80%，则连串反应的总收率为汇聚反应的总收率为2023/8/10

另外在多步反应中还要考虑到操作的工序问题，有的反应从反应式看来步骤很多，但是操作工序并不多。例如：由苯二甲酸酐为原料，生产糖精钠的生产工艺路线较长，先后有九个化学反应，但经过改革后采用“一锅炒或一勺烩”几步合并，工序大大减少，缩短工时，收率提高。3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/103.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10工序1：胺化、降解、酯化工序2：重氮化、置换、氯化工序3：胺化、酸析工序4：成盐操作工序的繁简牵涉到设备投资和厂房建筑方面的问题，因此工序越简单越好。3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/10(5)技术条件与设备要求

当合成路线中有些化学反应需在高温、高压、低温、高真空、严重腐蚀等条件下进行时，需要考虑到设备和衬质的来源，使反应在较易实现的条件下进行。如：

该反应涉及到腐蚀问题，实验室研究时可在玻璃仪器内挂一块与厂里设备相同材质的样品考查。3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/102023/8/1010:07

在比较、选择药物各条工艺路线时，不仅要考虑技术是否先进、经济合理、还要安全生产与“三废”防治，尽量不用或少用易燃易爆和有毒的物料，同时还要考虑中间体是否有毒。如必须采用有毒物质则要考虑安全技术措施，必要时还要拟订实验研究计划。

(6)安全生产和环境保护3.4.2药物合成工艺路线选择2023/8/102023/8/1010:07为了确保安全生产和操作人员的安全和健康，必须认真贯彻执行国家关于环境保护的政策和规定。